2284657 GR0332 2003/04 32 prop prop prop Proposition 2003/04:32 Proposition Proposition S SoU 32 0 2003-11-19 00:00:00 2013-02-16 18:23:58 2003-11-19 00:00:00 Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel hämtad_2 html-ec https://data.riksdagen.se/dokument/GR0332/text https://data.riksdagen.se/dokument/GR0332 https://data.riksdagen.se/dokumentstatus/GR0332 <div style="margin:3px;"> <STYLE type="text/css"> body {margin-top: 0px;margin-left: 0px;} #page_1 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:15px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_1 #dimg1z{position:absolute;top:0px;left:693px;z-index:-1;width:64px;height:114px;} #page_1 #dimg1 #img1 {width:64px;height:114px;} #page_2 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_3 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_4 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_5 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_6 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_7 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_8 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 586px;} #page_8 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 360px;overflow: hidden;} #page_8 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_9 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 586px;} #page_9 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 360px;overflow: hidden;} #page_9 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_10 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_11 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_12 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_12 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_12 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_13 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_13 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_13 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_14 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_15 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_16 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_17 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_18 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_19 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_19 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_19 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_20 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_21 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_22 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_23 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_24 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_25 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_25 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_25 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_26 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_27 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_27 #dimg1z{position:absolute;top:514px;left:1px;z-index:-1;width:488px;height:138px;} #page_27 #dimg1 #img1 {width:488px;height:138px;} #page_28 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_29 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_29 #dimg1z{position:absolute;top:628px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:272px;} #page_29 #dimg1 #img1 {width:488px;height:272px;} #page_30 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_30 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_30 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_31 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_31 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_31 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_32 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_32 #dimg1z{position:absolute;top:524px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:138px;} #page_32 #dimg1 #img1 {width:488px;height:138px;} #page_33 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_33 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_33 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_34 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_34 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_34 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_35 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_35 #dimg1z{position:absolute;top:547px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:138px;} #page_35 #dimg1 #img1 {width:488px;height:138px;} #page_36 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_36 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_36 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_37 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_37 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_37 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_38 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_39 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_39 #dimg1z{position:absolute;top:29px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:234px;} #page_39 #dimg1 #img1 {width:488px;height:234px;} #page_40 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_41 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_41 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_41 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_42 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:18px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_42 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_42 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:4px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_43 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_43 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_43 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_44 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_45 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_45 #dimg1z{position:absolute;top:29px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:119px;} #page_45 #dimg1 #img1 {width:488px;height:119px;} #page_46 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_46 #dimg1z{position:absolute;top:379px;left:1px;z-index:-1;width:488px;height:42px;} #page_46 #dimg1 #img1 {width:488px;height:42px;} #page_47 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_47 #dimg1z{position:absolute;top:436px;left:1px;z-index:-1;width:488px;height:62px;} #page_47 #dimg1 #img1 {width:488px;height:62px;} #page_48 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_49 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_49 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_49 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_50 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_50 #dimg1z{position:absolute;top:456px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:42px;} #page_50 #dimg1 #img1 {width:488px;height:42px;} #page_51 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_52 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_53 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_53 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_53 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_54 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_55 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_55 #dimg1z{position:absolute;top:35px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:907px;} #page_55 #dimg1 #img1 {width:488px;height:907px;} #page_56 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_56 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_56 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_57 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_57 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_57 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_58 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_58 #dimg1z{position:absolute;top:41px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:234px;} #page_58 #dimg1 #img1 {width:488px;height:234px;} #page_59 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_60 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_60 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_60 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_61 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_62 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_62 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_62 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_63 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_64 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_65 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_65 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_65 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_66 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_66 #dimg1z{position:absolute;top:502px;left:1px;z-index:-1;width:488px;height:61px;} #page_66 #dimg1 #img1 {width:488px;height:61px;} #page_67 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_67 #dimg1z{position:absolute;top:419px;left:1px;z-index:-1;width:488px;height:62px;} #page_67 #dimg1 #img1 {width:488px;height:62px;} #page_68 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_68 #dimg1z{position:absolute;top:597px;left:63px;z-index:-1;width:488px;height:43px;} #page_68 #dimg1 #img1 {width:488px;height:43px;} #page_69 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_70 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_70 #dimg1z{position:absolute;top:41px;left:63px;z-index:-1;width:505px;height:259px;} #page_70 #dimg1 #img1 {width:505px;height:259px;} #page_71 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_71 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_71 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_72 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_72 #dimg1z{position:absolute;top:130px;left:1px;z-index:-1;width:488px;height:62px;} #page_72 #dimg1 #img1 {width:488px;height:62px;} #page_73 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_74 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_74 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_74 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_75 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_75 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_75 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_76 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_76 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_76 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_77 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_77 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_77 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_78 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_79 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_80 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_81 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_82 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_83 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_84 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_85 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_86 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_87 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_87 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_87 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:8px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_87 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_87 #id_2 {border:none;z:b;margin:5px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 902px;overflow: hidden;} #page_88 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_88 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_88 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_88 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_88 #id_2 {border:none;z:b;margin:10px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 90px;overflow: hidden;} #page_89 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_90 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_91 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_92 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_93 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_94 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_95 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_96 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_97 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_97 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_97 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_97 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_97 #id_2 {border:none;z:b;margin:25px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 90px;overflow: hidden;} #page_98 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_99 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_100 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_100 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_100 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_100 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_100 #id_2 {border:none;z:b;margin:5px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 902px;overflow: hidden;} #page_101 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_101 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_101 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_101 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_101 #id_2 {border:none;z:b;margin:103px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 90px;overflow: hidden;} #page_102 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_102 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_102 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_102 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_102 #id_2 {border:none;z:b;margin:55px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 90px;overflow: hidden;} #page_103 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_103 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_103 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:4px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_103 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_103 #id_2 {border:none;z:b;margin:8px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_104 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_104 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:8px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_104 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_105 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 586px;} #page_105 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 360px;overflow: hidden;} #page_105 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_106 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_107 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_107 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_107 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_108 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_108 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_108 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:4px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_108 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_108 #id_2 {border:none;z:b;margin:4px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 856px;overflow: hidden;} #page_109 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 811px;} #page_110 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 902px;} #page_111 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_111 #id_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 811px;overflow: hidden;} #page_111 #id_1 #id_1_1 {float:left;border:none;z:b;margin:2px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_111 #id_1 #id_1_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_111 #id_2 {border:none;z:b;margin:8px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 902px;overflow: hidden;} #page_112 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 766px;} #page_113 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_114 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 586px;} #page_114 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 360px;overflow: hidden;} #page_114 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_115 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_115 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_115 #id_1 #id_1_1 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 360px;overflow: hidden;} #page_115 #id_1 #id_1_2 {border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 541px;overflow: hidden;} #page_115 #id_1 #id_1_2 #id_1_2_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_115 #id_1 #id_1_2 #id_1_2_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 315px;overflow: hidden;} #page_115 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_116 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 18px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_117 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_118 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_118 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:1px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_118 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_119 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_120 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 856px;} #page_120 #id_1 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 586px;overflow: hidden;} #page_120 #id_2 {float:left;border:none;z:b;margin:0px 0px 0px 10px ;padding: 0px;border:none;width: 270px;overflow: hidden;} #page_121 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 902px;} #page_122 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:19px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 947px;} #page_122 #dimg1z{position:absolute;top:242px;left:63px;z-index:-1;width:151px;height:1px;font-size: 1px !important;l-h:nHeight;} #page_122 #dimg1 #img1 {width:151px;height:1px;} #page_123 {position:relative; overflow: hidden;z:b;margin:20px 0px 17px 10px ;padding: 0px;border: none;width: 902px;} .dclr {clear:both;float:none;height:1px;margin:0px;padding:0px;overflow:hidden;} .ft0{font: 20px 'Verdana' !important;l-h: 35px;} .ft1{font: 16px 'Verdana' !important;l-h: 26px;} .ft2{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 19px;} .ft3{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 19px;} .ft4{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 19px;} .ft5{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft6{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 17px;} .ft7{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft8{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 1px;} .ft9{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 40px;l-h: 19px;} .ft10{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 40px;l-h: 18px;} .ft11{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft12{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 31px;l-h: 19px;} .ft13{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 23px;} .ft14{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 12px;l-h: 19px;} .ft15{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 51px;l-h: 22px;} .ft16{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 22px;} .ft17{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 12px;position: relative; bottom: 7px;} .ft18{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 14px;position: relative; bottom: 7px;} .ft19{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 8px;l-h: 19px;} .ft20{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 6px;l-h: 19px;} .ft21{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 7px;l-h: 19px;} .ft22{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 10px;} .ft23{font: 12px 'Verdana' !important;margin-left: 7px;l-h: 15px;} .ft24{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft25{font: 12px 'Verdana' !important;margin-left: 3px;l-h: 15px;} .ft26{font: 14px 'Verdana' !important;text-decoration: underline;l-h: 19px;} .ft27{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 12px;} .ft28{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 5px;l-h: 19px;} .ft29{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 5px;l-h: 18px;} .ft30{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 15px;l-h: 19px;} .ft31{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 17px;l-h: 18px;} .ft32{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 9px;l-h: 19px;} .ft33{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft34{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 13px;position: relative; bottom: 7px;} .ft35{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft36{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 12px;position: relative; bottom: 6px;} .ft37{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 51px;l-h: 21px;} .ft38{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 21px;} .ft39{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 17px;} .ft40{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft41{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 51px;l-h: 22px;} .ft42{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 22px;} .ft43{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 14px;position: relative; bottom: 7px;} .ft44{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 11px;} .ft45{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 14px;} .ft46{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 10px;} .ft47{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 19px;position: relative; bottom: 2px;} .ft48{font: 12px 'Verdana' !important;margin-left: 4px;l-h: 15px;} .ft49{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft50{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 7px;} .ft51{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;position: relative; bottom: 2px;} .ft52{font: 16px 'Verdana' !important;margin-left: 64px;l-h: 26px;} .ft53{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 11px;} .ft54{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 3px;} .ft55{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 2px;} .ft56{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 6px;} .ft57{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 42px;l-h: 19px;} .ft58{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 20px;} .ft59{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft60{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 8px;} .ft61{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 21px;} .ft62{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 14px;} .ft63{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 5px;} .ft64{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 14px;} .ft65{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft66{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft67{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 13px;} .ft68{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft69{font: 16px 'Verdana' !important;margin-left: 53px;l-h: 26px;} .ft70{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 14px;position: relative; bottom: 7px;} .ft71{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 41px;l-h: 22px;} .ft72{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 41px;l-h: 21px;} .ft73{font: 16px 'Verdana' !important;l-h: 25px;} .ft74{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 18px;l-h: 19px;} .ft75{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 11px;position: relative; bottom: 7px;} .ft76{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 18px;l-h: 19px;} .ft77{font: 12px 'Verdana' !important;margin-left: 3px;l-h: 16px;} .ft78{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft79{font: 12px 'Verdana' !important;margin-left: 5px;l-h: 15px;} .ft80{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft81{font: 12px 'Verdana' !important;margin-left: 6px;l-h: 16px;} .ft82{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 18px;l-h: 19px;} .ft83{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 10px;l-h: 19px;} .ft84{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 10px;l-h: 19px;} .ft85{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft86{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 26px;l-h: 19px;} .ft87{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 26px;l-h: 19px;} .ft88{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 17px;} .ft89{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 25px;l-h: 20px;} .ft90{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 24px;l-h: 19px;} .ft91{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 25px;l-h: 19px;} .ft92{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 26px;l-h: 19px;} .ft93{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 24px;l-h: 19px;} .ft94{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 27px;l-h: 19px;} .ft95{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 19px;} .ft96{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 24px;l-h: 20px;} .ft97{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 27px;l-h: 20px;} .ft98{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 19px;l-h: 19px;} .ft99{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 10px;} .ft100{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 26px;l-h: 19px;} .ft101{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 24px;l-h: 19px;} .ft102{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 24px;l-h: 19px;} .ft103{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 25px;l-h: 19px;} .ft104{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 24px;l-h: 19px;} .ft105{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 25px;l-h: 19px;} .ft106{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 25px;l-h: 19px;} .ft107{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 27px;l-h: 19px;} .ft108{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 26px;l-h: 18px;} .ft109{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 26px;l-h: 18px;} .ft110{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 22px;l-h: 17px;} .ft111{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 23px;l-h: 19px;} .ft112{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 11px;position: relative; bottom: 6px;} .ft113{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 14px;} .ft114{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 15px;} .ft115{font: 14px 'Courier New' !important;l-h: 20px;} .ft116{font: 14px 'Courier New' !important;l-h: 18px;} .ft117{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 27px;l-h: 18px;} .ft118{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft119{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 10px;} .ft120{font: 12px 'Verdana' !important;l-h: 10px;} .ft121{font: 16px 'Verdana' !important;l-h: 25px;} .ft122{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 21px;} .ft123{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 19px;} .ft124{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 5px;l-h: 19px;} .ft125{font: 16px 'Verdana' !important;l-h: 25px;} .ft126{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 13px;position: relative; bottom: 7px;} .ft127{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft128{font: 14px 'Verdana' !important;text-decoration: underline;l-h: 19px;} .ft129{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 1px;} .ft130{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 10px;} .ft131{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 15px;l-h: 19px;} .ft132{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 20px;} .ft133{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft134{font: 10px 'Verdana' !important;l-h: 18px;} .ft135{font: 14px 'Verdana' !important;margin-left: 21px;l-h: 19px;} .ft136{font: 16px 'Verdana' !important;l-h: 26px;} .ft137{font: 16px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft138{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft139{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 16px;} .ft140{font: 14px 'Verdana' !important;l-h: 17px;} .p0{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 525px;margin-top: 31px;margin-bottom: 0px !important;} .p1{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p2{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p3{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 25px;margin-bottom: 0px !important;} .p4{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p5{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 41px;margin-bottom: 0px !important;} .p6{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 24px;margin-bottom: 0px !important;} .p7{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p8{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 64px;margin-bottom: 0px !important;} .p9{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p10{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p11{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p12{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p13{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p14{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p15{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p16{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p17{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p18{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p19{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 394px;margin-bottom: 0px !important;} .p20{text-align: left;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p21{text-align: right;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p22{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p23{text-align: right;padding-right: 126px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p24{text-align: right;padding-right: 1px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p25{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p26{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p27{text-align: right;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p28{text-align: left;padding-left: 140px;padding-right: 336px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.60px;} .p29{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p30{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p31{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p32{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p33{text-align: right;padding-right: 9px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p34{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p35{text-align: right;padding-right: 8px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p36{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p37{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p38{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 355px;margin-bottom: 0px !important;} .p39{text-align: right;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p40{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p41{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p42{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p43{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.24px;} .p44{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 850px;margin-bottom: 0px !important;} .p45{text-align: left;padding-left: 120px;padding-right: 378px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p46{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 378px;padding-top: 2px;margin-top: 13px;margin-bottom: 0px !important;} .p47{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p48{text-align: left;padding-left: 280px;margin-top: 18px;margin-bottom: 0px !important;} .p49{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p50{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p51{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p52{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 121px;margin-bottom: 0px !important;} .p53{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p54{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p55{text-align: left;padding-left: 280px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p56{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p57{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 651px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p58{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 651px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p59{text-align: left;padding-left: 280px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p60{text-align: left;padding-left: 320px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p61{text-align: left;padding-left: 300px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p62{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p63{text-align: left;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;} .p64{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p65{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p66{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p67{text-align: left;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p68{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 949px;margin-bottom: 0px !important;} .p69{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p70{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p71{text-align: left;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p72{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p73{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p74{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p75{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p76{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p77{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p78{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p79{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p80{text-align: left;padding-left: 280px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p81{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p82{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p83{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 29px;margin-bottom: 0px !important;} .p84{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p85{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p86{text-align: right;padding-right: 2px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p87{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p88{text-align: center;padding-right: 1px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p89{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p90{text-align: center;padding-right: 4px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p91{text-align: center;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p92{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p93{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 147px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p94{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p95{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p96{text-align: center;padding-right: 8px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p97{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p98{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p99{text-align: right;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p100{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p101{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p102{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p103{text-align: right;padding-right: 168px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p104{text-align: right;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p105{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p106{text-align: left;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p107{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p108{text-align: left;margin-top: 356px;margin-bottom: 0px !important;} .p109{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 949px;margin-bottom: 0px !important;} .p110{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 42px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p111{text-align: left;padding-right: 0px;padding-top: 2px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p112{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p113{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p114{text-align: left;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p115{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p116{text-align: left;padding-right: 0px;padding-top: 3px;margin-top: 519px;margin-bottom: 0px !important;} .p117{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p118{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p119{text-align: left;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p120{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p121{text-align: left;margin-top: 54px;margin-bottom: 0px !important;} .p122{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p123{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p124{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p125{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 55px;margin-bottom: 0px !important;} .p126{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p127{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p128{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p129{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p130{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p131{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p132{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 25px;margin-bottom: 0px !important;} .p133{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p134{text-align: right;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p135{text-align: left;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p136{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p137{text-align: left;margin-top: 39px;margin-bottom: 0px !important;} .p138{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p139{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p140{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p141{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 336px;margin-top: 39px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p142{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p143{text-align: left;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p144{text-align: left;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p145{text-align: left;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p146{text-align: left;margin-top: 4px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p147{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p148{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p149{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p150{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p151{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p152{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p153{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p154{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p155{text-align: right;margin-top: 50px;margin-bottom: 0px !important;} .p156{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p157{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p158{text-align: left;padding-right: 315px;margin-top: 38px;margin-bottom: 0px !important;} .p159{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p160{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p161{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p162{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p163{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p164{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p165{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p166{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p167{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p168{text-align: left;padding-left: 120px;padding-right: 147px;margin-top: 39px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p169{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p170{text-align: right;margin-top: 10px;margin-bottom: 0px !important;} .p171{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p172{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p173{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p174{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p175{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p176{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 54px;margin-bottom: 0px !important;} .p177{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p178{text-align: left;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p179{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p180{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p181{text-align: left;margin-top: 53px;margin-bottom: 0px !important;} .p182{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p183{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p184{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 357px;margin-top: 41px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p185{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p186{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p187{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p188{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p189{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 168px;margin-top: 53px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p190{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p191{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p192{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p193{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p194{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 39px;margin-bottom: 0px !important;} .p195{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p196{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 23px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p197{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 9px;margin-bottom: 0px !important;} .p198{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p199{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p200{text-align: left;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p201{text-align: left;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p202{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p203{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p204{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 40px;margin-bottom: 0px !important;} .p205{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p206{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 12px;margin-bottom: 0px !important;} .p207{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 23px;margin-bottom: 0px !important;} .p208{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p209{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 4px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p210{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p211{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 41px;margin-bottom: 0px !important;} .p212{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 13px;margin-bottom: 0px !important;} .p213{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p214{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 34px;margin-bottom: 0px !important;} .p215{text-align: right;margin-top: 31px;margin-bottom: 0px !important;} .p216{text-align: right;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p217{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p218{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p219{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p220{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 1px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p221{text-align: left;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p222{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p223{text-align: left;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;} .p224{text-align: left;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p225{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p226{text-align: right;margin-top: 68px;margin-bottom: 0px !important;} .p227{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 12px;margin-bottom: 0px !important;} .p228{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 23px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p229{text-align: left;margin-top: 40px;margin-bottom: 0px !important;} .p230{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p231{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 24px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p232{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p233{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p234{text-align: right;padding-right: 378px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p235{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p236{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p237{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p238{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p239{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p240{text-align: left;padding-left: 120px;padding-right: 315px;margin-top: 53px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p241{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p242{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p243{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p244{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p245{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p246{text-align: right;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p247{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p248{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p249{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 30px;margin-bottom: 0px !important;} .p250{text-align: right;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p251{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 18px;margin-bottom: 0px !important;} .p252{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p253{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p254{text-align: right;margin-top: 4px;margin-bottom: 0px !important;} .p255{text-align: right;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p256{text-align: right;padding-right: 6px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p257{text-align: right;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p258{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p259{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p260{text-align: right;padding-right: 105px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p261{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 525px;margin-top: 54px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p262{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p263{text-align: left;padding-right: 294px;padding-top: 2px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p264{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 18px;margin-bottom: 0px !important;} .p265{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p266{text-align: left;margin-top: 42px;margin-bottom: 0px !important;} .p267{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p268{text-align: left;padding-left: 120px;padding-right: 357px;margin-top: 54px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p269{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p270{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p271{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;} .p272{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 260px;margin-bottom: 0px !important;} .p273{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p274{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 24px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p275{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 315px;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p276{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 53px;margin-bottom: 0px !important;} .p277{text-align: left;padding-left: 120px;padding-right: 378px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p278{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 13px;margin-bottom: 0px !important;} .p279{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p280{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p281{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p282{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p283{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p284{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;} .p285{text-align: left;padding-left: 120px;padding-right: 315px;margin-top: 40px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.75px;} .p286{text-align: left;padding-left: 180px;padding-right: 357px;margin-top: 50px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.163px;} .p287{text-align: left;padding-left: 140px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p288{text-align: center;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p289{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p290{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p291{text-align: left;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p292{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p293{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p294{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p295{text-align: left;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p296{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p297{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 40px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p298{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p299{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p300{text-align: right;padding-right: 168px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p301{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p302{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p303{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p304{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p305{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p306{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p307{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p308{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p309{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p310{text-align: left;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p311{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p312{text-align: right;padding-right: 378px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p313{text-align: right;padding-right: 273px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p314{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 35px;margin-bottom: 0px !important;} .p315{text-align: left;padding-left: 140px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p316{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p317{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p318{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p319{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p320{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 34px;margin-bottom: 0px !important;} .p321{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p322{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 10px;margin-bottom: 0px !important;} .p323{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p324{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 23px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p325{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p326{text-align: right;margin-top: 88px;margin-bottom: 0px !important;} .p327{text-align: center;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p328{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 13px;margin-bottom: 0px !important;} .p329{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p330{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p331{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p332{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p333{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p334{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p335{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p336{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p337{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p338{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p339{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.144px;} .p340{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p341{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p342{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p343{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p344{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p345{text-align: left;padding-left: 160px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p346{text-align: left;padding-right: 294px;margin-top: 32px;margin-bottom: 0px !important;} .p347{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 508px;} .p348{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p349{text-align: left;padding-left: 260px;margin-top: 34px;margin-bottom: 0px !important;} .p350{text-align: left;padding-left: 240px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p351{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p352{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p353{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p354{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 10px;margin-bottom: 0px !important;} .p355{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p356{text-align: left;padding-left: 160px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p357{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p358{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p359{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;} .p360{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p361{text-align: left;margin-top: 24px;margin-bottom: 0px !important;} .p362{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 33px;margin-bottom: 0px !important;} .p363{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p364{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 475px;} .p365{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p366{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p367{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p368{text-align: left;padding-left: 260px;margin-top: 34px;margin-bottom: 0px !important;} .p369{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p370{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p371{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p372{text-align: left;padding-left: 260px;margin-top: 35px;margin-bottom: 0px !important;} .p373{text-align: left;padding-left: 120px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p374{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 10px;margin-bottom: 0px !important;} .p375{text-align: left;padding-left: 120px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p376{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p377{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p378{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p379{text-align: left;padding-right: 147px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p380{text-align: right;padding-right: 5px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p381{text-align: left;padding-left: 260px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p382{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 13px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p383{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p384{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p385{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 42px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.70px;} .p386{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;} .p387{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p388{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p389{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p390{text-align: center;padding-right: 168px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p391{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 13px;margin-bottom: 0px !important;} .p392{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p393{text-align: left;padding-left: 140px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p394{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 11px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p395{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.14px;} .p396{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.14px;} .p397{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p398{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p399{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 0.37px;} .p400{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p401{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p402{text-align: left;padding-left: 260px;margin-top: 33px;margin-bottom: 0px !important;} .p403{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p404{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 91px;margin-bottom: 0px !important;} .p405{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p406{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;} .p407{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 15px;margin-bottom: 0px !important;} .p408{text-align: left;padding-left: 240px;margin-top: 14px;margin-bottom: 0px !important;} .p409{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 128px;margin-bottom: 0px !important;} .p410{text-align: left;padding-left: 180px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p411{text-align: center;padding-right: 63px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p412{text-align: center;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p413{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p414{text-align: left;padding-right: 1px;margin-top: 16px;margin-bottom: 0px !important;} .p415{text-align: left;margin-top: 56px;margin-bottom: 0px !important;} .p416{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 63px;padding-top: 2px;margin-top: 10px;margin-bottom: 0px !important;} .p417{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p418{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p419{text-align: left;padding-right: 651px;margin-top: 4px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p420{text-align: left;padding-right: 630px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p421{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p422{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p423{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p424{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p425{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p426{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 21px;margin-bottom: 0px !important;} .p427{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 930px;margin-bottom: 0px !important;} .p428{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p429{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 22px;margin-bottom: 0px !important;} .p430{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p431{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p432{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p433{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p434{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p435{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p436{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p437{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 18px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p438{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 662px;margin-bottom: 0px !important;} .p439{text-align: left;padding-right: 5px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p440{text-align: left;padding-right: 1px;padding-top: 2px;margin-top: 12px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p441{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p442{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p443{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p444{text-align: left;padding-right: 1px;padding-top: 3px;margin-top: 560px;margin-bottom: 0px !important;} .p445{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p446{text-align: right;margin-top: 769px;margin-bottom: 0px !important;} .p447{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 147px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p448{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p449{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p450{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p451{text-align: right;margin-top: 166px;margin-bottom: 0px !important;} .p452{text-align: left;margin-top: 17px;margin-bottom: 0px !important;} .p453{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 63px;padding-top: 2px;margin-top: 10px;margin-bottom: 0px !important;} .p454{text-align: left;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p455{text-align: left;padding-left: 220px;margin-top: 18px;margin-bottom: 0px !important;} .p456{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p457{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p458{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;padding-top: 3px;margin-top: 32px;margin-bottom: 0px !important;} .p459{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p460{text-align: right;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p461{text-align: right;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p462{text-align: right;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p463{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p464{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p465{text-align: right;padding-right: 7px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p466{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p467{text-align: left;padding-left: 300px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p468{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 51px;margin-bottom: 0px !important;} .p469{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p470{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p471{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p472{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p473{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p474{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 84px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p475{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p476{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p477{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 294px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p478{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p479{text-align: left;padding-left: 220px;padding-right: 294px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p480{text-align: left;padding-left: 200px;margin-top: 20px;margin-bottom: 0px !important;} .p481{text-align: left;margin-top: 37px;margin-bottom: 0px !important;} .p482{text-align: right;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p483{text-align: right;padding-right: 105px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;white-space: nowrap;} .p484{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 3px;margin-bottom: 0px !important;} .p485{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 19px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p486{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 509px;margin-bottom: 0px !important;} .p487{text-align: left;padding-right: 21px;margin-top: 0px;margin-bottom: 0px !important;} .p488{text-align: left;padding-right: 0px;padding-top: 2px;margin-top: 12px;margin-bottom: 0px !important;text-indent: 15px;} .p489{text-align: left;margin-top: 40px;margin-bottom: 0px !important;} .p490{text-align: left;padding-right: 0px;padding-top: 3px;margin-top: 500px;margin-bottom: 0px !important;} .p491{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 2px;margin-bottom: 0px !important;} .p492{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p493{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 39px;margin-bottom: 0px !important;} .p494{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 18px;margin-bottom: 0px !important;} .p495{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 1px;margin-bottom: 0px !important;} .p496{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 5px;margin-bottom: 0px !important;} .p497{text-align: right;margin-top: 355px;margin-bottom: 0px !important;} .p498{text-align: left;padding-left: 0px;margin-top: 12px;margin-bottom: 0px !important;} .p499{text-align: left;padding-left: 0px;padding-right: 294px;margin-top: 77px;margin-bottom: 0px !important;} .p500{text-align: right;padding-right: 63px;margin-top: 653px;margin-bottom: 0px !important;} .p501{text-align: right;margin-top: 711px;margin-bottom: 0px !important;} .td0{padding: 0px;margin: 0px;width: 476px;vertical-align: bottom;} .td1{padding: 0px;margin: 0px;width: 184px;vertical-align: bottom;} .td2{border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 476px;vertical-align: bottom;} .td3{border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 184px;vertical-align: bottom;} .td4{padding: 0px;margin: 0px;width: 506px;vertical-align: bottom;} .td5{padding: 0px;margin: 0px;width: 148px;vertical-align: bottom;} .td6{padding: 0px;margin: 0px;width: 8px;vertical-align: bottom;} .td7{padding: 0px;margin: 0px;width: 497px;vertical-align: bottom;} .td8{padding: 0px;margin: 0px;width: 80px;vertical-align: bottom;} .td9{padding: 0px;margin: 0px;width: 416px;vertical-align: bottom;} .td10{padding: 0px;margin: 0px;width: 69px;vertical-align: bottom;} .td11{padding: 0px;margin: 0px;width: 420px;vertical-align: bottom;} .td12{padding: 0px;margin: 0px;width: 17px;vertical-align: bottom;} .td13{padding: 0px;margin: 0px;width: 489px;vertical-align: bottom;} .td14{padding: 0px;margin: 0px;width: 399px;vertical-align: bottom;} .td15{padding: 0px;margin: 0px;width: 48px;vertical-align: bottom;} .td16{padding: 0px;margin: 0px;width: 441px;vertical-align: bottom;} .td17{padding: 0px;margin: 0px;width: 89px;vertical-align: bottom;} .td18{padding: 0px;margin: 0px;width: 351px;vertical-align: bottom;} .td19{padding: 0px;margin: 0px;width: 16px;vertical-align: bottom;} .td20{padding: 0px;margin: 0px;width: 81px;vertical-align: bottom;} .td21{padding: 0px;margin: 0px;width: 480px;vertical-align: bottom;} .td22{padding: 0px;margin: 0px;width: 26px;vertical-align: bottom;} .td23{padding: 0px;margin: 0px;width: 471px;vertical-align: bottom;} .td24{padding: 0px;margin: 0px;width: 130px;vertical-align: bottom;} .td25{padding: 0px;margin: 0px;width: 397px;vertical-align: bottom;} .td26{padding: 0px;margin: 0px;width: 18px;vertical-align: bottom;} .td27{padding: 0px;margin: 0px;width: 68px;vertical-align: bottom;} .td28{padding: 0px;margin: 0px;width: 421px;vertical-align: bottom;} .td29{padding: 0px;margin: 0px;width: 45px;vertical-align: bottom;} .td30{padding: 0px;margin: 0px;width: 488px;vertical-align: bottom;} .td31{padding: 0px;margin: 0px;width: 120px;vertical-align: bottom;} .td32{padding: 0px;margin: 0px;width: 269px;vertical-align: bottom;} .td33{padding: 0px;margin: 0px;width: 132px;vertical-align: bottom;} .td34{padding: 0px;margin: 0px;width: 263px;vertical-align: bottom;} .td35{padding: 0px;margin: 0px;width: 38px;vertical-align: bottom;} .td36{padding: 0px;margin: 0px;width: 65px;vertical-align: bottom;} .td37{padding: 0px;margin: 0px;width: 143px;vertical-align: bottom;} .td38{padding: 0px;margin: 0px;width: 98px;vertical-align: bottom;} .td39{padding: 0px;margin: 0px;width: 63px;vertical-align: bottom;} .td40{padding: 0px;margin: 0px;width: 10px;vertical-align: bottom;} .td41{padding: 0px;margin: 0px;width: 406px;vertical-align: bottom;} .td42{padding: 0px;margin: 0px;width: 247px;vertical-align: bottom;} .td43{padding: 0px;margin: 0px;width: 172px;vertical-align: bottom;} .td44{padding: 0px;margin: 0px;width: 49px;vertical-align: bottom;} .td45{padding: 0px;margin: 0px;width: 182px;vertical-align: bottom;} .td46{padding: 0px;margin: 0px;width: 84px;vertical-align: bottom;} .td47{padding: 0px;margin: 0px;width: 59px;vertical-align: bottom;} .td48{padding: 0px;margin: 0px;width: 161px;vertical-align: bottom;} .td49{padding: 0px;margin: 0px;width: 56px;vertical-align: bottom;} .td50{padding: 0px;margin: 0px;width: 113px;vertical-align: bottom;} .td51{padding: 0px;margin: 0px;width: 75px;vertical-align: bottom;} .td52{padding: 0px;margin: 0px;width: 245px;vertical-align: bottom;} .td53{padding: 0px;margin: 0px;width: 135px;vertical-align: bottom;} .td54{padding: 0px;margin: 0px;width: 53px;vertical-align: bottom;} .td55{padding: 0px;margin: 0px;width: 79px;vertical-align: bottom;} .td56{padding: 0px;margin: 0px;width: 33px;vertical-align: bottom;} .td57{padding: 0px;margin: 0px;width: 170px;vertical-align: bottom;} .td58{padding: 0px;margin: 0px;width: 22px;vertical-align: bottom;} .td59{padding: 0px;margin: 0px;width: 136px;vertical-align: bottom;} .td60{padding: 0px;margin: 0px;width: 6px;vertical-align: bottom;} .td61{padding: 0px;margin: 0px;width: 666px;vertical-align: bottom;} .td62{padding: 0px;margin: 0px;width: 327px;vertical-align: bottom;} .td63{padding: 0px;margin: 0px;width: 339px;vertical-align: bottom;} .td64{padding: 0px;margin: 0px;width: 585px;vertical-align: bottom;} .td65{padding: 0px;margin: 0px;width: 87px;vertical-align: bottom;} .td66{padding: 0px;margin: 0px;width: 533px;vertical-align: bottom;} .td67{padding: 0px;margin: 0px;width: 139px;vertical-align: bottom;} .td68{padding: 0px;margin: 0px;width: 572px;vertical-align: bottom;} .td69{padding: 0px;margin: 0px;width: 94px;vertical-align: bottom;} .td70{padding: 0px;margin: 0px;width: 578px;vertical-align: bottom;} .td71{padding: 0px;margin: 0px;width: 391px;vertical-align: bottom;} .td72{padding: 0px;margin: 0px;width: 281px;vertical-align: bottom;} .td73{padding: 0px;margin: 0px;width: 574px;vertical-align: bottom;} .td74{padding: 0px;margin: 0px;width: 52px;vertical-align: bottom;} .td75{padding: 0px;margin: 0px;width: 601px;vertical-align: bottom;} .td76{padding: 0px;margin: 0px;width: 2px;vertical-align: bottom;} .td77{padding: 0px;margin: 0px;width: 512px;vertical-align: bottom;} .td78{padding: 0px;margin: 0px;width: 71px;vertical-align: bottom;} .td79{border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 1px;vertical-align: bottom;} .td80{border-right: #000000 1px solid;border-top: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 511px;vertical-align: bottom;} .td81{border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 511px;vertical-align: bottom;} .td82{border-right: #000000 1px solid;border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 511px;vertical-align: bottom;} .td83{padding: 0px;margin: 0px;width: 583px;vertical-align: bottom;} .td84{padding: 0px;margin: 0px;width: 50px;vertical-align: bottom;} .td85{padding: 0px;margin: 0px;width: 462px;vertical-align: bottom;} .td86{padding: 0px;margin: 0px;width: 433px;vertical-align: bottom;} .td87{padding: 0px;margin: 0px;width: 515px;vertical-align: bottom;} .td88{padding: 0px;margin: 0px;width: 467px;vertical-align: bottom;} .td89{padding: 0px;margin: 0px;width: 25px;vertical-align: bottom;} .td90{padding: 0px;margin: 0px;width: 560px;vertical-align: bottom;} .td91{padding: 0px;margin: 0px;width: 23px;vertical-align: bottom;} .td92{border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 488px;vertical-align: bottom;} .td93{padding: 0px;margin: 0px;width: 51px;vertical-align: bottom;} .td94{padding: 0px;margin: 0px;width: 481px;vertical-align: bottom;} .td95{padding: 0px;margin: 0px;width: 337px;vertical-align: bottom;} .td96{padding: 0px;margin: 0px;width: 196px;vertical-align: bottom;} .td97{padding: 0px;margin: 0px;width: 291px;vertical-align: bottom;} .td98{padding: 0px;margin: 0px;width: 534px;vertical-align: bottom;} .td99{padding: 0px;margin: 0px;width: 463px;vertical-align: bottom;} .td100{padding: 0px;margin: 0px;width: 464px;vertical-align: bottom;} .td101{border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 513px;vertical-align: bottom;} .td102{border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 512px;vertical-align: bottom;} .td103{border-right: #000000 1px solid;border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 512px;vertical-align: bottom;} .td104{padding: 0px;margin: 0px;width: 513px;vertical-align: bottom;} .td105{padding: 0px;margin: 0px;width: 180px;vertical-align: bottom;} .td106{padding: 0px;margin: 0px;width: 334px;vertical-align: bottom;} .td107{padding: 0px;margin: 0px;width: 178px;vertical-align: bottom;} .td108{padding: 0px;margin: 0px;width: 584px;vertical-align: bottom;} .td109{padding: 0px;margin: 0px;width: 88px;vertical-align: bottom;} .td110{padding: 0px;margin: 0px;width: 522px;vertical-align: bottom;} .td111{padding: 0px;margin: 0px;width: 150px;vertical-align: bottom;} .td112{padding: 0px;margin: 0px;width: 0px;vertical-align: bottom;} .td113{padding: 0px;margin: 0px;width: 447px;vertical-align: bottom;} .td114{padding: 0px;margin: 0px;width: 225px;vertical-align: bottom;} .td115{padding: 0px;margin: 0px;width: 494px;vertical-align: bottom;} .td116{padding: 0px;margin: 0px;width: 256px;vertical-align: bottom;} .td117{padding: 0px;margin: 0px;width: 413px;vertical-align: bottom;} .td118{padding: 0px;margin: 0px;width: 259px;vertical-align: bottom;} .td119{padding: 0px;margin: 0px;width: 547px;vertical-align: bottom;} .td120{padding: 0px;margin: 0px;width: 443px;vertical-align: bottom;} .td121{padding: 0px;margin: 0px;width: 229px;vertical-align: bottom;} .td122{padding: 0px;margin: 0px;width: 492px;vertical-align: bottom;} .td123{padding: 0px;margin: 0px;width: 378px;vertical-align: bottom;} .td124{padding: 0px;margin: 0px;width: 329px;vertical-align: bottom;} .td125{padding: 0px;margin: 0px;width: 121px;vertical-align: bottom;} .td126{padding: 0px;margin: 0px;width: 96px;vertical-align: bottom;} .td127{padding: 0px;margin: 0px;width: 265px;vertical-align: bottom;} .td128{padding: 0px;margin: 0px;width: 267px;vertical-align: bottom;} .td129{padding: 0px;margin: 0px;width: 236px;vertical-align: bottom;} .td130{padding: 0px;margin: 0px;width: 186px;vertical-align: bottom;} .td131{padding: 0px;margin: 0px;width: 35px;vertical-align: bottom;} .td132{padding: 0px;margin: 0px;width: 57px;vertical-align: bottom;} .td133{padding: 0px;margin: 0px;width: 280px;vertical-align: bottom;} .td134{padding: 0px;margin: 0px;width: 222px;vertical-align: bottom;} .td135{padding: 0px;margin: 0px;width: 93px;vertical-align: bottom;} .td136{border-left: #000000 1px solid;border-right: #000000 1px solid;border-top: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 150px;vertical-align: bottom;} .td137{border-right: #000000 1px solid;border-top: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 193px;vertical-align: bottom;} .td138{border-right: #000000 1px solid;border-top: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 179px;vertical-align: bottom;} .td139{padding: 0px;margin: 0px;width: 160px;vertical-align: bottom;} .td140{border-left: #000000 1px solid;border-right: #000000 1px solid;border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 150px;vertical-align: bottom;} .td141{border-right: #000000 1px solid;border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 193px;vertical-align: bottom;} .td142{border-right: #000000 1px solid;border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 179px;vertical-align: bottom;} .td143{border-left: #000000 1px solid;border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 150px;vertical-align: bottom;} .td144{border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 193px;vertical-align: bottom;} .td145{border-right: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 179px;vertical-align: bottom;} .td146{padding: 0px;margin: 0px;width: 152px;vertical-align: bottom;} .td147{padding: 0px;margin: 0px;width: 194px;vertical-align: bottom;} .td148{padding: 0px;margin: 0px;width: 76px;vertical-align: bottom;} .td149{padding: 0px;margin: 0px;width: 47px;vertical-align: bottom;} .td150{padding: 0px;margin: 0px;width: 312px;vertical-align: bottom;} .td151{padding: 0px;margin: 0px;width: 5px;vertical-align: bottom;} .td152{padding: 0px;margin: 0px;width: 149px;vertical-align: bottom;} .td153{padding: 0px;margin: 0px;width: 457px;vertical-align: bottom;} .td154{padding: 0px;margin: 0px;width: 342px;vertical-align: bottom;} .td155{padding: 0px;margin: 0px;width: 46px;vertical-align: bottom;} .td156{padding: 0px;margin: 0px;width: 163px;vertical-align: bottom;} .td157{padding: 0px;margin: 0px;width: 212px;vertical-align: bottom;} .td158{padding: 0px;margin: 0px;width: 67px;vertical-align: bottom;} .td159{padding: 0px;margin: 0px;width: 179px;vertical-align: bottom;} .td160{padding: 0px;margin: 0px;width: 115px;vertical-align: bottom;} .td161{padding: 0px;margin: 0px;width: 86px;vertical-align: bottom;} .td162{padding: 0px;margin: 0px;width: 162px;vertical-align: bottom;} .td163{padding: 0px;margin: 0px;width: 28px;vertical-align: bottom;} .td164{padding: 0px;margin: 0px;width: 321px;vertical-align: bottom;} .td165{padding: 0px;margin: 0px;width: 176px;vertical-align: bottom;} .td166{padding: 0px;margin: 0px;width: 58px;vertical-align: bottom;} .td167{padding: 0px;margin: 0px;width: 204px;vertical-align: bottom;} .td168{padding: 0px;margin: 0px;width: 85px;vertical-align: bottom;} .td169{padding: 0px;margin: 0px;width: 128px;vertical-align: bottom;} .td170{padding: 0px;margin: 0px;width: 408px;vertical-align: bottom;} .td171{padding: 0px;margin: 0px;width: 274px;vertical-align: bottom;} .td172{padding: 0px;margin: 0px;width: 177px;vertical-align: bottom;} .td173{padding: 0px;margin: 0px;width: 164px;vertical-align: bottom;} .td174{border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 177px;vertical-align: bottom;} .td175{border-bottom: #000000 1px solid;padding: 0px;margin: 0px;width: 164px;vertical-align: bottom;} .td176{padding: 0px;margin: 0px;width: 301px;vertical-align: bottom;} .tr0{heightzzz: 31px;} .tr1{heightzzz: 27px;} .tr2{heightzzz: 43px;} .tr3{heightzzz: 19px;} .tr4{heightzzz: 20px;} .tr5{heightzzz: 25px;} .tr6{heightzzz: 21px;} .tr7{heightzzz: 18px;} .tr8{heightzzz: 23px;} .tr9{heightzzz: 28px;} .tr10{heightzzz: 44px;} .tr11{heightzzz: 22px;} .tr12{heightzzz: 49px;} .tr13{heightzzz: 17px;} .tr14{heightzzz: 15px;} .tr15{heightzzz: 48px;} .tr16{heightzzz: 16px;} .tr17{heightzzz: 26px;} .tr18{heightzzz: 7px;} .tr19{heightzzz: 41px;} .tr20{heightzzz: 11px;} .tr21{heightzzz: 3px;} .tr22{heightzzz: 2px;} .tr23{heightzzz: 37px;} .tr24{heightzzz: 6px;} .tr25{heightzzz: 47px;} .tr26{heightzzz: 8px;} .tr27{heightzzz: 14px;} .tr28{heightzzz: 38px;} .tr29{heightzzz: 24px;} .tr30{heightzzz: 5px;} .tr31{heightzzz: 46px;} .tr32{heightzzz: 32px;} .tr33{heightzzz: 13px;} .tr34{heightzzz: 58px;} .tr35{heightzzz: 10px;} .tr36{heightzzz: 36px;} .tr37{heightzzz: 39px;} .tr38{heightzzz: 29px;} .tr39{heightzzz: 30px;} .tr40{heightzzz: 12px;} .tr41{heightzzz: 42px;} .tr42{heightzzz: 35px;} .t0{width: 693px;margin-leftZ: 75px;margin-top: 12px;f:23px 'Verdana' !important;} .t1{width: 685px;margin-leftZ: 76px;f:17px 'Verdana' !important;} .t2{width: 540px;margin-leftZ: 76px;f:15px 'Verdana' !important;} .t3{width: 436px;margin-leftZ: 170px;f:15px 'Verdana' !important;} .t4{width: 685px;margin-leftZ: 76px;f:15px 'Verdana' !important;} .t5{width: 436px;margin-leftZ: 170px;f:16px 'Verdana' !important;} .t6{width: 421px;margin-leftZ: 76px;margin-top: 20px;f:15px 'Verdana' !important;} .t7{width: 421px;margin-leftZ: 76px;margin-top: 22px;f:15px 'Verdana' !important;} .t8{width: 685px;f:17px 'Verdana' !important;} .t9{width: 257px;margin-leftZ: 257px;f:17px 'Verdana' !important;} .t10{width: 705px;f:17px 'Verdana' !important;} .t11{width: 540px;f:17px 'Verdana' !important;} .t12{width: 421px;margin-top: 19px;f:15px 'Verdana' !important;} .t13{width: 685px;f:15px 'Verdana' !important;} .t14{width: 705px;margin-top: 33px;f:13px 'Verdana' !important;} .t15{width: 705px;margin-top: 19px;f:13px 'Verdana' !important;} .t16{width: 705px;f:9px 'Verdana' !important;} .t17{width: 705px;margin-top: 55px;f:13px 'Verdana' !important;} .t18{width: 705px;margin-top: 30px;f:13px 'Verdana' !important;} .t19{width: 705px;margin-top: 12px;f:17px 'Verdana' !important;} .t20{width: 685px;f:16px 'Verdana' !important;} .t21{width: 705px;margin-top: 35px;f:17px 'Verdana' !important;} .t22{width: 540px;margin-top: 18px;f:17px 'Verdana' !important;} .t23{width: 705px;f:17px 'Verdana' !important;} .t24{width: 705px;margin-top: 48px;f:17px 'Verdana' !important;} .t25{width: 540px;margin-top: 48px;f:17px 'Verdana' !important;} .t26{width: 705px;margin-top: 28px;f:13px 'Verdana' !important;} .t27{width: 705px;margin-top: 1px;f:13px 'Verdana' !important;} .t28{width: 705px;margin-top: 50px;f:17px 'Verdana' !important;} .t29{width: 705px;f:13px 'Verdana' !important;} .t30{width: 644px;margin-leftZ: 113px;f:17px 'Verdana' !important;} .t31{width: 685px;f:17px 'Verdana' !important;} .t32{width: 705px;margin-top: 30px;f:13px 'Verdana' !important;} .t33{width: 644px;margin-leftZ: 37px;f:17px 'Verdana' !important;} .t34{width: 705px;margin-top: 46px;f:9px 'Verdana' !important;} .t35{width: 705px;margin-top: 30px;f:9px 'Verdana' !important;} .t36{width: 611px;margin-leftZ: 67px;f:17px 'Verdana' !important;} .t37{width: 705px;margin-top: 17px;f:17px 'Verdana' !important;} .t38{width: 705px;margin-top: 38px;f:12px 'Verdana' !important;} .t39{width: 522px;margin-leftZ: 224px;f:17px 'Verdana' !important;} .t40{width: 473px;margin-top: 11px;f:17px 'Verdana' !important;} .t41{width: 715px;margin-top: 31px;f:13px 'Verdana' !important;} .t42{width: 416px;f:17px 'Verdana' !important;} .t43{width: 407px;margin-leftZ: 329px;f:17px 'Verdana' !important;} .t44{width: 541px;margin-top: 16px;f:17px 'Verdana' !important;} .t45{width: 685px;margin-leftZ: 5px;f:15px 'Verdana' !important;} .t46{width: 720px;margin-top: 16px;f:17px 'Verdana' !important;} .t47{width: 690px;margin-leftZ: 71px;f:17px 'Verdana' !important;} .t48{width: 421px;margin-top: 19px;f:17px 'Verdana' !important;} .t49{width: 421px;margin-leftZ: 76px;f:17px 'Verdana' !important;} .t50{width: 715px;f:17px 'Verdana' !important;} .t51{width: 402px;margin-leftZ: 333px;f:17px 'Verdana' !important;} .t52{width: 257px;margin-leftZ: 257px;f:17px 'Verdana' !important;} .t53{width: 715px;f:9px 'Verdana' !important;} .t54{width: 685px;margin-leftZ: 76px;f:17px 'Verdana' !important;} .t55{width: 687px;margin-leftZ: 74px;f:15px 'Verdana' !important;} </STYLE> <DIV id="page_1"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR03321x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <DIV class="dclr"></DIV> <P class="p0 ft0">Regeringens proposition 2003/04:32</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t0"> <TR> <TD class="tr0 td0"><SPAN class="p1 ft1">Genomförande av <NOBR>EG-direktivet</NOBR> om kliniska</SPAN> </TD> <TD class="tr0 td1"><SPAN class="p2 ft1">Prop.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td2"><SPAN class="p1 ft1">prövningar av humanläkemedel</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td3"><SPAN class="p2 ft1">2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p3 ft2">Regeringen överlämnar denna proposition till riksdagen.</P> <P class="p4 ft2">Stockholm den 13 november 2003</P> <P class="p5 ft2">Göran Persson</P> <P class="p6 ft2">Lars Engqvist</P> <P class="p7 ft2">(Socialdepartementet)</P> <P class="p8 ft1">Propositionens huvudsakliga innehåll</P> <P class="p9 ft2">Propositionen innehåller förslag som syftar till att genomföra Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel.</P> <P class="p10 ft3">Direktivet uppställer till skydd för försökspersoner och patienter vissa villkor som måste vara uppfyllda för att en klinisk läkemedelsprövning skall få utföras. Direktivet innehåller även bestämmelser som syftar till att förenkla och harmonisera de administrativa rutinerna för igångsättande av kliniska prövningar inom EU.</P> <P class="p11 ft2">I propositionen görs bedömningen att svensk rätt redan till stor del uppfyller kraven i direktivet. De lagändringar som föreslås i propositionen rör framför allt krav på information och samtycke samt begränsningar av i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får utföras på underåriga och icke beslutskompetenta vuxna.</P> <P class="p10 ft4">I propositionen föreslås att läkemedelslagen (1992:859) ändras så att samtycke till deltagande i kliniska läkemedelsprövningar alltid skall inhämtas, oavsett om prövningarna har samband med sjukdomsbehandling eller ej. Vidare föreslås att det i lagen anges från vem samtycke skall inhämtas. Därutöver föreslås att rätten att återta ett lämnat samtycke regleras i lagen samt att det i lagen införs en bestämmelse om att patienter och försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall informeras om denna rätt. Det föreslås vidare att det införs särskilda bestämmelser om information och samtycke beträffande underåriga och icke beslutskompetenta vuxna.</P> <P class="p12 ft2">Förbudet mot kliniska läkemedelsprövningar utan samband med</P> <P class="p13 ft5">sjukdomsbehandling på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om</P> <P class="p14 ft2">1</P> </DIV> <DIV id="page_2"> <P class="p15 ft2">psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård Prop. 2003/04:32 föreslås vara kvar. Det föreslås att det därutöver införs bestämmelser i</P> <P class="p16 ft2">läkemedelslagen som anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får företas på underåriga som inte omfattas av förbudet och på icke beslutskompetenta vuxna. Vidare föreslås att det i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor anges att dessa bestämmelser skall tillämpas vid etikprövning av kliniska prövningar på människor.</P> <P class="p10 ft3">Därutöver föreslås i propositionen att det i läkemedelslagen införs en bestämmelse om att en förutsättning för tillstånd till klinisk läkemedelsprövning är att den person, det företag, den institution eller den organisation som ansvarar för att inleda, organisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhandahåller patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda läkemedlet. Undantag från denna skyldighet föreslås gälla för kliniska prövningar som genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin, prövningar som avser särläkemedel för vilka godkännandena förenats med villkor om uppföljande undersökningar samt prövningar som är av särskild betydelse för folkhälsan. Det föreslås vidare att det i läkemedelslagen införs en definition av begreppet prövningsläkemedel.</P> <P class="p17 ft3">I övrigt föreslås vissa ändringar i läkemedelslagens bestämmelser om tillstånd. Ändringarna innebär bl.a. att tillstånd till klinisk läkemedelsprövning, utom i vissa särskilt angivna fall, skall anses beviljat i enlighet med ansökan, om Läkemedelsverket inte har fattat beslut inom 60 dagar från det att en fullständig ansökan kom in till verket. Ett tillstånd som anses beviljat på detta sätt kan återkallas, om villkoren i ansökan om tillstånd inte längre är uppfyllda eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts.</P> <P class="p18 ft2">Lagändringarna föreslås träda i kraft den 1 maj 2004.</P> <P class="p19 ft2">2</P> </DIV> <DIV id="page_3"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD colspan=3 class="tr0 td4"><SPAN class="p20 ft1">Innehållsförteckning</SPAN> </TD> <TD class="tr0 td5"><SPAN class="p21 ft2">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr2 td6"><SPAN class="p20 ft6">1</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr2 td7"><SPAN class="p22 ft7">Förslag till riksdagsbeslut..................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr2 td5"><SPAN class="p23 ft2">5</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td6"><SPAN class="p20 ft6">2</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td8"><SPAN class="p22 ft2">Lagtext</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td9"><SPAN class="p24 ft7">...............................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td5"><SPAN class="p23 ft2">6</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td8"><SPAN class="p22 ft2">2.1</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td9"><SPAN class="p25 ft7">Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td5"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td8"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td9"><SPAN class="p21 ft7">(1992:859)...........................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td5"><SPAN class="p23 ft2">6</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p26 ft2"><SPAN class="ft6">2.2</SPAN><SPAN class="ft9">Förslag till lag om ändring i lagen (2003:460) om</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t2"> <TR> <TD class="tr4 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td10"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td11"><SPAN class="p24 ft7">etikprövning av forskning som avser människor..............</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p21 ft6">13</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr5 td6"><SPAN class="p21 ft6">3</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr5 td13"><SPAN class="p24 ft7">Ärendet och dess beredning.............................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr5 td12"><SPAN class="p21 ft6">14</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td6"><SPAN class="p21 ft6">4</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr1 td13"><SPAN class="p24 ft7">Direktivet om kliniska prövningar...................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">14</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td6"><SPAN class="p21 ft6">5</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr1 td13"><SPAN class="p24 ft7">Gällande rätt ....................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">15</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p27 ft2">5.1</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td11"><SPAN class="p24 ft7">Läkemedelslagen (1992:859)............................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">15</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p27 ft2">5.2</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td11"><SPAN class="p24 ft7">Läkemedelsförordningen (1992:1752)..............................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">18</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p26 ft2"><SPAN class="ft6">5.3</SPAN><SPAN class="ft9">Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t3"> <TR> <TD class="tr4 td14"><SPAN class="p20 ft6">(LVFS 1996:17) om klinisk läkemedelsprövning.............</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p21 ft6">18</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p28 ft7"><SPAN class="ft6">5.4</SPAN><SPAN class="ft10">Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t3"> <TR> <TD class="tr6 td14"><SPAN class="p20 ft7">humant bruk ......................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td12"><SPAN class="p21 ft6">21</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p29 ft2"><SPAN class="ft6">5.5</SPAN><SPAN class="ft9">Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t2"> <TR> <TD class="tr4 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td16"><SPAN class="p30 ft7">avser människor ................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p21 ft6">24</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr5 td6"><SPAN class="p21 ft6">6</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr5 td13"><SPAN class="p22 ft7">Genomförande av direktivet............................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr5 td12"><SPAN class="p21 ft6">26</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td6"><SPAN class="p21 ft6">7</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr1 td13"><SPAN class="p22 ft7">Allmänna utgångspunkter................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">27</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p22 ft6">7.1</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft2">Överensstämmelse med lagen (2003:460) om etik-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft7">prövning av forskning som avser människor....................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">27</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p22 ft6">7.2</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft6">Med minderårig avses en person som är under 18 år........</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">28</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td6"><SPAN class="p21 ft6">8</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr1 td13"><SPAN class="p22 ft6">Skydd av försökspersoner och patienter vid kliniska prövningar ...</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">28</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p22 ft6">8.1</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td16"><SPAN class="p30 ft7">Avvägning mellan risker och förväntad nytta, m.m. ........</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p21 ft6">28</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p22 ft6">8.2</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft7">Information .......................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">29</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p22 ft6">8.3</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft7">Samtycke...........................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft7">8.3.1 Samtycke skall alltid inhämtas ............................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td17"><SPAN class="p30 ft2">8.3.2</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td18"><SPAN class="p31 ft7">Samtycke för underåriga......................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">35</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft7">8.3.3 Samtycke för icke beslutskompetenta vuxna.......</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">39</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td17"><SPAN class="p30 ft2">8.3.4</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td18"><SPAN class="p31 ft7">Återtagande av samtycke.....................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">45</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p22 ft6">8.4</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td16"><SPAN class="p30 ft7">Skydd för integritet och privatliv......................................</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p21 ft6">46</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p22 ft6">8.5</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft6">Föreskrifter om försäkringar eller skadestånd ..................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">47</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p22 ft6">8.6</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td16"><SPAN class="p30 ft7">Ansvaret för den medicinska vården.................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">50</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td6"><SPAN class="p21 ft6">9</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr1 td13"><SPAN class="p22 ft2">Ytterligare villkor för kliniska prövningar på minderåriga och</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td6"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td13"><SPAN class="p22 ft7">icke beslutskompetenta vuxna.........................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">50</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p26 ft2"><SPAN class="ft6">9.1</SPAN><SPAN class="ft9">Begränsningar av i vilka fall kliniska läkemedels-</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t2"> <TR> <TD class="tr3 td19"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td20"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td14"><SPAN class="p24 ft7">prövningar får utföras .......................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p21 ft6">51</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td19"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td20"><SPAN class="p32 ft11">9.2</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td14"><SPAN class="p24 ft7">Etikkommitténs sakkunskap .............................................</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td12"><SPAN class="p21 ft6">55</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td19"><SPAN class="p21 ft6">10</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr1 td21"><SPAN class="p24 ft7">Etikkommitté ...................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">55</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td19"><SPAN class="p21 ft6">11</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td20"><SPAN class="p32 ft2">Tillstånd</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td14"><SPAN class="p24 ft7">...........................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">58</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td19"><SPAN class="p21 ft6">12</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr1 td21"><SPAN class="p24 ft7">Ändring av en klinisk prövning.......................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">61</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td19"><SPAN class="p21 ft6">13</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr1 td21"><SPAN class="p24 ft7">Utbyte av information......................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td12"><SPAN class="p21 ft6">63</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p14 ft2">3</P> </DIV> <DIV id="page_4"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr8 td22"><SPAN class="p33 ft6">14</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td23"><SPAN class="p34 ft7">Avbrytande av en klinisk prövning .................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td22"><SPAN class="p35 ft6">64</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td24"><SPAN class="p34 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr5 td22"><SPAN class="p33 ft6">15</SPAN> </TD> <TD class="tr5 td23"><SPAN class="p34 ft7">Tillverkning och import av prövningsläkemedel ............................</SPAN> </TD> <TD class="tr5 td22"><SPAN class="p35 ft6">66</SPAN> </TD> <TD class="tr5 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p33 ft6">16</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td23"><SPAN class="p34 ft7">Tillsyn..............................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p35 ft6">67</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p33 ft6">17</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td23"><SPAN class="p34 ft7">Rapportering av incidenter och allvarliga biverkningar..................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p35 ft6">68</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr9 td22"><SPAN class="p33 ft6">18</SPAN> </TD> <TD class="tr9 td23"><SPAN class="p34 ft7">Tillhandahållande av prövningsläkemedel......................................</SPAN> </TD> <TD class="tr9 td22"><SPAN class="p35 ft6">70</SPAN> </TD> <TD class="tr9 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p33 ft6">19</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td23"><SPAN class="p34 ft7">Övrigt...............................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p35 ft6">72</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p33 ft6">20</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td23"><SPAN class="p34 ft7">Ikraftträdande ..................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p35 ft6">72</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p33 ft6">21</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td23"><SPAN class="p34 ft7">Konsekvenser ..................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p35 ft6">73</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p33 ft6">22</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td23"><SPAN class="p34 ft7">Författningskommentar ...................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p35 ft6">73</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td24"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p26 ft2"><SPAN class="ft6">22.1</SPAN><SPAN class="ft12">Förslaget till lag om ändring i läkemedelslagen</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t5"> <TR> <TD class="tr4 td25"><SPAN class="p21 ft7">(1992:859).........................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td26"><SPAN class="p21 ft2">73</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p29 ft2"><SPAN class="ft6">22.2</SPAN><SPAN class="ft12">Förslaget till lag om ändring i lagen (2003:460) om</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t2"> <TR> <TD class="tr3 td27"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td28"><SPAN class="p36 ft6">etikprövning av forskning som avser människor..............</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td22"><SPAN class="p21 ft2">78</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr10 td13"><SPAN class="p20 ft7">Bilaga 1 Direktivet om kliniska prövningar.........................................</SPAN> </TD> <TD class="tr10 td22"><SPAN class="p21 ft2">79</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr1 td13"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 2 Sammanfattning av promemorian Genomförande av</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td27"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td28"><SPAN class="p37 ft7"><NOBR>EG-direktivet</NOBR> om kliniska prövningar.................................</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td22"><SPAN class="p21 ft6">102</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr1 td13"><SPAN class="p20 ft7">Bilaga 3 Promemorians lagförslag.....................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p21 ft6">103</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td27"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 4</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td28"><SPAN class="p37 ft6">Förteckning över remissinstanser ........................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p21 ft6">108</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td27"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 5</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td28"><SPAN class="p37 ft7">Parallelluppställning ............................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p21 ft6">109</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td27"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 6</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td28"><SPAN class="p37 ft6">Lagrådsremissens lagförslag................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p21 ft6">111</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td27"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 7</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td28"><SPAN class="p37 ft7">Lagrådets yttrande ...............................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p21 ft6">119</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr9 td13"><SPAN class="p20 ft2">Utdrag ur protokoll vid regeringssammanträde den 13 november</SPAN> </TD> <TD class="tr9 td22"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td27"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td28"><SPAN class="p37 ft7">2003 .....................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td22"><SPAN class="p21 ft6">122</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr1 td13"><SPAN class="p20 ft7">Rättsdatablad..........................................................................................</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td22"><SPAN class="p21 ft6">123</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p38 ft2">4</P> </DIV> <DIV id="page_5"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr1 td29"><SPAN class="p39 ft13">1</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td30"><SPAN class="p40 ft1">Förslag till riksdagsbeslut</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p41 ft2">Regeringen föreslår att riksdagen antar regeringens förslag till</P> <P class="p42 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft14">lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859),</SPAN></P> <P class="p43 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft14">lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor.</SPAN></P> <P class="p44 ft2">5</P> </DIV> <DIV id="page_6"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr1 td29"><SPAN class="p39 ft13">2</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td30"><SPAN class="p40 ft1">Lagtext</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p41 ft2">Regeringen har följande förslag till lagtext</P> <P class="p45 ft16"><SPAN class="ft2">2.1</SPAN><SPAN class="ft15">Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859)</SPAN></P> <P class="p46 ft6">Härigenom föreskrivs<SPAN class="ft17">1 </SPAN>i fråga om läkemedelslagen (1992:859) dels att 1, 13, 14 och 20 §§ skall ha följande lydelse,</P> <P class="p47 ft2">dels att det i lagen skall införas sju nya paragrafer, 13 <NOBR>a–g</NOBR> §§, av följande lydelse.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t6"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft6">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p48 ft2">1 §<SPAN class="ft18">2</SPAN></P> <P class="p10 ft2">Med läkemedel avses i denna lag varor som är avsedda att tillföras människor eller djur för att förebygga, påvisa, lindra eller bota sjukdom eller symtom på sjukdom eller att användas i likartat syfte.</P> <P class="p10 ft7">Med radioaktiva läkemedel avses läkemedel som avger joniserande strålning. Till radioaktiva läkemedel räknas inte slutna strålkällor.</P> <P class="p49 ft3">Med prövningsläkemedel avses en farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk läkemedelsprövning, inklusive produkter</P> <P class="p50 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft19">som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (bereds eller förpackas) på annat sätt än det godkända,</SPAN></P> <P class="p50 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft20">som används för en icke godkänd indikation, eller</SPAN></P> <P class="p51 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft21">som används för att få ytterligare information om en redan godkänd användning.</SPAN></P> <P class="p10 ft4">I fråga om narkotiska läkemedel, om läkemedel som utgör dopningsmedel och om läkemedel som omfattas av lagen (1999:42) om förbud mot vissa hälsofarliga varor tillämpas bestämmelserna i denna lag, om de inte strider mot vad som är särskilt föreskrivet om dessa varor.</P> <P class="p52 ft24"><SPAN class="ft22">1</SPAN><SPAN class="ft23">Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex 32001L0020).</SPAN></P> <P class="p53 ft24"><SPAN class="ft22">2</SPAN><SPAN class="ft25">Senaste lydelse 1999:54.</SPAN></P> <P class="p54 ft2">6</P> </DIV> <DIV id="page_7"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">Lydelse enligt SFS 2003:463</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p20 ft2">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p55 ft2">13 §</P> <P class="p56 ft4">En klinisk undersökning på människor eller djur av ett läkemedels egenskaper (<SPAN class="ft26">klinisk läkemedelsprövning</SPAN>) får utföras för att utreda i vad mån läkemedlet är ändamålsenligt. För klinisk prövning på människor finns även bestämmelser i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor. För klinisk prövning på djur finns bestämmelser i djurskyddslagen (1988:534). Den kliniska läkemedelsprövningen får utföras i samband med sjukdomsbehandling eller utan sådant samband. En klinisk läkemedelsprövning får utföras på människor endast av en legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare och på djur endast av en legitimerad veterinär. Den som utför prövningen skall ha tillräcklig kompetens på det område som prövningen avser.</P> <P class="p57 ft2">De patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om prövningen att de kan ta ställning till om de vill delta i denna.</P> <P class="p58 ft4">För prövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet alltid inhämtas. Sådana prövningar får inte företas på den som enligt föräldrabalken har god man eller förvaltare eller på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård. För prövningar som har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet inhämtas, om inte synnerliga skäl föreligger att ändå företa prövningen.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t7"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft6">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p59 ft2">13 a §</P> <P class="p51 ft2">De patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om prövningen att de kan ta ställning till om de vill delta i den. De skall vidare informeras om sin rätt att när som helst avbryta sin medverkan.</P> <P class="p60 ft2">Om patienten eller försöks-</P> <P class="p61 ft27">personen är underårig eller en</P> <P class="p14 ft2">7</P> </DIV> <DIV id="page_8"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p62 ft3">person vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande, skall informationen lämnas till de personer vars samtycke till deltagande i prövningen skall inhämtas enligt 13 b § andra eller tredje stycket. Dessutom skall patienten eller försökspersonen så långt möjligt informeras personligen om prövningen. Om han eller hon är underårig skall informationen lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet.</P> <P class="p63 ft2">13 b §</P> <P class="p64 ft3">Samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning skall alltid inhämtas. Samtycke skall, om inte annat följer av andra eller tredje stycket, inhämtas från de patienter eller försökspersoner som avses delta i prövningen eller, vid prövning som skall utföras på djur, från djurägaren.</P> <P class="p65 ft4">När det gäller underåriga skall samtycke inhämtas från vårdnadshavarna. Den underåriges inställning skall så långt möjligt klarläggas. Även om vårdnadshavarna har samtyckt till prövningen får den inte utföras om den underårige inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs.</P> <P class="p66 ft3">När det gäller personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande skall samtycke inhämtas från god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § föräldrabalken med behörighet att sörja för den enskildes person. Samtycke skall inhämtas även från patientens närmaste anhöriga. Samtycket skall uttrycka patientens förmodade vilja. Även om samtycke till</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p68 ft2">8</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_9"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p69 ft2">prövningen har inhämtats får den inte utföras om patienten i någon form ger uttryck för att inte vilja delta.</P> <P class="p70 ft2">13 c §</P> <P class="p64 ft4">Ett samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning får när som helst tas tillbaka med omedelbar verkan. De data som har hämtats in dessförinnan får dock användas i prövningen. Ett återtaget samtycke får inte påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen.</P> <P class="p71 ft2">13 d §</P> <P class="p64 ft4">Kliniska läkemedelsprövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling får inte utföras på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård.</P> <P class="p70 ft2">13 e §</P> <P class="p64 ft3">Kliniska läkemedelsprövningar får, om inte 13 d § gäller, utföras på underåriga endast om</P> <P class="p72 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft28">forskningen kan förväntas leda till direkt nytta för denna patientgrupp,</SPAN></P> <P class="p64 ft7"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft29">forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits</SPAN></P> <P class="p73 ft2"><SPAN class="ft2">i</SPAN><SPAN class="ft30">kliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder,</SPAN></P> <P class="p72 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft28">forskningen hänför sig direkt till ett kliniskt tillstånd som den underårige lider av eller är av sådan art att den endast kan utföras på underåriga, och</SPAN></P> <P class="p72 ft2"><SPAN class="ft6">4.</SPAN><SPAN class="ft28">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar.</SPAN></P> <P class="p74 ft2">13 f §</P> <P class="p75 ft2">Kliniska läkemedelsprövningar får utföras på den vars mening</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p68 ft2">9</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_10"> <P class="p76 ft2">inte kan inhämtas på grund av Prop. 2003/04:32 sjukdom, psykisk störning, för-</P> <P class="p77 ft2">svagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande endast om</P> <P class="p78 ft7"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft29">forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits</SPAN></P> <P class="p79 ft2"><SPAN class="ft2">i</SPAN><SPAN class="ft30">kliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder,</SPAN></P> <P class="p50 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft28">forskningen hänför sig direkt till ett livshotande eller försvagande kliniskt tillstånd som den berörda personen lider av,</SPAN></P> <P class="p50 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft28">det finns anledning anta att medicineringen med det läkemedel som skall prövas medför nytta som uppväger riskerna för patienten eller inte innebär några risker alls, och</SPAN></P> <P class="p51 ft2"><SPAN class="ft6">4.</SPAN><SPAN class="ft28">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar.</SPAN></P> <P class="p80 ft2">13 g §</P> <P class="p81 ft3">För att genomföra en klinisk läkemedelsprövning förutsätts att den person, det företag, den institution eller den organisation som ansvarar för att inleda, organisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhandahåller patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda det.</P> <P class="p82 ft2">Detta gäller inte vid kliniska läkemedelsprövningar som</P> <P class="p78 ft7"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft31">genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin,</SPAN></P> <P class="p82 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft19">avser särläkemedel för vilka godkännandet förenats med villkor om uppföljande undersökningar, eller</SPAN></P> <P class="p50 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft32">är av särskild betydelse för folkhälsan.</SPAN></P> <P class="p83 ft2">10</P> </DIV> <DIV id="page_11"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t8"> <TR> <TD class="tr6 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td38"><SPAN class="p1 ft2">14 §</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td39"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td1"><SPAN class="p21 ft2">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td35"><SPAN class="p84 ft11">En</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td36"><SPAN class="p85 ft11">klinisk</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td37"><SPAN class="p86 ft6">läkemedelsprövning</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr7 td41"><SPAN class="p23 ft11">En klinisk läkemedelsprövning</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft2">får</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft2">endast</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p86 ft2">genomföras sedan</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">får endast genomföras sedan till-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td42"><SPAN class="p86 ft2">tillstånd till prövning har med-</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">stånd till prövning har meddelats</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td42"><SPAN class="p86 ft7">delats. Frågor om tillstånd prövas</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr4 td43"><SPAN class="p87 ft2">eller anses beviljat</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td44"><SPAN class="p88 ft2">enligt</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td1"><SPAN class="p23 ft2">tredje</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td42"><SPAN class="p20 ft2">av Läkemedelsverket.</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">stycket. Frågor om tillstånd prövas</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=4 class="tr3 td45"><SPAN class="p87 ft7">av Läkemedelsverket.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td1"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">Om Läkemedelsverket finner att</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">tillstånd inte kan beviljas, skall</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td38"><SPAN class="p87 ft2">sökanden</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr4 td46"><SPAN class="p89 ft7">underrättas</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p31 ft2">om</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td1"><SPAN class="p23 ft2">detta.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">Sökanden får vid endast ett tillfälle</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">ändra innehållet i ansökan för att</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td38"><SPAN class="p87 ft2">avhjälpa</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td39"><SPAN class="p84 ft2">de</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td47"><SPAN class="p20 ft2">brister</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td1"><SPAN class="p23 ft2">som</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td48"><SPAN class="p87 ft2">Läkemedelsverket</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td44"><SPAN class="p90 ft7">funnit.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td1"><SPAN class="p23 ft2">Om</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">ansökan inte ändras skall den</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td38"><SPAN class="p87 ft2">avslås.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td39"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td1"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">Om Läkemedelsverket inte har</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">fattat beslut inom 60 dagar från</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">det att en fullständig ansökan kom</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">in till verket, skall tillstånd anses</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p87 ft2">beviljat i enlighet med ansökan.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td41"><SPAN class="p23 ft2">Vad som sägs i tredje stycket</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr4 td41"><SPAN class="p23 ft2">gäller inte vid ansökan om till-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td38"><SPAN class="p87 ft2">stånd att</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td46"><SPAN class="p20 ft2">genomföra</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p1 ft2">en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td1"><SPAN class="p23 ft2">klinisk</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td43"><SPAN class="p87 ft2">läkemedelsprövning</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p91 ft33">som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td1"><SPAN class="p23 ft2">inne-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td36"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td37"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td38"><SPAN class="p87 ft2">fattar</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td39"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td40"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td1"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p92 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft28">läkemedel för genterapi och somatisk cellterapi, inklusive xenogen cellterapi,</SPAN></P> <P class="p93 ft7"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft29">läkemedel som innehåller genetiskt modifierade organismer,</SPAN></P> <P class="p94 ft7"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft29">läkemedel som inte godkänts för försäljning i enlighet med Europaparlamentets och rådets</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t9"> <TR> <TD class="tr11 td49"><SPAN class="p20 ft2">direktiv</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr11 td50"><SPAN class="p95 ft2">2001/83/EG</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr11 td51"><SPAN class="p21 ft2">av den</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=5 class="tr7 td52"><SPAN class="p20 ft6">6 november 2001 om upprättande</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td49"><SPAN class="p20 ft2">av</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td53"><SPAN class="p96 ft6">gemenskapsregler</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td54"><SPAN class="p21 ft2">för</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=5 class="tr3 td52"><SPAN class="p20 ft7">humanläkemedel<SPAN class="ft34">3</SPAN>, senast ändrat</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td49"><SPAN class="p20 ft2">genom</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td53"><SPAN class="p91 ft33">kommissionens</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td54"><SPAN class="p21 ft2">direktiv</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=5 class="tr4 td52"><SPAN class="p20 ft6">2003/63/EG<SPAN class="ft17">4</SPAN>, och som omfattas av</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td49"><SPAN class="p20 ft2">del A i</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td55"><SPAN class="p97 ft2">bilagan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td56"><SPAN class="p20 ft2">till</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td51"><SPAN class="p21 ft7">förordning</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td57"><SPAN class="p20 ft7">(EEG) nr 2309/93, eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td58"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td54"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr3 td59"><SPAN class="p84 ft2">4. läkemedel</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td56"><SPAN class="p1 ft2">vars</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td58"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td54"><SPAN class="p21 ft2">aktiva</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t10"> <TR> <TD class="tr4 td60"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td61"><SPAN class="p98 ft2">beståndsdel eller beståndsdelar är</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td60"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr7 td61"><SPAN class="p98 ft11">en biologisk produkt som här-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td60"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td61"><SPAN class="p98 ft2">stammar från människa eller djur</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td60"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td61"><SPAN class="p98 ft2">eller innehåller biologiska kompo-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td60"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td62"><SPAN class="p98 ft2">nenter</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td63"><SPAN class="p99 ft2">som härstammar från</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr12 td60"><SPAN class="p86 ft22">3</SPAN> </TD> <TD class="tr12 td62"><SPAN class="p89 ft24">EGT L 311, 28.11.2001, s. 67 (Celex 32001L0083).</SPAN> </TD> <TD class="tr12 td63"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td60"><SPAN class="p86 ft22">4</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td62"><SPAN class="p89 ft24">EUT L 159, 27.6.2003, s. 46 (Celex 32003L0063).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td63"><SPAN class="p21 ft2">11</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_12"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p100 ft2">människa eller djur eller vars framställning kräver sådana komponenter.</P> <P class="p101 ft2">20 §<SPAN class="ft18">5</SPAN></P> <P class="p102 ft4">Beslut av Läkemedelsverket som avses i 5 §, 6 § fjärde stycket, 12 § andra stycket, 14 §, 16 § eller 17 § första stycket skall fattas inom den tid</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t11"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">som regeringen föreskriver.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td32"><SPAN class="p84 ft11">Ett tillstånd enligt 5 § andra</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td52"><SPAN class="p21 ft11">Ett tillstånd enligt 5 § andra</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">eller tredje stycket, 14 §, 16 § eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">eller tredje stycket, 14 § första</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p20 ft2">17 § första stycket får återkallas</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td52"><SPAN class="p21 ft2">stycket, 16 § eller 17 § första</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">om någon av de väsentliga förut-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft7">stycket får återkallas om någon av</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">sättningar som förelåg när till-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft7">de väsentliga förutsättningar som</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">ståndet meddelades inte längre</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft7">förelåg när tillståndet meddelades</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">föreligger eller om något krav som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">inte längre föreligger eller om</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">är av särskild betydelse för kvalitet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">något krav som är av särskild</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p20 ft2">och säkerhet inte följts.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td52"><SPAN class="p21 ft7">betydelse för kvalitet och säkerhet</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p103 ft7">inte följts.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">Ett tillstånd som skall anses</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">beviljat enligt 14 § tredje stycket</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">får återkallas om villkoren i</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">ansökan om tillstånd inte längre</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td52"><SPAN class="p21 ft2">är uppfyllda eller om något krav</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p21 ft2">som är av särskild betydelse för</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td52"><SPAN class="p104 ft6">kvalitet och säkerhet inte följts.</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p105 ft7">Särskilda bestämmelser finns om handläggning av sådana ärenden som har anknytning till det europeiska ekonomiska samarbetsområdet.</P> <P class="p106 ft2"><NOBR>––––––––––––––––––––––</NOBR></P> <P class="p107 ft2">Denna lag träder i kraft den 1 maj 2004. Äldre föreskrifter gäller dock i stället för de nya när ansökan om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning har gjorts före ikraftträdandet.</P> <P class="p108 ft24"><SPAN class="ft36">5 </SPAN>Senaste lydelse 1996:1153.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">12</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_13"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p110 ft38"><SPAN class="ft2">2.2</SPAN><SPAN class="ft37">Förslag till lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</SPAN></P> <P class="p111 ft2">Härigenom föreskrivs<SPAN class="ft18">1 </SPAN>att det i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor skall införas en ny paragraf, 11 a §, av följande lydelse.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t12"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft2">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft6">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p112 ft2">11 a §</P> <P class="p113 ft2">Vid etikprövning av klinisk undersökning på människor av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedelsprövning) skall, utöver vad som följer av denna lag, bestämmelserna i 13 e och f §§ läkemedelslagen (1992:859) tillämpas.</P> <P class="p114 ft2"><NOBR>––––––––––––––––––––––</NOBR></P> <P class="p115 ft2">Denna lag träder i kraft den 1 maj 2004.</P> <P class="p116 ft24"><SPAN class="ft36">1 </SPAN>Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex 32001L0020).</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">13</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_14"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t13"> <TR> <TD class="tr1 td29"><SPAN class="p39 ft13">3</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td30"><SPAN class="p40 ft1">Ärendet och dess beredning</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p117 ft2">Europaparlamentet och rådet antog den 4 april 2001 ett direktiv (2001/20/EG) om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (direktivet om kliniska prövningar). Den svenska versionen av direktivet är fogad till denna lagrådsremiss som bilaga 1.</P> <P class="p118 ft3">Regeringskansliet (Socialdepartementet) har utarbetat en promemoria om de lagändringar som behövs för genomförandet av direktivet om kliniska prövningar. En sammanfattning av promemorian finns i bilaga 2 och dess lagförslag i bilaga 3. Promemorian har remissbehandlats. En förteckning över remissinstanserna finns i bilaga 4. En sammanställning av remissyttrandena finns tillgänglig i Socialdepartementet (dnr 2003/2537/HS).</P> <P class="p118 ft3">Under den fortsatta beredningen av propositionen inkom synpunkter från Läkemedelsverket angående den i lagrådsremissen föreslagna lydelsen av 13 g §. Bestämmelsen föreslås därför få en något annorlunda utformning än i lagrådsremissen. Den nya lydelsen överensstämmer i stor utsträckning med den lydelse som lagrådet haft att ta ställning till. Enligt regeringens bedömning är ändringens beskaffenhet sådan att lagrådets hörande skulle sakna betydelse.</P> <P class="p119 ft2">Lagrådet</P> <P class="p120 ft3">Regeringen beslutade den 18 september 2003 att inhämta Lagrådets yttrande över de lagförslag som finns i bilaga 6. Lagrådets yttrande finns i bilaga 7. Lagrådets synpunkter behandlas i avsnitt 9.1. Regeringen har följt Lagrådets förslag. Ett par redaktionella ändringar har också gjorts.</P> <P class="p121 ft1">4 Direktivet om kliniska prövningar</P> <P class="p122 ft2">I direktivet om kliniska prövningar fastställs särskilda bestämmelser för sådana kliniska prövningar, inklusive multicenterprövningar, som utförs på människor och som avser läkemedel enligt definitionen i artikel 1 i rådets direktiv 65/65/EEG av den 26 januari 1965 om tillnärmning av bestämmelser som fastställts genom lagar eller andra författningar och som gäller farmaceutiska specialiteter<SPAN class="ft18">1</SPAN>. Bestämmelserna avser särskilt tillämpningen av god klinisk sed. Direktivet är inte tillämpligt på observationsstudier.</P> <P class="p123 ft3">God klinisk sed utgör enligt direktivet en rad internationellt erkända etiska och vetenskapliga kvalitetskrav som måste beaktas vid utformningen, genomförandet, registreringen och rapporteringen av en klinisk prövning där försökspersoner medverkar. Bestämmelser om god klinisk sed kodifierades på gemenskapsnivå år 1990 i ”Europeiska unionens</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t14"> <TR> <TD class="tr13 td64"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">1 </SPAN>Direktivet har kodifierats genom Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av</SPAN> </TD> <TD class="tr13 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr14 td64"><SPAN class="p20 ft24">den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, senast</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft24">ändrat genom kommissionens direktiv 2003/63/EG.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p21 ft2">14</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_15"> <P class="p15 ft2">riktlinjer om god klinisk sed” (Good Clinical Practice, GCP) och följdes i Prop. 2003/04:32 januari 1997 av en internationell harmonisering inom ramen för Inter-</P> <P class="p16 ft2">nationella harmoniseringskonferensen (ICH). Dessa riktlinjer är inte bindande.</P> <P class="p56 ft3">Med klinisk prövning avses i direktivet varje undersökning som utförs på människor i syfte att fastställa eller bekräfta kliniska, farmakologiska och/eller andra farmakodynamiska effekter av ett eller flera prövningsläkemedel, och/eller att identifiera biverkningarna av ett eller flera läkemedel som prövas, och/eller att studera upptagning, distribution, ämnesomsättning, och utsöndring av ett eller flera läkemedel som prövas, i syfte att klargöra preparatets/preparatens säkerhet och/eller effektivitet. Häri inbegrips kliniska prövningar som utförs på ett eller flera prövningsställen i en eller flera medlemsstater. Med klinisk multicenterprövning avses klinisk prövning som utförs enligt samma prövningsprotokoll, men på mer än ett ställe och sålunda av mer än en prövare. Prövningsställena kan ligga i en enda medlemsstat, i flera medlemsstater och/eller i medlemsstater och tredje länder.</P> <P class="p124 ft2">I direktivet avses med prövningsläkemedel en farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk prövning, inklusive produkter som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (formulerad eller förpackad) på annat sätt än det godkända, eller som används för en icke godkänd indikation, eller för att få ytterligare information om en redan godkänd användning.</P> <P class="p124 ft2">Med försöksperson avses i direktivet person som deltar i en klinisk prövning och antingen får det läkemedel som prövas eller ingår i en kontrollgrupp. Med sponsor avses person, företag, institution eller organisation som ansvarar för att inleda, organisera och/eller finansiera en klinisk prövning.</P> <P class="p56 ft3">Direktivet innehåller bestämmelser om bl.a. skydd av försökspersoner vid kliniska prövningar, kliniska prövningar på minderåriga, kliniska prövningar på vuxna som är oförmögna att ge sitt informerade rättsligt bindande samtycke, etikkommittéer, påbörjande och genomförande av kliniska prövningar, utbyte av information, avbrytande av kliniska prövningar eller överträdelser, tillverkning och import av prövningsläkemedel, kontroll av överensstämmelsen med god klinisk sed och god tillverkningssed för prövningsläkemedel samt rapportering av incidenter och allvarliga biverkningar.</P> <P class="p125 ft1">5 Gällande rätt</P> <P class="p126 ft16"><SPAN class="ft2">5.1</SPAN><SPAN class="ft15">Läkemedelslagen (1992:859)</SPAN></P> <P class="p127 ft2">Läkemedelslagen (1992:859) innehåller de grundläggande bestämmelserna om läkemedel. Bestämmelser om kliniska prövningar av läkemedel finns i 13 och 14 §§.</P> <P class="p56 ft4">13 § innehåller sådana bestämmelser om kliniska läkemedelsprövningar som bedömts vara nödvändiga för att skydda dem som deltar i pröv-</P> <P class="p13 ft39">ningarna. Enligt paragrafens första stycke får en klinisk undersökning på</P> <P class="p128 ft2">15</P> </DIV> <DIV id="page_16"> <P class="p15 ft2">människor eller djur av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedels- Prop. 2003/04:32 prövning) utföras för att utreda i vad mån läkemedlet är ändamålsenligt.</P> <P class="p129 ft2">Det innebär enligt förarbetena att varje prövning måste ha som mål att ett nytt eller bättre läkemedel eller i vart fall likvärdigt läkemedel kan introduceras i sjukvården eller att ett redan använt läkemedel kan få ett utvidgat användningsområde. Sedan ett läkemedel godkänts kan det bli fråga om att utreda t.ex. nya indikationer, nya biverkningar, nya interaktioner med andra läkemedel och verkan av läkemedlet hos nya patientkategorier (prop. 1991/92:107 s. 96).</P> <P class="p10 ft2">I första stycket föreskrivs vidare att prövningen, som skall vara etiskt försvarlig, får utföras i samband med sjukdomsbehandling eller utan sådant samband. En prövning får utföras på människor endast av en legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare och på djur endast av en legitimerad veterinär. Den som utför prövningen skall ha tillräcklig kompetens på det område som prövningen avser.</P> <P class="p130 ft2">Den 1 januari 2004 träder lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen) i kraft (se vidare avsnitt 5.5). Etikprövningslagen omfattar etikprövning av kliniska läkemedelsprövningar. Samtidigt träder en ändring i 13 § första stycket läkemedelslagen i kraft som innebär att det införs en upplysning om att det för klinisk prövning av läkemedel på människor även finns bestämmelser i etikprövningslagen.</P> <P class="p130 ft2">Enligt 13 § andra stycket läkemedelslagen skall de patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning få sådan information om prövningen att de kan ta ställning till om de vill delta i denna.</P> <P class="p10 ft3">I paragrafens tredje stycke föreskrivs att för prövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet alltid inhämtas. Sådana prövningar får inte företas på den som enligt föräldrabalken har god man eller förvaltare eller på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård. För prövningar som har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet inhämtas, om inte synnerliga skäl föreligger att ändå företa prövningen.</P> <P class="p130 ft2">Möjligheten att vid synnerliga skäl företa kliniska prövningar som har samband med sjukdomsbehandling (dvs. deltagarna är patienter och inte försökspersoner) utan att samtycke har inhämtats har i förarbetena motiverats på följande sätt (prop. 1991/92:107 s. 97):</P> <P class="p131 ft40">Till skillnad från försökspersonen kan patienten ha ett eget intresse av att använda det läkemedel som skall utprövas. Detta gäller särskilt när det är fråga om att annan terapi har prövats men inte visats ge någon bot eller lindring. Förutom denna olikhet, när det gäller för deltagarna att själva få nytta av läkemedlet, finns det en annan aspekt som bör vägas in. I mycket speciella fall kan nämligen de kliniska prövningarna avse t.ex. att undersöka egenskaper hos ett läkemedel, som bara används på personer som är medvetslösa. Det kan t.ex. gälla uppvakningsmedel. Om ett krav på ett absolut samtycke skulle upprätthållas, blev det omöjligt att pröva ut sådana läkemedel.</P> <P class="p132 ft7">Enligt 14 § får en klinisk läkemedelsprövning endast genomföras sedan tillstånd till prövning har meddelats. Frågor om tillstånd prövas av Läke-</P> <P class="p133 ft2">medelsverket.</P> <P class="p128 ft2">16</P> </DIV> <DIV id="page_17"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t10"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p84 ft2">I 15 § föreskrivs att tillverkning av läkemedel skall äga rum i ända-</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td67"><SPAN class="p134 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td66"><SPAN class="p20 ft7">målsenliga lokaler och utföras med hjälp av ändamålsenlig utrustning. En</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td67"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">sakkunnig med tillräcklig kompetens och tillräckligt inflytande skall se</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">till att kraven på läkemedlens kvalitet och säkerhet uppfylls. Enligt 16 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft2">får yrkesmässig tillverkning av läkemedel bedrivas endast av den som</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">har Läkemedelsverkets tillstånd. Utan sådant tillstånd får läkemedel för</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ett visst tillfälle tillverkas på apotek.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft7">Enligt 17 § första stycket får läkemedel importeras från ett land utanför</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">det europeiska ekonomiska samarbetsområdet av den som har tillstånd</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">till tillverkning av eller handel med läkemedel. Läkemedelsverket får</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">besluta om särskilt tillstånd för sådan import. En importör skall anlita en</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">sakkunnig med tillräcklig kompetens och tillräckligt inflytande som skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">se till att kraven på läkemedlens kvalitet och säkerhet iakttas.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft7">Av 20 § första stycket följer att beslut av Läkemedelsverket som avses</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">i 14 § skall fattas inom den tid som regeringen föreskriver. Föreskrifter</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">om handläggningstider finns i 13 § läkemedelsförordningen (1992:1752).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p84 ft2">Enligt 20 § andra stycket läkemedelslagen får ett tillstånd enligt 14 §</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">återkallas om någon av de väsentliga förutsättningar som förelåg när</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">tillståndet meddelades inte längre föreligger eller om något krav som är</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts. I paragrafens</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">tredje stycke anges att särskilda bestämmelser finns om handläggning av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">sådana ärenden som har anknytning till det europeiska ekonomiska sam-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft2">arbetsområdet.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft7">I 23 och 24 §§ regleras Läkemedelsverkets tillsynsansvar. Läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">verket har tillsyn över efterlevnaden av rådets förordning (EEG) nr</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">2309/93 av den 22 juli 1993 om gemenskapsförfaranden för god-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">kännande för försäljning av och tillsyn över humanläkemedel och</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">läkemedelsmyndighet<SPAN class="ft34">2</SPAN>, av läkemedelslagen samt av de föreskrifter och</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">villkor som har meddelats med stöd av lagen. Den nämnda förordningen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">innehåller bestämmelser om tillsynen över sådana läkemedel för vilka</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ansökan om godkännande för försäljning prövas eller har prövats av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft6">Europeiska gemenskapen. Läkemedelsverket har rätt att på begäran få de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">upplysningar och handlingar som behövs för tillsynen och får meddela de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">förelägganden och förbud som behövs för att lagen eller föreskrifter som</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">har meddelats med stöd av lagen skall efterlevas. För tillsyn har Läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">medelsverket rätt till tillträde till bl.a. utrymmen där prövning av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">läkemedels egenskaper utförs. Läkemedelsverket får i sådana utrymmen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">göra undersökningar och ta prover. Den som förfogar över bl.a. läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">medel skall på begäran lämna nödvändigt biträde vid undersökningen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">Beslut om föreläggande eller förbud får förenas med vite. Vägras tillträde</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">eller biträde får Läkemedelsverket också förelägga vite.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft2">Den som ansöker om tillstånd att få utföra en klinisk läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">prövning skall enligt 25 § betala ansökningsavgift.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft2">Enligt 26 § läkemedelslagen kan den som med uppsåt eller av oakt-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">samhet bryter mot bl.a. 14 § i lagen, dömas till böter eller fängelse i</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft2">högst ett år, om gärningen inte är belagd med straff enligt brottsbalken</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">eller enligt lagen (2000:1246) om straff för smuggling. I ringa fall skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">inte dömas till ansvar.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr15 td66"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">2 </SPAN>EGT L 214, 24.8.93, s. 1 (Celex 393R2309/S).</SPAN> </TD> <TD class="tr15 td67"><SPAN class="p21 ft2">17</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_18"> <P class="p135 ft2">I 29 § läkemedelslagen bemyndigas regeringen att besluta om ytter- Prop. 2003/04:32 ligare föreskrifter som behövs för att skydda människors eller djurs hälsa</P> <P class="p136 ft2">eller miljön. Regeringen får överlåta till Läkemedelsverket att besluta om sådana föreskrifter.</P> <P class="p137 ft16"><SPAN class="ft2">5.2</SPAN><SPAN class="ft15">Läkemedelsförordningen (1992:1752)</SPAN></P> <P class="p138 ft2">I 10 § läkemedelsförordningen (1992:1752) föreskrivs att ansökan om tillstånd att genomföra en klinisk läkemedelsprövning skall göras av den som skall ansvara för utförandet av prövningen.</P> <P class="p139 ft2">Enligt 13 § skall beslut av Läkemedelsverket enligt 14 § läkemedelslagen (1992:859) fattas inom 42 dagar.</P> <P class="p140 ft3">Enligt 15 § skall den som ansöker om tillstånd hos Läkemedelsverket och inte är bosatt inom det europeiska ekonomiska samarbetsområdet företrädas av ett ombud som är bosatt inom detta område.</P> <P class="p118 ft2">I 17 § anges att Läkemedelsverket får meddela de ytterligare föreskrifter som behövs för att skydda människors eller djurs hälsa eller miljön. Vidare får Läkemedelsverket meddela ytterligare föreskrifter om verkställigheten av läkemedelslagen och av förordningen.</P> <P class="p141 ft42"><SPAN class="ft2">5.3</SPAN><SPAN class="ft41">Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1996:17) om klinisk läkemedelsprövning</SPAN></P> <P class="p138 ft2">Läkemedelsverket har med stöd av 17 § läkemedelsförordningen (1992:1752) efter samråd med Socialstyrelsen meddelat föreskrifter och allmänna råd om klinisk läkemedelsprövning för läkemedel för humant och veterinärt bruk.</P> <P class="p142 ft2">Liksom i läkemedelslagen (1992:859) används i föreskrifterna uttrycken försöksperson och patient som benämning på personer som deltar i en klinisk prövning. Personer som i samband med sjukdomsbehandling deltar i en klinisk prövning benämns patienter och personer som utan samband med sjukdomsbehandling deltar i en prövning benämns försökspersoner. När det i föreskrifterna talas om patienter avses i tillämpliga fall även försökspersoner.</P> <P class="p118 ft3">I föreskrifterna anges att planeringen, genomförandet och avrapporteringen av kliniska läkemedelsprövningar för humant bruk skall ske i överensstämmelse med de senaste versionerna av Helsingforsdeklarationen<SPAN class="ft43">3 </SPAN>och Good Clinical Practice (GCP)<SPAN class="ft43">4 </SPAN>(1 kap. 2 §).</P> <P class="p140 ft4">I 2 kap. anges att ansökan om tillstånd att utföra en klinisk läkemedelsprövning skall göras av den ansvarige prövaren. Ansökan skall i tillämpliga delar innehålla de uppgifter som framgår av den ansökningsblankett som utarbetats av Läkemedelsverket. Till ansökan skall bifogas ett prövningsprotokoll enligt vad som anges i 6 kap. jämte den dokumentation som framgår av bestämmelserna i 7 kap. i föreskrifterna.</P> <P class="p118 ft2">Av föreskrifterna framgår att för att säkra att en klinisk läkemedelsprövning är etiskt försvarlig skall den ansvarige prövaren ansöka om</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t15"> <TR> <TD class="tr16 td60"><SPAN class="p20 ft44">3</SPAN> </TD> <TD class="tr16 td68"><SPAN class="p89 ft45">Helsingforsdeklarationen om etiska principer för medicinsk humanforskning antagen av</SPAN> </TD> <TD class="tr16 td69"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr14 td70"><SPAN class="p20 ft24">World Medical Association år 1964.</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td69"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td60"><SPAN class="p20 ft46">4</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td68"><SPAN class="p89 ft24">För närvarande Note for Guidance on Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/95).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td69"><SPAN class="p21 ft2">18</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_19"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p143 ft3">godkännande av prövningen hos en regional etikkommitté. Med etikkommitté avses i föreskrifterna en oberoende kommitté bestående av både medicinskt vetenskaplig expertis och lekmän vars ansvar är att tillförsäkra att patienternas rättigheter, välbefinnande, säkerhet och integritet tillgodoses samt att prövningen i övrigt är ändamålsenlig och möjlig att genomföra på en bestämd plats. Prövningen får inte påbörjas förrän den godkänts av etikkommittén (3 kap. 1 §). Om etikkommitténs beslut inte bifogas ansökan till Läkemedelsverket skall den ansvarige prövaren omgående ge in en kopia till Läkemedelsverket av etikkommitténs beslut så snart detta föreligger (3 kap. 2 §).</P> <P class="p144 ft3">I allmänna råd till 3 kap. sägs att etikkommittéerna är rådgivande till Läkemedelsverket och har till uppgift att granska uppläggningen av prövningen innan den sätts igång. Framför allt skall granskningen avse den vetenskapliga hållbarheten i projektet, de etiska problem som aktualiseras, hur informationen till patienterna utformats och hur samtycke från patienterna till att delta i prövningen inhämtas. Kommittéerna har däremot inte till uppgift att därefter följa genomförandet av prövningen. Etikkommitténs och Läkemedelsverkets granskning av ansökan kan ske parallellt. Om yttrandet från kommittén inte föreligger då ansökan om prövningstillstånd ges in till Läkemedelsverket kan verket ändå fullfölja sin handläggning och meddela ett tillstånd som är förenat med villkoret att prövningen inte får påbörjas förrän den godkänts av etikkommittén.</P> <P class="p145 ft3">Läkemedelsverkets föreskrifter innehåller även bestämmelser om information och samtycke (8 kap.). De patienter som den ansvarige prövaren bedömer kunna ingå i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om prövningen att de frivilligt kan ta ställning till om de vill delta i den eller inte. Informationen skall i normalfallet ges såväl muntligt som skriftligt och vara begriplig för lekmän. När en underårig medverkar i en prövning skall information ges både till den underårige och till vårdnadshavarna eller förmyndare. För prövningar som har samband med sjukdomsbehandling skall ett daterat skriftligt samtycke till deltagandet inhämtas från patienten, om inte synnerliga skäl föreligger att ändå företa prövningen. För prövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling skall skriftligt samtycke till deltagandet alltid inhämtas. Samtycke skall, där så är möjligt, inhämtas från såväl den underårige som skriftligt från vårdnadshavarna eller förmyndare. Vid prövningar på djur skall djurägarens samtycke inhämtas. Tillkommer nya uppgifter av betydelse under prövningens gång eller genomförs väsentliga ändringar i försöksuppläggningen som har betydelse för patienten skall patienten informeras härom och ånyo samtycka till fortsatt deltagande i prövningen. I prövningsprotokollet skall redovisas när, hur och av vem informationen avses lämnas och samtycke inhämtas samt hur detta avses dokumenteras. Patienten har rätt att när som helst och utan att ange skäl därför avbryta sitt deltagande i prövningen utan att detta får påverka det fortsatta omhändertagandet.</P> <P class="p146 ft4">I allmänna råd till 8 kap. anges bl.a. att det av informationen till patienterna bör framgå att det är fråga om ett forskningsprojekt, vad som är syftet med projektet samt vilka möjliga fördelar och nackdelar eller obehag som är förenade med ett deltagande. I de fall patienten inte kan lämna informerat samtycke kan patienten ändå tas med i en prövning</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">19</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_20"> <P class="p148 ft2">som har samband med sjukdomsbehandling, om etikkommittén lämnat Prop. 2003/04:32 sitt principiella godkännande och prövaren bedömer att det kan vara till</P> <P class="p149 ft2">gagn för patienten. Detta kan gälla för t.ex. patienter som är dementa, psykotiska eller medvetslösa. Anhöriga bör i detta fall få en skriftlig information.</P> <P class="p150 ft3">I 9 kap. 1 § anges att sponsor svarar för att patienterna genom försäkring eller på annat sätt är garanterade ett fullgott ekonomiskt skydd, om skador skulle uppkomma i samband med prövningen. Deltar inte en sponsor i prövningen, åligger detta i stället den ansvarige prövaren.</P> <P class="p151 ft4">Enligt 13 kap. 1 § åligger det sponsor att se till att prövningsläkemedel inklusive placebo finns tillgängligt samt att uppdaterad dokumentation om de läkemedel som skall användas redovisas till Läkemedelsverket. Finns inte någon sponsor åligger detta i stället den ansvarige prövaren.</P> <P class="p152 ft2">I 14 kap. finns föreskrifter om på vilket sätt och inom vilka tidsfrister den ansvarige prövaren och sponsor skall rapportera läkemedelsbiverkningar och incidenter som inträffar vid läkemedelstillförsel i samband med kliniska prövningar.</P> <P class="p153 ft2">I 17 kap. finns föreskrifter om ändring av en prövning och tillägg till prövningsprotokollet. Väsentliga ändringar av prövningen och/eller tillägg till prövningsprotokollet skall snarast anmälas till Läkemedelsverket. De skall godkännas av Läkemedelsverket innan de får genomföras. Ändringar och/eller tillägg rörande patienternas integritet och säkerhet samt prövningens utvärderbarhet skall även tillställas etikkommittén för yttrande och godkännande.</P> <P class="p154 ft4">I allmänna råd till 17 kap. anges bl.a. att med väsentliga ändringar av prövningen avses ändringar som berör patienternas säkerhet och/eller möjligheterna att utvärdera prövningen. Detta gäller vid ändring av t.ex. utvärdering (primär effektanalys), <NOBR>inklusions-/exklusionskriterier,</NOBR> provtagningsrutiner, dosering, behandlingsgrupper och antal patienter samt behandlingstid. Vidare gäller det vid byte av tillverkare och ändringar i fråga om tillverkningsproceduren, sammansättningen, förpackningen eller märkningen av läkemedlet. Kravet på godkännande av Läkemedelsverket innan en ändring får genomföras gäller endast de förändringar som kommer att genomföras systematiskt i prövningen. Akuta åtgärder som är nödvändiga för att garantera den enskilda patienten ett gott omhändertagande är en del av prövarens medicinska ansvar. Sådana åtgärder omfattas inte av kravet på godkännande i förväg.</P> <P class="p154 ft3">I 18 kap. finns föreskrifter om hur prövningen skall rapporteras. När en prövning avbryts eller avslutas i förtid skall den ansvarige prövaren eller koordinator snarast ge in en daterad och undertecknad rapport till Läkemedelsverket. En sådan rapport kan vara mindre utförlig. I det fall sponsor deltagit i prövningen skall även representant för denne underteckna rapporten. När en prövning avslutas skall den ansvarige prövaren eller koordinator snarast ge in en slutrapport till Läkemedelsverket. Slutrapporten skall vara daterad och undertecknad och innehålla en utförlig redovisning av prövningen och resultaten av denna. I det fall sponsor deltagit i prövningen skall även representant för denne underteckna rapporten.</P> <P class="p155 ft2">20</P> </DIV> <DIV id="page_21"> <P class="p156 ft16">5.4 Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd <SPAN class="ft47">Prop. 2003/04:32 </SPAN>(LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för</P> <P class="p157 ft16">humant bruk</P> <P class="p138 ft2">Läkemedelsverket beslutade den 26 juni 2003 om föreskrifter och allmänna råd om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk. Föreskrifterna träder i kraft den 1 maj 2004.</P> <P class="p139 ft2">Föreskrifterna skall tillämpas på klinisk prövning av läkemedel på människa, inklusive biotillgänglighets- och bioekvivalensstudier. Så kallade <NOBR>icke-interventionsstudier</NOBR> omfattas inte av föreskrifterna (1 kap. 1 §).</P> <P class="p118 ft3">I föreskrifterna anges att kliniska prövningar av läkemedel skall planeras, genomföras, redovisas och rapporteras i överensstämmelse med internationellt accepterade krav på etisk och vetenskaplig standard för att säkerställa rättigheter, säkerhet och välbefinnande för dem som deltar i en läkemedelsprövning som försökspersoner eller patienter samt tillförlitligheten av de resultat som erhålls (2 kap. 1 §). Principerna för god klinisk sed (Good Clinical Practice, GCP) och Helsingforsdeklarationen skall tillämpas (2 kap. 2 §). I allmänna råd till 2 § sägs att principerna för GCP anges i kommissionens riktlinjer om GCP vid genomförandet av klinisk prövning<SPAN class="ft43">5</SPAN>. En utförligare beskrivning av systemet finns i riktlinjerna CPMP/ICH/135/95<SPAN class="ft43">6</SPAN>.</P> <P class="p123 ft3">I 2 kap. 3 § föreskrivs att förutsättningen för att få genomföra en klinisk prövning är att tillstånd lämnas av Läkemedelsverket och att godkännande ges av etikkommitté. I allmänna råd till 3 § anges att om den som ansökt hos Läkemedelsverket om tillstånd för klinisk prövning inte har fått besked om att det finns invändningar mot prövningen inom 60 dagar från det att en valid ansökan kommit in till Läkemedelsverket anses tillstånd ha meddelats och prövningen får påbörjas.</P> <P class="p118 ft3">Avser prövaren att i prövningen ta med sådana patienter eller försökspersoner som inte själva kan ta ställning till om de vill delta, skall enligt 3 kap. 2 § särskilt höga krav ställas på redovisningen av skälen för att ändå genomföra prövningen på dessa liksom på redovisningen av nytta, obehag och risker med att delta. Avgörande skall enligt samma paragraf vara att prövningen är nödvändig för att konfirmera data som erhållits vid klinisk prövning på personer som kan ge informerat samtycke eller med annan vetenskaplig metodik samt att prövningen skall ha direkt samband med det kliniska tillståndet eller endast kunna genomföras på dessa patienter eller försökspersoner. I allmänna råd till 2 § anges att information om kraven för klinisk prövning på sårbara grupper, t.ex. på barn, finns i riktlinjer som utarbetats av The Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) som är tillgängliga på Europeiska läkemedelsmyndighetens hemsida<SPAN class="ft43">7</SPAN>.</P> <P class="p123 ft3">Enligt 3 kap. 3 § skall prövaren se till att de patienter eller försökspersoner som ingår i en prövning har ett fullgott skydd för sina rättigheter, sin integritet och sitt välbefinnande och får den information som</P> <P class="p158 ft24"><SPAN class="ft22">5</SPAN><SPAN class="ft48">Guideline on good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use.</SPAN></P> <P class="p143 ft24"><SPAN class="ft22">6</SPAN><SPAN class="ft25">Note for Guidance on Good Clinical Practice, CPMP/ICH/135/95.</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t16"> <TR> <TD class="tr3 td71"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">7 </SPAN>http://www.eudra.org</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td72"><SPAN class="p21 ft2">21</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_22"> <P class="p159 ft2">behövs för ställningstagande till om de vill deltaga. De som tillfrågas Prop. 2003/04:32 skall frivilligt lämna ett informerat skriftligt samtycke. Om de tillfrågade</P> <P class="p160 ft3">inte själva kan lämna skriftligt samtycke skall skälen till att ändå ta med dem i prövningen anges och den procedur man avser att tillämpa beskrivas utförligt. I allmänna råd till 3 § anges att det av kommissionens riktlinjer om ansökan om godkännande från etikkommitté<SPAN class="ft43">8 </SPAN>framgår vad informationen bör innehålla. För klinisk prövning där barn och beslutsinkompetenta personer deltar ställs särskilda krav. För ytterligare information hänvisas till regelverket om etikkommittéernas arbete.</P> <P class="p161 ft3">I 3 kap. 11 § föreskrivs att prövningsläkemedel skall tillhandahållas av sponsor utan kostnad om inte särskilt undantag från detta krav har beviljats av Läkemedelsverket. I allmänna råd till 11 § anges att det vid vissa typer av studier kan beviljas undantag från kravet att tillhandahålla prövningsläkemedel gratis. Ansökan om undantag lämnas in till verket samtidigt som ansökan om tillstånd till prövningen. Undantag kan komma i fråga t.ex. vid prövning där prövningsläkemedlet används enligt godkännande för försäljning eller utgörs av ett särläkemedel (orphan drug) med beräknad liten försäljningsvolym.</P> <P class="p162 ft4">Enligt 3 kap. 13 § svarar sponsor för att de som ingår i prövningen som patienter eller försökspersoner genom försäkring eller på annat sätt är garanterade ett fullgott ekonomiskt skydd, om skador skulle uppkomma i samband med prövningen. I allmänna råd till 13 § anges att skador som uppkommer vid klinisk prövning kan omfattas av patientförsäkring enligt patientskadelagen (1996:799) och/eller läkemedelsförsäkringen.</P> <P class="p161 ft7">För alla kliniska läkemedelsprövningar skall en ansökan om tillstånd lämnas till Läkemedelsverket av sponsor eller sponsors ombud. Den blankett som fastställts av verket skall användas (4 kap. 1 §).</P> <P class="p163 ft2">Granskningen hos Läkemedelsverket påbörjas när genomgång av ansökan visat att den är valid. Att ansökan är valid innebär att den i tillämpliga delar innehåller de uppgifter och den dokumentation som framgår av ansökningsblanketten. (5 kap. 1 §). Prövningen kan påbörjas om godkännande från etikkommitté föreligger och om Läkemedelsverket inte meddelar sponsor grundade skäl för att den inte kan accepteras senast inom 60 dagar efter det att ansökan förklarats vara valid. För prövning av vissa slag av läkemedel gäller särskilda krav, se 4 och 5 §§ (5 kap. 2 §).</P> <P class="p164 ft2">Sponsor har möjlighet att vid ett tillfälle sända in kompletterande uppgifter för att avhjälpa de brister som anges som skäl för att prövningen inte kan accepteras. Detta skall ske inom den tidsfrist som Läkemedelsverket anger. Om den begärda kompletteringen inte har inkommit inom den angivna tiden skall ansökan avslås (5 kap. 3 §).</P> <P class="p165 ft4">Prövningar där läkemedel med speciella karakteristika ingår får endast genomföras efter det att Läkemedelsverket givit skriftligt tillstånd och godkännande lämnats av etikkommitté. Till denna grupp hör läkemedel som innehåller aktiv(a) beståndsdel(ar) eller komponenter som är biologiska produkter och/eller biologiska produkter av humant eller animalt</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t17"> <TR> <TD class="tr13 td73"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">8 </SPAN>Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an</SPAN> </TD> <TD class="tr13 td38"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr14 td73"><SPAN class="p20 ft24">application for an ethics committee opinion on a clinical trial on a medicinal product for</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td38"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td73"><SPAN class="p20 ft24">human use.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td38"><SPAN class="p21 ft2">22</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_23"> <P class="p159 ft2">ursprung eller där sådana komponenter erfordras i tillverkningen (5 kap. Prop. 2003/04:32 4 §).</P> <P class="p165 ft3">För granskning av prövningar av läkemedel för genterapi eller somatisk cellterapi liksom av all terapi där genetiskt modifierade organismer ingår, gäller särskilda regler. I dessa fall kan Läkemedelsverket förlänga handläggningstiden med 30 dagar utöver de tidigare angivna 60 dagarna. I vissa fall kan det krävas att granskningsperioden utsträcks med ytterligare 90 dagar till sammanlagt 180 dagar. Skriftligt tillstånd från Läkemedelsverket krävs för dessa prövningar (5 kap. 5 §).</P> <P class="p161 ft3">För Läkemedelsverkets granskning av prövningar av xenogen cellterapi föreligger ingen begränsning i handläggningstid. Innan en sådan prövning påbörjas krävs skriftligt tillstånd från verket (5 kap. 6 §).</P> <P class="p161 ft3">Vill sponsor efter det att prövningen påbörjats genomföra väsentliga ändringar i protokollet eller av den dokumentation som sänts in tidigare, krävs nytt tillstånd av Läkemedelsverket (6 kap. 1 §). I allmänna råd till 1 § anges att vad som avses med väsentlig ändring framgår av kommissionens riktlinjer om ansökan om tillstånd för klinisk prövning<SPAN class="ft43">9</SPAN>.</P> <P class="p165 ft4">Den planerade, väsentliga ändringen kan genomföras om Läkemedelsverket inte har angivit grundade skäl för att så inte kan ske och under förutsättning att ändringen godkänts av etikkommitté. Har Läkemedelsverket gjort motiverade invändningar mot en ansökan om ändring skall sponsor beakta verkets invändningar och anpassa ändringsförslaget till dessa eller avstå från att genomföra ändringen (6 kap. 2 §).</P> <P class="p161 ft3">Enligt 6 kap. 4 § är prövaren skyldig att omedelbart vidta de åtgärder som behövs för att avhjälpa akut fara eller risk för de försökspersoner eller patienter som ingår i en prövning. Sponsor skall snarast meddela Läkemedelsverket och etikkommittén om de åtgärder som vidtagits.</P> <P class="p161 ft3">Prövaren är ansvarig för övervakning av säkerheten för dem som ingår i prövningen som försökspersoner eller patienter. Prövaren skall omedelbart rapportera samtliga allvarliga oönskade händelser till sponsor, om det inte framgår av protokollet eller prövarhandboken att omedelbar rapportering inte krävs. Därefter skall prövaren så snart som möjligt lämna detaljerad(e) skriftlig(a) rapport(er). Av rapporterna skall framgå det unika kodnummer som patienten eller försökspersonen har i prövningen (6 kap. 11 §). Oönskade händelser och/eller avvikande laboratorievärden, som i protokollet anges vara kritiska för säkerhetsövervakningen, skall prövaren rapportera till sponsor enligt de krav och inom de tidsramar som fastställts i protokollet (6 kap. 12 §). Om en försöksperson eller patient som ingår i en prövning avlider, skall prövaren rapportera händelsen till sponsor och ge sponsor och etikkommittén all den ytterligare information som begärs (6 kap. 13 §). Sponsor skall i detalj dokumentera alla oönskade händelser som prövare rapporterar. När en prövning eller delar av en prövning genomförts i Sverige skall dokumentationen på begäran sändas till Läkemedelsverket (6 kap. 14 §).</P> <P class="p166 ft3">Sponsor skall ansvara för att all relevant information om misstänkta, allvarliga, oförutsedda oönskade reaktioner som är dödliga eller livshotande registreras och rapporteras till Läkemedelsverket och andra</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t18"> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">9 </SPAN>Detailed guidance on the submission to competent authorities of a request for authorisa-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft24">tion of a clinical trial on a medicinal product for human use.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p21 ft2">23</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_24"> <P class="p148 ft2">berörda kontrollmyndigheter inom EU samt till etikkommittén snarast Prop. 2003/04:32 möjligt och senast inom sju dagar efter det att det inträffade har blivit</P> <P class="p167 ft3">känt hos sponsor. Relevanta uppföljande uppgifter skall därefter sändas in inom ytterligare åtta dagar. Rapporteringen till verket skall ske elektroniskt på fastställd blankett (6 kap. 15 §). Sponsor skall rapportera alla övriga misstänkta, allvarliga, oförutsedda oönskade reaktioner till Läkemedelsverket och berörd etikkommitté inom högst 15 dagar efter det att de kommit till sponsors kännedom (6 kap. 16 §). Sponsor är skyldig att informera alla prövare om de misstänkta, allvarliga, oväntade reaktioner som inträffar eller rapporteras (6 kap. 17 §).</P> <P class="p151 ft2">En gång per år, under den tid en prövning pågår i Sverige, skall sponsor tillställa Läkemedelsverket och etikkommittén en lista över alla misstänkta allvarliga oönskade reaktioner som har inträffat under perioden samt en bedömning av säkerheten för dem som ingår i prövningen som försökspersoner eller patienter (6 kap. 18 §).</P> <P class="p151 ft3">I 7 kap. 1 § anges att det åligger sponsor att inom 90 dagar på fastställd blankett rapportera till Läkemedelsverket att en prövning har avslutats i Sverige om detta skett i enlighet med definitionen i protokollet. När en prövning avslutas i förtid enligt sponsors beslut, skall sponsor enligt 2 § samma kapitel inom 15 dagar rapportera detta till Läkemedelsverket på fastställd blankett. Skälen till beslutet skall anges.</P> <P class="p152 ft2">I 9 kap. 1 § åläggs prövare och sponsor att till Läkemedelsverket lämna den information som erfordras för att verket skall kunna fullgöra sin tillsyn över kliniska prövningar och för att verket skall kunna lägga in uppgifter i de för EU gemensamma databaserna.</P> <P class="p152 ft2">Enligt övergångsbestämmelserna skall föreskrifterna tillämpas på ansökningar om tillstånd till klinisk prövning som ges in till Läkemedelsverket efter den 1 maj 2004.</P> <P class="p168 ft16"><SPAN class="ft2">5.5</SPAN><SPAN class="ft15">Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</SPAN></P> <P class="p169 ft3">Den etiska granskningen av kliniska läkemedelsprövningar utförs i dag av regionala forskningsetikkommittéer som är knutna till de medicinska fakulteterna. Det finns ingen rättslig reglering av kommittéernas verksamhet avseende bl.a. organisation, sammansättning och arbetsformer. Kommittéerna arbetar utifrån Helsingforsdeklarationen. En arbetsgrupp inom Medicinska forskningsrådet har tagit fram etiska principer för den kliniska forskningen och utarbetat riktlinjer för forskningskommittéernas arbetssätt, sammansättning och befogenheter.</P> <P class="p151 ft3">I juni 2003 beslutade riksdagen om en lag om etikprövning av forskning som avser människor och som träder i kraft den 1 januari 2004 (prop. 2002/03:50, bet. 2002/03:UbU18, rskr. 2002/03:213).</P> <P class="p152 ft2">Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen) innehåller bestämmelser om etikprövning av forskning som avser människor och biologiskt material från människor och om samtycke till sådan forskning. Syftet med lagen är att skydda den enskilda människan och respekten för människovärdet vid forskning (1 §).</P> <P class="p170 ft2">24</P> </DIV> <DIV id="page_25"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p102 ft3">Lagen skall tillämpas på forskning som sker utan att forskningspersonen lämnat sitt uttryckliga samtycke och som innefattar behandling av känsliga personuppgifter enligt 13 § personuppgiftslagen (1998:204) eller personuppgifter om lagöverträdelser m.m. (3 §). Därutöver skall lagen tillämpas på forskning som innebär ett fysiskt ingrepp på en forskningsperson eller utförs enligt en metod som syftar till att påverka forskningspersonen fysiskt eller psykiskt. Kliniska läkemedelsprövningar omfattas således av etikprövningslagen (se prop. s. 194). Lagen skall gälla även för forskning som innebär ett fysiskt ingrepp på en avliden människa eller avser studier på biologiskt material som tagits från en levande eller avliden människa och som kan härledas till denna människa (4 §).</P> <P class="p171 ft2">Lagen skall tillämpas på forskning som skall utföras i Sverige (5 §).</P> <P class="p172 ft2">I lagen ställs upp ett krav på att den forskning som lagen omfattar skall ha godkänts vid en etikprövning för att få utföras (6 §). Ett sådant godkännande medför dock inte att forskningen får utföras, om den strider mot någon annan författning.</P> <P class="p102 ft3">Lagen anger allmänna utgångspunkter för etikprövningen <NOBR>(7–11</NOBR> §§). Forskning får godkännas bara om den kan utföras med respekt för människovärdet. Mänskliga rättigheter och grundläggande friheter skall alltid beaktas vid etikprövningen samtidigt som hänsyn skall tas till intresset av att ny kunskap kan utvecklas genom forskning. Människors välfärd skall ges företräde framför samhällets och vetenskapens behov. Forskning får godkännas bara om de risker som den kan medföra för forskningspersoners hälsa, säkerhet och personliga integritet uppvägs av dess vetenskapliga värde. Forskning får inte godkännas, om det förväntade resultatet kan uppnås på ett annat sätt som innebär mindre risker för forskningspersoners hälsa, säkerhet och personliga integritet. Forskning får godkännas bara om den skall utföras av eller under överinseende av en forskare som har den vetenskapliga kompetens som behövs.</P> <P class="p173 ft3">Lagen innehåller också bestämmelser om information och samtycke bl.a. vid forskning som avser fysiskt ingrepp på en forskningsperson och forskning som bedrivs enligt en metod som syftar till fysisk eller psykisk påverkan av en forskningsperson. Om det i någon annan författning finns särskilda föreskrifter om information och samtycke vid sådan forskning, skall de föreskrifterna gälla i stället för bestämmelserna i etikprövningslagen (13 §). Detta innebär att läkemedelslagens (1992:859) bestämmelser om information och samtycke skall tillämpas vid kliniska läkemedelsprövningar, liksom föreskrifter som har meddelats med stöd av läkemedelslagen.</P> <P class="p174 ft7">Forskning får godkännas bara om det kan förutsättas att tillämpliga bestämmelser om information och samtycke kommer att följas (14 §).</P> <P class="p175 ft2">Ansökan om etikprövning av forskning skall göras av forskningshuvudmannen (23 §). Med forskningshuvudman avses i lagen en statlig myndighet eller en fysisk eller juridisk person i vars verksamhet forskningen utförs (2 §).</P> <P class="p102 ft4">I etikprövningslagen anges också hur etikprövningen skall organiseras. Prövningen skall göras av regionala nämnder för etikprövning (24 §). Nämnderna skall vara självständiga i sitt beslutsfattande. Varje regional nämnd skall vara indelad i avdelningar. En avdelning skall vid avgörande</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">25</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_26"> <P class="p15 ft2">av ett ärende bestå av en ordförande, som är eller har varit ordinarie Prop. 2003/04:32 domare, tio ledamöter med vetenskaplig kompetens och fem ledamöter</P> <P class="p16 ft2">som företräder allmänna intressen. Regeringen skall utse alla ledamöterna (25 §).</P> <P class="p11 ft2">Om en regional nämnd finner att ett forskningsprojekt som skall etikprövas ger upphov till nya och principiella frågeställningar, bör nämnden hämta in yttranden från Vetenskapsrådet och andra berörda myndigheter innan ärendet avgörs (28 §).</P> <P class="p130 ft2">Om en nämnd vid överläggning är oenig om utgången av etikprövningen, kan en minoritet inom nämnden begära att ärendet skall överlämnas till nästa instans för avgörande (29 §).</P> <P class="p11 ft2">Den regionala nämndens beslut i ett ärende om etikprövning får överklagas av forskningshuvudmannen, om den regionala nämnden har avgjort ärendet och beslutet har gått huvudmannen emot (36 §). Det kan vara fråga om beslut som innebär att forskningen inte godkänns vid etikprövningen eller att ett bifall förenas med villkor som forskningshuvudmannen inte anser befogade.</P> <P class="p10 ft4">Överklagande eller överlämnande skall ske till en central nämnd för etikprövning av forskning (31 §). Den centrala nämnden skall bestå av en ordförande, som är eller har varit ordinarie domare, fyra ledamöter med vetenskaplig kompetens och två ledamöter som företräder allmänna intressen. Alla ledamöterna skall utses av regeringen (32 §). Den centrala nämndens beslut i ett ärende om etikprövning får inte överklagas (37 §).</P> <P class="p130 ft2">Tillsynen skall utövas av den centrala nämnden i den mån tillsynen inte faller inom någon annan myndighets ansvarsområde (34 §). Det innebär att Läkemedelsverket kommer att ha kvar sitt tillsynsansvar beträffande kliniska läkemedelsprövningar.</P> <P class="p10 ft3">Regeringen eller den myndighet som regeringen bestämmer får meddela föreskrifter om avgift för etikprövning enligt etikprövningslagen och får också under vissa förutsättningar föreskriva om undantag från kravet på etikgodkännande. Lagen innehåller en upplysning om att regeringen meddelar närmare föreskrifter om de regionala nämnderna och den centrala nämnden samt att regeringen eller den myndighet som regeringen bestämmer meddelar närmare föreskrifter om etikprövning.</P> <P class="p130 ft2">Lagen träder i kraft den 1 januari 2004. Lagen skall dock inte tillämpas på forskning som före ikraftträdandet har etikgranskats av en statlig myndighet eller vars utförande har påbörjats.</P> <P class="p10 ft3">En särskild utredare har fått i uppdrag att förbereda och genomföra bildandet av den nya organisationen för etikprövning av forskning (dir. 2003:43). Utredaren skall bl.a. lämna förslag till instruktioner för de nya nämnderna, föreslå ledamöter till nämnderna, lämna förslag beträffande avgifter samt vidta de åtgärder som krävs för att nämnderna skall kunna inrättas den 1 januari 2004.</P> <P class="p176 ft1">6 Genomförande av direktivet</P> <P class="p177 ft7">Direktiv är rättsakter som <NOBR>EU-institutioner</NOBR> riktar till medlemsstaterna och som syftar till att få till stånd samordnade regler. Ett direktiv är bindande</P> <P class="p13 ft49">för medlemsstaterna vad gäller det resultat som skall uppnås genom</P> <P class="p128 ft2">26</P> </DIV> <DIV id="page_27"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033227x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p178 ft2">direktivet, men överlåter åt medlemsstaterna att bestämma form och till- Prop. 2003/04:32 vägagångssätt för genomförandet (se artikel 249 i <NOBR>EG-fördraget).</NOBR> Det</P> <P class="p179 ft2">innebär att medlemsstaterna inte är bundna av sådant som direktivets terminologi och systematik, om väl det avsedda resultatet uppnås med en annan terminologi och systematik.</P> <P class="p140 ft3"><NOBR>EG-direktiv</NOBR> måste således överföras till nationella regler. Finns redan nationella regler som uppfyller direktivets målsättning behövs inga särskilda åtgärder. Att medlemsstaterna själva väljer form och tillvägagångssätt innebär emellertid inte att alla nationella rättskällor får användas. Enligt huvudregeln skall <NOBR>EG-direktiv</NOBR> normalt sett uppfyllas genom någon form av författningsreglering. Däremot anses sådana rättskällor som förarbeten, praxis, sakens natur, doktrin m.m. i princip inte ensamma räcka till för att genomföra <NOBR>EG-rätt.</NOBR> Det är i allmänhet inte heller tillräckligt med en uppföljning genom allmänna råd, dvs. genom att en myndighet lämnar generella rekommendationer om hur en svensk författning bör tillämpas för att direktivets krav skall uppfyllas. Detta utesluter inte att det ibland är ändamålsenligt med allmänna råd om hur de föreskrifter bör tillämpas som genomför ett direktiv.</P> <P class="p180 ft2">Det anförda kan för svensk del innebära att de delar av ett direktiv som fordrar lagform tas in i redan befintlig lagstiftning eller i ny lag medan andra bestämmelser i direktivet kan införlivas genom föreskrifter meddelade av regeringen eller en myndighet.</P> <P class="p181 ft1">7 Allmänna utgångspunkter</P> <P class="p182 ft3">Regeringens bedömning: För att regleringen av medicinsk forskning skall bli så enhetlig som möjligt bör utgångspunkten vara att de förslag som lämnas med anledning av direktivet om kliniska prövningar så långt möjligt skall överensstämma med bestämmelserna i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor.</P> <P class="p183 ft2">Direktivets begrepp minderårig är synonymt med begreppet underårig.</P> <P class="p184 ft38">7.1 Överensstämmelse med lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t19"> <TR> <TD class="tr11 td64"><SPAN class="p20 ft2">Som framgått av avsnitt 5.5 omfattas kliniska läkemedelsprövningar av</SPAN> </TD> <TD class="tr11 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p20 ft11">lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td65"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">(etikprövningslagen). När det gäller föreskrifter om information och sam-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">tycke skall dock läkemedelslagens (1992:859) bestämmelser i dessa</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">frågor gälla, liksom föreskrifter som har meddelats med stöd av läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">medelslagen (se 13 § etikprövningslagen).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p84 ft2">Enligt regeringens uppfattning bör regleringen av medicinsk forskning</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">vara så enhetlig som möjligt. Utgångspunkten bör därför vara att de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">förslag som lämnas med anledning av direktivet om kliniska prövningar</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">så långt möjligt skall överensstämma med bestämmelserna i etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ningslagen. I vissa fall är detta dock inte möjligt på grund av direktivets</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">innehåll.</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr17 td65"><SPAN class="p21 ft2">27</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr18 td64"><SPAN class="p20 ft50">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_28"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t20"> <TR> <TD class="tr19 td74"><SPAN class="p104 ft2">7.2</SPAN> </TD> <TD class="tr19 td75"><SPAN class="p185 ft38">Med minderårig avses en person som är under 18 år <SPAN class="ft51">Prop. 2003/04:32</SPAN></SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p186 ft2">Direktivet om kliniska prövningar innehåller ett antal bestämmelser som avser minderåriga försökspersoner och patienter.</P> <P class="p165 ft2">Med minderårig avses i svenska språket en person som inte uppnått viss ålder. Denna varierar i olika sammanhang. Med minderårig avses i t.ex. arbetsmiljölagen (1977:1160) en person som inte fyllt 18 år. Brottsbalkens straffbarhetsålder är däremot 15 år.</P> <P class="p187 ft2">Direktivet anger inte någon åldersgräns. I ingressen till direktivet anges att det är nödvändigt att fastställa kriterier för skydd av barn vid kliniska prövningar. Som regel avses med begreppet barn den som är under 18 år. Så definieras också begreppet i FN:s konvention om barnets rättigheter (barnkonventionen).</P> <P class="p165 ft3">Bestämmelserna i direktivet är till för att skydda minderåriga försökspersoner och patienter från att bli utnyttjade. Bestämmelserna innebär bl.a. begränsningar beträffande i vilka fall kliniska prövningar får utföras på minderåriga. Andra begränsningar gäller beträffande vuxna som saknar förmåga att med rättsligt bindande verkan ge sitt samtycke till deltagande i en klinisk prövning. Med begreppet vuxen brukar regelmässigt avses den som uppnått myndig ålder.</P> <P class="p188 ft2">Mot denna bakgrund får direktivets begrepp minderårig anses vara synonymt med begreppet underårig, dvs. avse en person som är under 18 år.</P> <P class="p189 ft1"><SPAN class="ft13">8</SPAN><SPAN class="ft52">Skydd av försökspersoner och patienter vid kliniska prövningar</SPAN></P> <P class="p190 ft2">Direktivet uppställer till skydd för försökspersoner och patienter vissa villkor som måste vara uppfyllda för att en klinisk prövning skall få utföras.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t21"> <TR> <TD colspan=2 class="tr1 td74"><SPAN class="p20 ft16">8.1</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr1 td66"><SPAN class="p185 ft16">Avvägning mellan risker och förväntad nytta, m.m.</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr20 td76"><SPAN class="p20 ft53">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr20 td77"><SPAN class="p20 ft53">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr20 td78"><SPAN class="p20 ft53">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr20 td65"><SPAN class="p20 ft53">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td80"><SPAN class="p191 ft7">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft7">av direktivets krav i artikel 3.2 a, 4 g och i samt 5 f och h ang. nyttan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">av prövningen, minimering av riskerna och patientens intresse.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr21 td79"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr22 td82"><SPAN class="p20 ft55">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td78"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td65"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr23 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr23 td83"><SPAN class="p192 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens</SPAN> </TD> <TD class="tr23 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">bedömning.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 3.2 a får</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">kliniska prövningar endast utföras under förutsättning att de förutsägbara</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">riskerna och obehagen har avvägts med hänsyn till den förväntade nyttan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">för försökspersonen och för andra nuvarande och framtida patienter. En</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">klinisk prövning får påbörjas endast om etikkommittén och/eller den</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">behöriga myndigheten drar slutsatsen att den förväntade terapeutiska</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">nyttan och nyttan för folkhälsan rättfärdigar riskerna, och får endast</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">fortsätta om efterlevnaden av detta krav ständigt övervakas.</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr5 td65"><SPAN class="p21 ft2">28</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr24 td76"><SPAN class="p20 ft56">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr24 td84"><SPAN class="p20 ft56">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr24 td85"><SPAN class="p20 ft56">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr24 td78"><SPAN class="p20 ft56">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_29"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033229x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p193 ft2">När det gäller kliniska prövningar på minderåriga eller vuxna som Prop. 2003/04:32 saknar förmåga att med rättsligt bindande verkan ge sitt samtycke till</P> <P class="p16 ft2">medverkan i prövningen krävs vidare enligt artikel 4 g och 5 f att prövningarna har utformats för att minimera smärta, obehag, rädsla och varje annan förutsebar risk som sammanhänger med sjukdomen och dess utvecklingsstadier; både risktröskeln och graden av lidande måste definieras specifikt och ständigt ses över. Dessutom skall enligt artikel 4 i och 5 h patientens intresse alltid väga tyngre än det vetenskapliga intresset och samhällsintresset.</P> <P class="p10 ft4">Kliniska läkemedelsprövningar omfattas av lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen, se avsnitt 5.5). I etikprövningslagen föreskrivs att sådan forskning som omfattas av lagen får utföras bara om den har godkänts vid en etikprövning. Etikprövningen skall göras av en nämnd för etikprövning av forskning. Lagen uppställer vissa allmänna utgångspunkter för etikprövningen. En sådan utgångspunkt är att mänskliga rättigheter och grundläggande friheter alltid skall beaktas vid etikprövningen samtidigt som hänsyn skall tas till intresset av att ny kunskap utvecklas genom forskning. Människors välfärd skall ges företräde framför samhällets och vetenskapens behov. En annan utgångspunkt är att forskning får godkännas bara om de risker som den kan medföra för forskningspersoners hälsa, säkerhet och personliga integritet uppvägs av dess vetenskapliga värde. Ytterligare en utgångspunkt är att forskning inte får godkännas, om det förväntade resultatet kan uppnås på ett annat sätt som innebär mindre risker för forskningspersoners hälsa, säkerhet och personliga integritet.</P> <P class="p47 ft2">Som framgått av avsnitt 5.1 och 5.5 utövar Läkemedelsverket tillsyn över kliniska läkemedelsprövningar.</P> <P class="p11 ft2">Enligt regeringens bedömning uppfyller svensk rätt direktivets krav i dessa delar.</P> <P class="p194 ft16"><SPAN class="ft2">8.2</SPAN><SPAN class="ft15">Information</SPAN></P> <P class="p195 ft4">Regeringens förslag: I läkemedelslagens (1992:859) bestämmelse om information (nuvarande 13 § andra stycket och lagförslagets 13 a § första stycket) görs ett tillägg om att de patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning även skall informeras om sin rätt att när som helst avbryta sin medverkan. Vidare införs i 13 a § andra stycket en bestämmelse om att information om den kliniska läkemedelsprövningen skall lämnas till de personer vars samtycke till deltagande i prövningen skall inhämtas enligt läkemedelslagen i de fall patienten eller försökspersonen är underårig eller en person vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande. Patienten eller försökspersonen skall dock så långt möjligt informeras personligen om prövningen. Om han eller hon är underårig skall informationen lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet.</P> <P class="p196 ft2">Promemorians förslag: I promemorian lämnades inte något förslag till lagändring.</P> <P class="p197 ft2">29</P> </DIV> <DIV id="page_30"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p198 ft2">Remissinstanserna: Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet anser att den nuvarande bestämmelsen om information bör ges en tydligare utformning med avseende dels på direktivets krav att informationen skall vara individuellt anpassad, dels på det förhållandet att även sådana patienter/försökspersoner som inte själva kan antas ha förmåga att ta ställning till sin medverkan skall ges erforderlig information om prövningen.</P> <P class="p144 ft4">Barnombudsmannen anser att det i lag bör införas ett krav på att en underårigs deltagande i klinisk prövning skall föregås av att personal med pedagogisk erfarenhet har gett information som rör undersökningen, riskerna och nyttan. Informationen skall vara anpassad till den underåriges förmåga att förstå. Vidare bör det i lag införas ett krav på att försökspersoner som avses delta i klinisk läkemedelsprövning skall informeras om sin rätt att när som helst avsluta sin medverkan i denna.</P> <P class="p199 ft2">Justitieombudsmannen menar att det möjligen kan övervägas om det inte för tydlighetens skull och för en bättre anpassning till direktivet uttryckligen bör anges i lagtexten att informationen också skall omfatta rätten att återkalla lämnat samtycke.</P> <P class="p144 ft4">Handikappförbundens samarbetsorgan anser att det är angeläget att informationen anpassas så att personer oavsett funktionshinder kan ta del av den information som skall ligga till grund för deras ställningstagande.</P> <P class="p200 ft3">Skälen för regeringens förslag: Enligt direktivets artikel 3.2 b får kliniska prövningar endast utföras under förutsättning att försökspersonen eller dennes legala ställföreträdare har haft möjlighet, genom ett möte på förhand med prövaren eller en medlem av forskarlaget, att förstå målet för prövningen, dess risker och obehag och de förhållanden under vilka den genomförs. Vidare skall försökspersonen ha informerats om sin rätt att när som helst avsluta sin medverkan. Om försökspersonen är minderårig krävs därutöver att försökspersonen av personal med pedagogisk erfarenhet har fått information som är anpassad till försökspersonens förmåga att förstå och som rör undersökningen, riskerna och nyttan (artikel 4 b). Även en person som är oförmögen att ge ett informerat rättsligt bindande samtycke skall ha fått information som är anpassad till personens förmåga att förstå och som rör undersökningen, riskerna och fördelarna (artikel 5 b). Direktivet uppställer vidare ett krav på att försökspersonen skall ha tillgång till en kontaktpunkt där ytterligare information kan erhållas (artikel 3.4).</P> <P class="p201 ft3">I direktivet anges inte vad som avses med kontaktpunkt. Eftersom de internationellt harmoniserade riktlinjerna för Good Clinical Practice (GCP) måste anses ligga till grund för utformningen av direktivets bestämmelser om tillämpningen av god klinisk sed, bör dessa riktlinjer kunna ge viss ledning vid tolkningen av direktivet. I riktlinjerna anges bl.a. att den information som skall ges en försöksperson innan samtycke lämnas skall innehålla uppgift om den eller de personer som försökspersonen kan kontakta för att få ytterligare information om den kliniska prövningen och om försökspersoners rättigheter.</P> <P class="p144 ft4">Kliniska läkemedelsprövningar omfattas av lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen, se avsnitt 5.5). Lagen innehåller föreskrifter om information och samtycke. I propositionen Etikprövning av forskning (prop. 2002/03:50 s. 123) uttalas att de bestämmelser om information och samtycke som finns i</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">30</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_31"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p202 ft2">annan lagstiftning beträffande sådan medicinsk forskning som skall etikprövas enligt etikprövningslagen även i fortsättningen bör gälla för där avsedd forskning. I de fall det finns särskilda föreskrifter i någon annan författning skall alltså de särskilda föreskrifterna gälla i stället för bestämmelserna om information och samtycke i etikprövningslagen (se 13 § etikprövningslagen). Detta innebär att etikprövningslagens bestämmelser om information och samtycke inte skall tillämpas vid kliniska läkemedelsprövningar. I stället skall läkemedelslagens bestämmelser i dessa frågor gälla, liksom föreskrifter som har meddelats med stöd av läkemedelslagen.</P> <P class="p144 ft3">I 13 § andra stycket läkemedelslagen (1992:859) uppställs redan ett krav på att de patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om prövningen att de kan ta ställning till om de vill delta i denna. Av förarbetena framgår bl.a. följande. Information skall lämnas såväl innan prövningen inleds som under hand så länge den pågår. Det är ytterst en uppgift för den som ansvarar för prövningen att se till att deltagarna får all den information som behövs. Informationen skall lämnas utan att deltagarna behöver begära att få bli informerade. En annan sak är, att den information som lämnas kanske inte alltid är tillräcklig för deltagarnas behov och att den måste kompletteras med ytterligare besked allt eftersom deltagarna ställer frågor. Informationen syftar naturligtvis till att hålla deltagarna väl insatta i olika frågor som rör prövningen. Ytterst har den emellertid betydelse för deltagarnas ställningstagande till om de vill delta i prövningen. Informationen måste därför ha sådan omfattning och sådant innehåll, att den kan ligga till grund för deltagarnas ställningstagande (prop. 1991/92:107 s. 96 f.).</P> <P class="p203 ft2">Regeringen delar uppfattningen att det av läkemedelslagen bör framgå att den information som skall lämnas till en patient eller försöksperson som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning även skall avse dennes rätt att när som helst avbryta sin medverkan.</P> <P class="p199 ft2">Närmare regler om vad som skall framgå av informationen och hur den skall lämnas finns i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk (se avsnitt 5.4).</P> <P class="p200 ft4">När det gäller kliniska läkemedelsprövningar på patienter eller försökspersoner som saknar förmåga att lämna samtycke till deltagande skall, enligt direktivet, samtycke inhämtas från deras legala ställföreträdare. Som framgår av avsnitt 8.3.2 och 8.3.3 föreslår regeringen att det i 13 b § läkemedelslagen införs bestämmelser om vem som skall lämna samtycke när det gäller kliniska prövningar på underåriga eller vuxna som inte själva kan samtycka. Regeringen anser att det av läkemedelslagen bör framgå att informationen om den kliniska prövningen i dessa fall skall lämnas till de personer som skall lämna samtycke till deltagande. Patienten eller försökspersonen skall dock så långt möjligt informeras personligen om prövningen. Informationen får därvid anpassas till bl.a. patientens eller försökspersonens ålder, mognad och förmåga att förstå.</P> <P class="p145 ft3">I lagtexten har formuleringen ”den vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande” valts. Vad som avses är situationer där en person på grund av sitt sjukdomstillstånd eller motsvarande inte förmår</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">31</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_32"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033232x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p15 ft2">inse vad den kliniska prövningen skulle innebära för hans eller hennes Prop. 2003/04:32 del och därför inte kan avgöra om han eller hon vill delta i prövningen.</P> <P class="p16 ft2">Det kan också vara fråga om en person som på grund av sitt sjukdomstillstånd inte förmår ge uttryck för något samtycke.</P> <P class="p56 ft4">I den svenska språkversionen av direktivet om kliniska prövningar anges att information till minderåriga eller vuxna personer som saknar förmåga att lämna samtycke skall lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet. I bl.a. de engelska, franska, tyska och danska språkversionerna av direktivet uppställs däremot detta krav enbart beträffande minderåriga. Det är uppenbart att den svenska versionen av direktivet går längre än övriga språkversioner. Regeringen har därför begärt rättelse.</P> <P class="p130 ft2">Kravet på att informationen skall lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet bör enligt regeringens uppfattning framgå av läkemedelslagen. Med hänsyn till vad som sagts om skillnaderna mellan den svenska språkversionen av direktivet och övriga språkversioner väljer regeringen att begränsa förslaget till att enbart avse de fall patienten eller försökspersonen är underårig.</P> <P class="p130 ft2">I direktivet anges inte vad som krävs för att någon skall anses ha pedagogisk erfarenhet. Kravet får rimligen anses innebära att den som skall informera den underårige om prövningen skall ha erfarenhet av att inom hälso- och sjukvården arbeta med och förmedla information till barn och ungdomar.</P> <P class="p204 ft16"><SPAN class="ft2">8.3</SPAN><SPAN class="ft15">Samtycke</SPAN></P> <P class="p205 ft2"><SPAN class="ft6">8.3.1</SPAN><SPAN class="ft57">Samtycke skall alltid inhämtas</SPAN></P> <P class="p206 ft4">Regeringens förslag: Bestämmelsen i nuvarande 13 § tredje stycket läkemedelslagen (1992:859) ändras så att samtycke till deltagande i kliniska läkemedelsprövningar alltid skall inhämtas, oavsett om prövningarna har samband med sjukdomsbehandling eller ej (lagförslagets 13 b § första stycket). Samtycket skall som huvudregel inhämtas från de patienter eller försökspersoner som avses delta i prövningen eller, vid prövning som skall utföras på djur, från djurägaren.</P> <P class="p207 ft7">Promemorians förslag: Överensstämmer med regeringens förslag. Remissinstanserna: Flera remissinstanser, bl.a. Läkemedelsverket,</P> <P class="p208 ft2">Vetenskapsrådet och Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet påtalar att ett absolut krav på samtycke medför att viss forskning inom akutsjukvård försvåras eller t.o.m. omöjliggörs.</P> <P class="p56 ft3">Läkemedelsverket anser att det som tidigare bör finnas möjlighet att under exceptionella omständigheter och efter godkännande av berörda myndigheter inkludera icke beslutskompetenta personer i forskningen i de fall god man/förvaltare eller anhörig saknas eller inte kan kontaktas. Även Vetenskapsrådet anser att det i läkemedelslagen bör finnas ett undantag från kravet på samtycke i akutsituationer. Båda remissinstanserna menar att direktivet ger utrymme för detta. I remissvaren anges att i de diskussioner som förts om tolkningen av direktivet, bl.a. inom kommissionens arbetsgrupp för utarbetande av riktlinjer med an-</P> <P class="p133 ft2">ledning av direktivet, har från kommissionens sida klargjorts att man i</P> <P class="p128 ft2">32</P> </DIV> <DIV id="page_33"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p143 ft58">artikel 5 i direktivet avsett sådana icke beslutskompetenta personer där det finns tid att enligt de nationella reglerna förordna legal ställföreträdare. Enligt Läkemedelsverket och Vetenskapsrådet avser kommissionen att i en <NOBR>”att-sats”</NOBR> i kommissionens riktlinjer för god klinisk sed (ENTR/6416/01) klargöra att direktivets krav på skydd för sårbara grupper är förenliga med att livsnödvändig forskning görs på akut beslutsinkompetenta patienter. Den slutgiltiga versionen av riktlinjen föreligger dock inte ännu. I remissvaren anförs vidare att de skyddskrav som skall vara uppfyllda enligt artikel 5 för att kunna ta in akut beslutsinkompetenta personer i en klinisk läkemedelsprövning svarar mot de ”exceptionella omständigheter” som tidigare åberopats i svenska författningar. Av artikel 5 e framgår att det skall gälla ett livshotande eller försvagande tillstånd. Läkemedelsverket och Vetenskapsrådet anser att det måste anses vara vetenskapligt oacceptabelt och oetiskt att inte utföra forskning i syfte att förbättra vård och behandling av akut beslutsinkompetenta patienter. De framhåller att det i de riktlinjer för Good Clinical Practice (GCP) som skall tillämpas enligt direktivet anges att om inte heller patientens legala ställföreträdare kan lämna informerat samtycke kan patienten ändå ingå i prövningen under vissa förutsättningar.</P> <P class="p209 ft2">Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet och Socialstyrelsen anser att direktivets krav på samtycke från försökspersonen eller behörig ställföreträdare är ovillkorligt.</P> <P class="p200 ft3">Även Statens <NOBR>medicinsk-etiska</NOBR> råd anser att direktivets genomförande sannolikt kommer att omöjliggöra kliniska prövningar i akutsjukvård på icke beslutskompetenta vuxna och anger att detta är en nödvändig men förhoppningsvis tidsbegränsad konsekvens av genomförandet. Rådet förväntar sig att utredningen om förmyndare, gode män och förvaltare kommer att presentera ett förslag som innebär ett förenklat men likafullt rättssäkert ställföreträdarskap.</P> <P class="p144 ft4">Skälen för regeringens förslag: Enligt artikel 3.2 d i direktivet får kliniska prövningar endast utföras under förutsättning att i synnerhet försökspersonen, eller dennes legala ställföreträdare om försökspersonen inte kan lämna ett informerat samtycke, skriftligen har gett sitt samtycke, efter att ha fått information om den kliniska prövningens art, omfattning, konsekvenser och risker. Om den berörda personen är oförmögen att skriva kan i undantagsfall ett muntligt samtycke lämnas i närvaro av minst ett vittne, i enlighet med den nationella lagstiftningen.</P> <P class="p210 ft2">Enligt regeringens uppfattning är direktivets krav på att samtycke skall ha lämnats ovillkorligt. Skälen härför är följande.</P> <P class="p200 ft4">De förutsättningar för utförande av kliniska läkemedelsprövningar som ställs upp i artikel 3.2 syftar till att skydda patienter och försökspersoner vid sådana prövningar. Av artikel 5 framgår att dessa krav även gäller för personer som saknar förmåga att ge sitt informerade rättsligt bindande samtycke. Bestämmelserna utgör minimiregler.</P> <P class="p199 ft2">Direktivet innehåller inga uttryckliga undantag för akutsituationer där det inte finns någon legal ställföreträdare tillgänglig.</P> <P class="p198 ft2">Inte heller i utkastet till kommissionens riktlinjer för principer om god klinisk sed vid utförandet av kliniska prövningar av humanläkemedel inom EU (daterat juli 2002, ENTR/6416/01) finns något undantag från kravet på att samtycke skall ha inhämtats. Någon slutlig version föreligger dock ännu inte.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">33</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_34"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p200 ft7">Läkemedelsverket och Vetenskapsrådet har anfört att enligt direktivet skall riktlinjerna för GCP gälla och dessa tillåter att kliniska läkemedelsprövningar utförs utan samtycke i akutsituationer. De synes basera detta påstående på vad som anges i artikel 1 i direktivet.</P> <P class="p146 ft3">Artikel 1 har rubriken Tillämpningsområde. I punkten 1 anges att i direktivet fastställs särskilda bestämmelser för sådana kliniska prövningar, inklusive multicenterprövningar, som utförs på människor och avser humanläkemedel, särskilt avseende tillämpningen av god klinisk sed. I punkten 2 anges att god klinisk sed utgör en rad internationellt erkända etiska och vetenskapliga kvalitetskrav som måste beaktas vid utformningen, genomförandet, registreringen och rapporteringen av en klinisk prövning där försökspersoner medverkar. Om god klinisk sed efterlevs, tryggas försökspersonernas rättigheter, säkerhet och välbefinnande, och resultaten av de kliniska prövningarna blir trovärdiga. Enligt punkten 3 skall principerna för god klinisk sed samt detaljerade riktlinjer i enlighet med dessa principer antas och vid behov omarbetas, så att hänsyn tas till vetenskaplig och teknisk utveckling. Kommissionen skall offentliggöra dessa detaljerade riktlinjer. I punkten 4 anges att alla kliniska prövningar, inklusive studier av biotillgänglighet och bioekvivalens, skall utformas, genomföras och rapporteras enligt principerna för god klinisk sed.</P> <P class="p203 ft2">Enligt regeringens mening kan artikeln inte rimligen anses innebära att riktlinjer såsom de internationellt harmoniserade <NOBR>GCP-riktlinjerna</NOBR> blir bindande för EU:s medlemsstater eller att de, i de fall de inte överensstämmer med vad som föreskrivs i direktivet, har företräde framför direktivet.</P> <P class="p199 ft2">Som framgått i avsnitt 8.2 skall bestämmelserna om information och samtycke i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen) inte tillämpas vid kliniska läkemedelsprövningar. I stället skall läkemedelslagens (1992:859) bestämmelser i dessa frågor gälla, liksom föreskrifter som har meddelats med stöd av läkemedelslagen.</P> <P class="p199 ft2">I 13 § tredje stycket läkemedelslagen föreskrivs att samtycke alltid skall inhämtas för prövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling. För prövningar som har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet inhämtas, om inte synnerliga skäl föreligger att ändå företa prövningen.</P> <P class="p144 ft3">Direktivet om kliniska prövningar ger ett mer omfattande skydd av försökspersoner och patienter än vad läkemedelslagen gör. Direktivet uppställer ett absolut krav på samtycke. För att läkemedelslagens bestämmelser skall vara förenliga med vad som gäller enligt direktivet måste lagen ändras så att kravet på samtycke gäller även vid kliniska prövningar som har samband med sjukdomsbehandling.</P> <P class="p199 ft2">Regeringen inser att införandet av ett absolut krav på att samtycke skall ha lämnats innan en klinisk läkemedelsprövning påbörjas leder till att prövningar inte kan utföras i akutsituationer på personer som inte själva kan lämna samtycke och där det inte finns någon legal ställföreträdare tillgänglig. Detta är en olycklig konsekvens av genomförandet av direktivet.</P> <P class="p144 ft7">Regeringen anser att det inte är möjligt att på grund av vad som sägs i de internationellt harmoniserade <NOBR>GCP-riktlinjerna</NOBR> frångå direktivets</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">34</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_35"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033235x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p15 ft2">ovillkorliga krav på samtycke. Inte heller är det möjligt att frångå detta Prop. 2003/04:32 krav på grund av vad som eventuellt kommer att anges i kommissionens</P> <P class="p129 ft3">riktlinjer om principerna för god klinisk sed. Ett godkännande från en nämnd för etikprövning att en klinisk läkemedelsprövning får utföras under vissa förutsättningar i akutsituationer kan inte heller anses ersätta kravet på att samtycke skall ha inhämtats från patientens eller försökspersonens legala ställföreträdare innan en prövning påbörjas.</P> <P class="p10 ft3">Nämnas kan att etikprövningslagen inte heller innehåller något undantag för akutsituationer. I lagen föreskrivs att i de fall forskningspersonen inte själv kan lämna samtycke får forskning bara utföras om samråd skett med forskningspersonens närmaste anhöriga samt god man eller förvaltare och dessa inte motsatt sig utförandet (se 22 §).</P> <P class="p10 ft3">Enligt regeringens uppfattning bör det i läkemedelslagen anges från vem samtycke skall inhämtas. Vid kliniska prövningar på människor skall som huvudregel samtycke inhämtas från de patienter och försökspersoner som avses delta i prövningen. Vid prövningar som skall utföras på djur skall samtycke inhämtas från djurägaren. Detta överensstämmer med vad som i dag anges i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1996:17) om klinisk läkemedelsprövning.</P> <P class="p130 ft2">I 3 kap. 3 § Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk anges att de som tillfrågas skall frivilligt lämna ett informerat skriftligt samtycke (se avsnitt 5.4). Paragrafen kan kompletteras med en föreskrift om hur samtycke skall lämnas i de fall patienten eller försökspersonen inte själv kan lämna samtycke.</P> <P class="p211 ft2"><SPAN class="ft6">8.3.2</SPAN><SPAN class="ft57">Samtycke för underåriga</SPAN></P> <P class="p212 ft2">Regeringens förslag: I 13 b § andra stycket läkemedelslagen (1992:859) införs en bestämmelse om samtycke när det gäller underåriga. Samtycke skall inhämtas från vårdnadshavarna. Den underåriges inställning skall så långt möjligt klarläggas. Även om vårdnadshavarna har samtyckt till prövningen får den inte utföras om den underårige inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs.</P> <P class="p213 ft2">Promemorians förslag: Överensstämmer i stort med regeringens förslag.</P> <P class="p56 ft3">Remissinstanserna: Läkemedelsverket och Vetenskapsrådet anser att bestämmelserna om samtycke för underåriga bör harmoniseras med bestämmelserna i etikprövningslagen. Även Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet påpekar att förslaget avviker från bestämmelser om samtycke till deltagande i annan forskning och att detta kan leda till problem vid den praktiska tillämpningen. Fakultetsnämnden menar dock att direktivet inte medger utrymme för nationella avvikelser när det gäller kravet på vårdnadshavares samtycke. Föreningen Sveriges Överförmyndare anser att man inte bör eftersträva åldersgränsen 15 år som i etikprövningslagen.</P> <P class="p214 ft2">35</P> </DIV> <DIV id="page_36"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p198 ft2">Socialstyrelsen anser att det av lagtexten bör framgå att om den underårige står under vårdnad av två vårdnadshavare skall samtycke lämnas av dem båda.</P> <P class="p200 ft4">Hovrätten över Skåne och Blekinge och Läkemedelsindustriföreningen har ingen erinran mot förslaget. Läkemedelsindustriföreningen vill dock framhålla att det är angeläget att det även i fortsättningen i vissa fall blir möjligt att genomföra kliniska prövningar på denna patientkategori.</P> <P class="p144 ft4">Statens <NOBR>medicinsk-etiska</NOBR> råd och Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet anser att direktivets krav på att samtycket skall återge den underåriges förmodade vilja bör framgå av läkemedelslagen.</P> <P class="p198 ft2">Barnombudsmannen tillstyrker förslaget om att samtycke till underårigs deltagande skall inhämtas från vårdnadshavare. Barnombudsmannen föreslår att det i lag föreskrivs att en klinisk prövning aldrig kan utföras mot en underårigs vilja. Barnet behöver inte enligt direktivet inse vad prövningen innebär för att få sin ställning beaktad. Det bör av lagtexten framgå att det är prövaren som skall beakta den underåriges inställning när det gäller kliniska prövningar. Vidare bör det i lagtext föreskrivas på vilket sätt den underåriges inställning till den kliniska prövningen skall inhämtas.</P> <P class="p145 ft3">Skälen för regeringens förslag: När det gäller kliniska prövningar på minderåriga krävs enligt direktivets artikel 4 a informerat samtycke från föräldrarna eller den legala ställföreträdaren. Samtycket skall återge den minderåriges förmodade vilja. Om en minderårig, som har förmåga att formulera en ståndpunkt och bedöma den information som lämnats honom eller henne i enlighet med artikel 4 b (se avsnitt 8.2), uttryckligen vägrar att medverka eller önskar avsluta sin medverkan i den kliniska prövningen skall detta beaktas av prövaren eller, i tillämpliga fall, av den ansvarige prövaren (artikel 4 c).</P> <P class="p199 ft2">Enligt bestämmelser i föräldrabalken har barn rätt till omvårdnad, trygghet och en god fostran. Barn skall behandlas med aktning för sin person och egenart och får inte utsättas för kroppslig bestraffning eller annan kränkande behandling (6 kap. 1 §). Barn står som regel under vårdnad av båda sina föräldrar eller en av dem. Vårdnaden om ett barn består till dess att barnet fyller 18 år eller dessförinnan ingår äktenskap (6 kap. 2 §).</P> <P class="p144 ft4">Vårdnadshavaren har rätt och skyldighet att bestämma i frågor som rör barnets personliga angelägenheter. Vårdnadshavaren skall därvid i takt med barnets stigande ålder och utveckling ta allt större hänsyn till barnets synpunkter och önskemål (6 kap. 11 §). I princip skall dock barnet följa vad vårdnadshavaren beslutar, även om denne skall ta allt större hänsyn till barnets synpunkter och önskemål. Vårdnadshavaren får inte avbörda sig sitt ansvar för barnet genom att låta det själv bestämma i en omfattning som det inte är moget för. Vårdnadshavaren är skyldig att ingripa, om barnet kan komma till skada eller visar sig inte vara moget för att själv fatta beslut. (Jfr Gösta Walin och Staffan Vängby, Föräldrabalken. En kommentar. Del I, 2001, s. 6:52).</P> <P class="p210 ft2">Står barnet under vårdnad av två vårdnadshavare gäller vad som sägs i 6 kap. 11 § föräldrabalken dem tillsammans (6 kap. 13 §).</P> <P class="p144 ft4">I svensk rätt är det en allmän princip att barn som har nått tillräcklig ålder och mognad har en självbestämmanderätt i vissa personliga frågor. I vissa fall följer det av uttryckliga bestämmelser. I andra fall anses</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">36</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_37"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p202 ft2">barnet kunna agera om det har tillräckligt omdöme utan att det finns någon bestämmelse härom.</P> <P class="p200 ft3">År 1990 ratificerade Sverige FN:s konvention om barnets rättigheter, barnkonventionen. Konventionen omfattar personer under 18 år (om inte barnet blir myndigt tidigare enligt den lag som gäller för landet). Av artikel 3 i konventionen framgår att vid alla åtgärder som rör barn, vare sig de vidtas av offentliga eller privata sociala välfärdsinstitutioner, domstolar, administrativa myndigheter eller lagstiftande organ, skall barnets bästa komma i främsta rummet. I artikel 12 anges att konventionsstaterna skall tillförsäkra det barn som är i stånd att bilda egna åsikter rätten att fritt uttrycka dessa i alla frågor som rör barnet, varvid barnets åsikter skall tillmätas betydelse i förhållande till barnets ålder och mognad. För detta ändamål skall barnet särskilt beredas möjlighet att höras, antingen direkt eller genom företrädare eller ett lämpligt organ och på ett sätt som är förenligt med den nationella lagstiftningens procedurregler, i alla domstols- och administrativa förfaranden som rör barnet. Barnets rätt att komma till tals gäller i alla frågor som rör barnet, däribland medicinsk behandling och liknande.</P> <P class="p201 ft3">Bestämmelser om samtycke till ingrepp eller forskning på underåriga finns i bl.a. 8 § lagen (1995:831) om transplantation m.m., 3 § lagen (2001:499) om omskärelse av pojkar, 3 kap. 2 § lagen (2002:297) om biobanker i hälso- och sjukvården m.m. och 18 § lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen). Bestämmelserna har utformats på olika sätt.</P> <P class="p199 ft2">I lagen om transplantation m.m. föreskrivs att samtycke till ingrepp för att ta biologiskt material för transplantationsändamål från en person som är underårig skall lämnas av vårdnadshavare eller god man. Ingrepp får inte göras mot den underåriges vilja.</P> <P class="p198 ft2">I lagen om omskärelse av pojkar anges att omskärelse får utföras på begäran av eller efter medgivande av pojkens vårdnadshavare och efter det att vårdnadshavaren har informerats om vad ingreppet innebär. Står pojken under vårdnad av två vårdnadshavare, skall vad som nu sagts gälla båda. Den som skall utföra ingreppet svarar själv för att informationen ges eller att den ges av en medicinskt kunnig person. Sådan information skall ges också till pojken, om han har uppnått den ålder och mognad som krävs för att förstå informationen. Pojkens inställning till ingreppet skall så långt det är möjligt klarläggas. Ett ingrepp får inte utföras mot en pojkes vilja.</P> <P class="p210 ft2">Lagen om biobanker i hälso- och sjukvården m.m. stadgar att vävnadsprover från underårig inte får samlas in och bevaras i en biobank utan att den underåriges vårdnadshavare informerats om avsikten och om det eller de ändamål för vilka biobanken får användas och därefter lämnat sitt samtycke. Har den underårige uppnått en sådan ålder och mognad att han eller hon kan ta ställning till frågan gäller vad som nu sagts den underårige själv.</P> <P class="p144 ft4">Enligt etikprövningslagen skall samtycke till deltagande i forskning för underåriga som inte har fyllt 15 år alltid lämnas av vårdnadshavarna. Forskningen får dock inte utföras om den underårige inser vad forskningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs. Om forskningspersonen har fyllt 15 år skall han eller hon själv lämna samtycke, under förutsättning att han eller hon inser vad forskningen</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">37</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_38"> <P class="p148 ft2">innebär för hans eller hennes del. I den situationen krävs alltså inte något Prop. 2003/04:32 samtycke från vårdnadshavarna utan den underårige avgör själv om han</P> <P class="p149 ft2">eller hon vill delta i forskningen. Om forskarens bedömning är att den underårige inte inser vad forskningen innebär och därför inte kan samtycka, skall forskaren vända sig till vårdnadshavarna för att fråga om samtycke.</P> <P class="p152 ft2">Läkemedelslagen (1992:859) saknar särskilda bestämmelser om samtycke när det gäller kliniska läkemedelsprövningar på underåriga. För att genomföra direktivet i denna del bör det enligt regeringens uppfattning i läkemedelslagen införas en bestämmelse om att samtycke till kliniska läkemedelsprövningar på underåriga skall inhämtas från vårdnadshavarna. Det innebär att om den underårige står under vårdnad av två vårdnadshavare skall båda samtycka. Detta följer av 6 kap. 13 § föräldrabalken.</P> <P class="p152 ft2">Regeringen delar Juridiska fakultetsnämndens vid Uppsala universitet uppfattning att direktivet inte medger utrymme för avvikelser när det gäller kravet på vårdnadshavarnas samtycke. Det är således inte möjligt att föreslå en bestämmelse som överensstämmer med etikprövningslagens bestämmelse om samtycke beträffande forskningspersoner under 18 år.</P> <P class="p151 ft3">När det gäller direktivets krav på att vårdnadshavarnas samtycke skall återge den underåriges förmodade vilja kan detta inte rimligen tolkas på annat sätt än att det är tillräckligt att Sverige har bestämmelser om att ett barns vilja bör beaktas i takt med stigande ålder och mognad. En sådan bestämmelse finns i 6 kap. 11 § föräldrabalken, vari stadgas att vårdnadshavaren vid utövandet av sin bestämmanderätt i takt med barnets stigande ålder och utveckling skall ta allt större hänsyn till barnets synpunkter och önskemål. Någon lagändring krävs därför inte för att genomföra direktivets krav i den delen.</P> <P class="p151 ft4">Även om vårdnadshavarnas samtycke har lämnats bör den underåriges inställning till deltagande i den kliniska läkemedelsprövningen så långt möjligt klarläggas. Detta bör framgå av läkemedelslagen.</P> <P class="p151 ft3">För att den underåriges inställning skall beaktas krävs enligt direktivet att den underårige har förmåga att formulera en ståndpunkt och bedöma den information som lämnats honom eller henne om prövningen, riskerna och nyttan. Regeringen föreslår att det i läkemedelslagen anges att även om vårdnadshavarna har samtyckt till prövningen får den inte utföras om den underårige inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs. Formuleringen överensstämmer med den som finns i 18 § etikprövningslagen.</P> <P class="p151 ft4">Den föreslagna bestämmelsen innebär att innan en klinisk läkemedelsprövning påbörjas måste den som skall utföra prövningen försöka klarlägga den underåriges inställning och om den underårige har förmåga att inse vad prövningen innebär för hans eller hennes del. Det innebär vidare att den underåriges inställning under prövningens genomförande skall beaktas. Om en underårig som inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del efter prövningens påbörjande förklarar att han eller hon vill avbryta sin medverkan i prövningen och således motsätter sig dess fortsatta utförande, får prövningen inte slutföras.</P> <P class="p215 ft2">38</P> </DIV> <DIV id="page_39"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033239x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr4 td49"><SPAN class="p216 ft6">8.3.3</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td0"><SPAN class="p87 ft2">Samtycke för icke beslutskompetenta vuxna</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p206 ft3">Regeringens förslag: I 13 b § tredje stycket läkemedelslagen (1992:859) införs en bestämmelse om samtycke när det gäller personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande. Samtycke skall inhämtas från god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § föräldrabalken med behörighet att sörja för den enskildes person. Samtycke skall inhämtas även från patientens närmaste anhöriga. Samtycket skall uttrycka patientens förmodade vilja. Även om samtycke till prövningen har lämnats får den inte utföras om patienten i någon form ger uttryck för att inte vilja delta.</P> <P class="p217 ft2">Bestämmelsen införs i avvaktan på resultatet av utredningen om förmyndare, gode män och förvaltare (dir. 2002:55).</P> <P class="p213 ft2">Promemorians förslag: Överensstämmer i huvudsak med regeringens förslag.</P> <P class="p56 ft3">Remissinstanserna: Läkemedelsverket anser att beslut om deltagande bör om möjligt fattas i samråd med anhöriga och/eller god man i enlighet med etikprövningslagen. Formuleringen ”i någon form ger uttryck för att inte vilja delta” bör modifieras och förtydligas så att det framgår att hänsyn bör tas till patientens förmåga att förstå.</P> <P class="p130 ft2">Enligt Socialstyrelsens uppfattning är det önskvärt att bestämmelsen får sin slutliga utformning först efter det att utredningen om förmyndare, gode män och förvaltare slutförts.</P> <P class="p11 ft2">Hovrätten över Skåne och Blekinge har ingen erinran mot förslaget. Hovrätten utgår därvid från att frågan får en tillfredsställande lösning genom det arbete som bedrivs av utredningen om förmyndare, gode män och förvaltare.</P> <P class="p10 ft3">Justitieombudsmannen utgår från att det finns starka skäl i sak för att låta icke beslutskompetenta vuxna patienter delta i kliniska läkemedelsprövningar som har samband med sjukdomsbehandling och vill därför inte motsätta sig den föreslagna provisoriska lösningen.</P> <P class="p10 ft3">Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet och Statens <NOBR>medicinsk-etiska</NOBR> råd anser att det i läkemedelslagen bör införas en bestämmelse där det klart framgår att ställföreträdarens samtycke skall uttrycka patientens förmodade vilja. Fakultetsnämnden anser vidare att uttrycket ”den vars mening inte kan inhämtas” på grund av sjukdom, psykisk störning etc. är mindre lyckligt. Det torde många gånger vara fullt möjligt att inhämta en icke beslutskompetent persons mening, även om denna mening sedan av olika skäl inte kan tillåtas bli avgörande. Slutligen anser Fakultetsnämnden att en ordning med dubbla ställföreträdare torde försvåra forskning i akutsituationer, i minst i de fall det blir fråga om nyförordnande av en god man eller förvaltare.</P> <P class="p130 ft2">Läkemedelsindustriföreningen har inga invändningar mot förslaget, men vill framhålla att det är angeläget att det även i fortsättningen i vissa fall blir möjligt att genomföra kliniska prövningar på denna patientkategori.</P> <P class="p10 ft7">Handikappförbundens samarbetsorgan anser att krav på samtycke från både god man/förvaltare och anhöriga kan leda till att fördelar för</P> <P class="p13 ft11">patienten att vara med i en klinisk läkemedelsprövning går förlorade.</P> <P class="p128 ft2">39</P> </DIV> <DIV id="page_40"> <P class="p193 ft2">Föreningen Sveriges Överförmyndare accepterar att de föreslagna Prop. 2003/04:32 bestämmelserna införs i avvaktan på resultatet av utredningen om för-</P> <P class="p13 ft2">myndare, gode män och förvaltare.</P> <P class="p56 ft3">Skälen för regeringens förslag: När det gäller kliniska prövningar på vuxna personer som är oförmögna att ge sitt informerade rättsligt bindande samtycke krävs enligt direktivets artikel 5 a samtycke från den legala ställföreträdaren. Samtycket skall uttrycka försökspersonens förmodade vilja. Om en försöksperson, som har förmåga att formulera en ståndpunkt och bedöma den information som lämnats honom eller henne i enlighet med artikel 5 b (se avsnitt 8.2), uttryckligen vägrar att medverka eller önskar avsluta sin medverkan i den kliniska prövningen skall detta beaktas av prövaren eller, i tillämpliga fall, av den ansvarige prövaren (artikel 5 c). I ingressen till direktivet anges att begreppet laglig ställföreträdare hänför sig till befintlig nationell lagstiftning och således får inbegripa fysiska eller juridiska personer, en myndighet och/eller ett organ som föreskrivs i den nationella lagstiftningen.</P> <P class="p17 ft3">För att en person skall kunna lämna ett giltigt samtycke till deltagande i en klinisk läkemedelsprövning måste denne ha förmåga att förstå den information som lämnas och överblicka konsekvenserna av sitt eget beslut. Man brukar ibland tala om beslutskompetens i dessa sammanhang. Bristande beslutskompetens hos vuxna kan föreligga när patienten eller försökspersonen lider av en psykisk störning eller demenssjukdom, är svårt smärtpåverkad eller helt enkelt inte kontaktbar. Vid en klinisk läkemedelsprövning är det den läkare eller tandläkare som utför prövningen som har att bedöma om patienten eller försökspersonen är beslutskompetent eller ej.</P> <P class="p124 ft2">Bestämmelser om ställföreträdare för vuxna finns i 11 kap. föräldrabalken.</P> <P class="p56 ft3">Om någon på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller liknande förhållande behöver hjälp med att bevaka sin rätt, förvalta sin egendom eller sörja för sin person, skall rätten, om det behövs, besluta att anordna godmanskap för honom eller henne (11 kap. 4 §). Ett sådant beslut får inte meddelas utan samtycke av den för vilken godmanskap skall anordnas, om inte den enskildes tillstånd hindrar att hans eller hennes mening inhämtas. Ett godmanskap kan vara begränsat till att avse viss egendom eller angelägenhet.</P> <P class="p17 ft4">Om någon som befinner sig i en sådan situation som anges i 11 kap. 4 § är ur stånd att vårda sig eller sin egendom, får rätten besluta att anordna förvaltarskap för honom eller henne (11 kap. 7 §). Förvaltarskap får dock inte anordnas, om det är tillräckligt att godmanskap anordnas eller att den enskilde på något annat, mindre ingripande sätt får hjälp. Förvaltaruppdraget skall anpassas till den enskildes behov i varje särskilt fall och får begränsas till att avse viss egendom eller angelägenhet eller egendom överstigande ett visst värde.</P> <P class="p10 ft4">Det är tveksamt om en god man eller förvaltare enligt 11 kap. föräldrabalken har möjlighet att för en icke beslutskompetent persons räkning lämna ett rättsligt bindande samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning. Anhöriga har inte någon möjlighet att med laga verkan lämna samtycke för en sjuk persons räkning. Av allmänna regler i hälso- och sjukvårdslagen (1982:763) och lagen (1998:531) om yrkesverksamhet på</P> <P class="p218 ft2">40</P> </DIV> <DIV id="page_41"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p202 ft2">hälso- och sjukvårdens område följer dock att denna personkategori alltid skall informeras om planerade åtgärder.</P> <P class="p200 ft58">Det saknas i dag i svensk rätt klara bestämmelser om behörigheten i hälso- och sjukvårdssammanhang för legala ställföreträdare för personer som på grund av sjukdom, psykisk störning eller liknande förhållande inte själva förmår ge samtycke till åtgärder eller forskning. En särskild utredare har fått i uppdrag att bl.a. redovisa var gränserna går för gode mäns och förvaltares behörighet enligt gällande rätt och hur reglerna tillämpas. Utredaren skall undersöka om det finns behov av att förtydliga och eventuellt revidera godmans- och förvaltarinstituten i fråga om behörigheten. Utredaren skall därvid ta ställning till om det är möjligt att låta godmans- och förvaltarinstituten innefatta en vidare behörighet än vad som nu är fallet i fråga om t.ex. vård- och omsorgsinsatser och forskningsmedverkan när den enskildes samtycke på grund av sjukdom, psykisk störning eller liknande förhållande inte kan inhämtas. I utredarens uppdrag ingår även att föreslå alternativ till utvidgning av de stödformer som ges i föräldrabalken när det gäller frågor om samtycke i dessa sammanhang, t.ex. en ny form av legala ställföreträdare, för det fall godmans- och förvaltarinstituten inte bedöms kunna inrymma sådana uppgifter. En särskild fråga är vilken roll anhöriga kan spela i detta sammanhang. Enligt direktiven (dir. 2002:55) skall uppdraget redovisas senast den 1 juli 2004.</P> <P class="p201 ft3">Fråga uppkommer om vad som skall gälla för kliniska läkemedelsprövningar i avvaktan på tydliga bestämmelser om behörigheten för legala ställföreträdare för icke beslutskompetenta vuxna. Det gäller situationer där en person på grund av sitt sjukdomstillstånd eller motsvarande inte förmår inse vad den kliniska prövningen skulle innebära för hans eller hennes del och därför inte kan avgöra om han eller hon vill delta i prövningen. Det kan också vara fråga om en person som på grund av sitt sjukdomstillstånd inte förmår ge uttryck för något samtycke.</P> <P class="p210 ft2">Frågan om samtycke och legala ställföreträdare för icke beslutskompetenta vuxna har uppkommit även i andra lagstiftningsärenden.</P> <P class="p200 ft4">När det gäller ingrepp för att ta biologiskt material för transplantationsändamål från en person som på grund av psykisk störning saknar förmåga att lämna samtycke stadgas i 8 § lagen (1995:831) om transplantation m.m. att samtycke till ingreppet skall lämnas av god man eller förvaltare. Ingrepp får inte göras mot givarens vilja. Ingrepp får göras endast om givaren är släkt med den tilltänkte mottagaren och det inte är möjligt att ta ett medicinskt lämpligt biologiskt material från någon annan. Vidare krävs Socialstyrelsens tillstånd. Om tagandet avser biologiskt material som inte återbildas, får tillstånd lämnas endast om det finns synnerliga skäl. Ansökan om tillstånd får göras av god man eller förvaltare. Tillstånd får ges endast om ansökan har tillstyrkts av den läkare som har rätt att besluta om ingreppet.</P> <P class="p210 ft2">I förarbetena till lagen om transplantation m.m. anges följande (SOU 1989:98 s. 190):</P> <P class="p219 ft59">Det kan sägas att utvecklingen på förmynderskapsrättens område på senare tid har gått i riktning mot ett starkare betonande av omsorgen om huvudmannens person. Eftersom frågor om ingrepp för transplantationsändamål rör den sidan av ett förvaltar- eller godmanskap, ligger det nära till hands att anförtro förvaltaren eller den gode mannen – naturligtvis under förutsättning att det ingår i</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">41</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_42"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p220 ft49">dennes uppdrag att sörja för huvudmannens person – att för huvudmannens räkning bestämma även i den angelägenheten. Någon annan som är lika väl lämpad att pröva sådana frågor torde i vart fall inte finnas.</P> <P class="p221 ft3">I propositionen Biobanker inom hälso- och sjukvården m.m. (prop. 2001/02:44) övervägdes frågan om vem som kan och bör lämna samtycke för att man skall kunna tillvarata och lagra vävnadsprover från provgivare som på grund av sjukdom, psykisk störning eller liknande förhållande själv saknar förmåga att lämna samtycke. För att anpassa det svenska regelverket till Europarådets konvention om mänskliga rättigheter och biomedicin hade Socialstyrelsen i sin rapport Biobanker i hälso- och sjukvården m.m. föreslagit att ställföreträdare, eller om sådan inte finns, en nära anhörig till provgivaren efter information skriftligen skulle lämna samtycke för att vävnadsprover skall få lagras. Regeringen gjorde följande bedömning (prop. s. 42):</P> <P class="p222 ft59">Frågan om anhöriga och andra närstående skall ha rätt att besluta för icke beslutskompetenta patienter och andra personer är komplicerad och av generell betydelse. Ett antal remissinstanser har påtalat att anhöriga i dag inte har någon formell beslutskompetens. Regeringen anser att det vore, som remissinstanserna påtalat, olämpligt att i en specialreglering av detta slag föregripa en mer allsidig och övergripande behandling av frågan.</P> <P class="p223 ft4">Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen) baseras på Europarådets konvention om mänskliga rättigheter och biomedicin. Konventionen anger att särskilda skyddsbestämmelser skall gälla för vuxna som inte kan lämna samtycke till forskning. I de fall en vuxen enligt lag saknar förmåga att samtycka, på grund av psykiskt handikapp, sjukdom eller liknande orsak, får forskningen bara företas med bemyndigande av hans eller hennes ställföreträdare eller av en myndighet eller en person eller instans som lagen föreskriver (art. 17). Den berörda personen skall så långt möjligt delta i samtyckesförfarandet. I propositionen Etikprövning av forskning anges att eftersom det i Sverige saknas klara bestämmelser om legala ställföreträdare i den här situationen kan det ifrågasättas om svensk rätt lever upp till kraven i konventionen. En ratifikation av konventionen förutsätter sannolikt en ändring av svensk lag (prop. 2002/03:50 s. 141).</P> <P class="p145 ft4">Etikprövningslagen innebär att – i avvaktan på tydliga bestämmelser om legala ställföreträdare – viss forskning skall få utföras även om forskningspersonen på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande inte kan lämna samtycke. Detta motiveras i förarbetena av att det kan finnas ett starkt intresse av forskning i vissa fall. Eftersom dessa personer redan befinner sig i en svår situation, måste särskilda hänsyn tas när det gäller frågan om deras deltagande i forskning. I de fall särskilda bestämmelser om information och samtycke inte ges i annan lagstiftning får forskning utföras på dessa personer bara om vissa särskilda i lagen angivna villkor är uppfyllda. Forskningen får utföras bara om forskningen kan förväntas ge en kunskap som inte är möjlig att få genom forskning med samtycke. Dessutom krävs att forskningen kan förväntas leda till direkt nytta för forskningspersonen. I undantagsfall får forskning utföras även om kravet på direkt nytta för forskningspersonen inte kan uppfyllas. Det gäller dock</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">42</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_43"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p143 ft3">bara om forskningen genomförs med syftet att bidra till ett resultat som kan vara till nytta för forskningspersonen eller någon annan som lider av samma eller liknande sjukdom eller störning. Forskningen får dessutom bara innebära en obetydlig risk för skada och ett obetydligt obehag för forskningspersonen. Vidare krävs att samråd har skett med forskningspersonens närmaste anhöriga samt med god man eller förvaltare enligt 11 kap. föräldrabalken, om frågan ingår i dennes uppdrag. Forskningen får inte utföras om forskningspersonen i någon form ger uttryck för att inte vilja delta eller om någon av dem som samråd har skett med motsätter sig utförandet (se prop. 2002/03:50 s. 142 f.).</P> <P class="p144 ft4">Som framgått i avsnitt 8.3.1 innebär genomförandet av direktivet om kliniska prövningar att krav på samtycke skall gälla vid samtliga kliniska läkemedelsprövningar, oavsett om de har samband med sjukdomsbehandling eller ej. Eftersom det i dag i svensk rätt saknas klara bestämmelser om behörigheten i hälso- och sjukvårdssammanhang för legala ställföreträdare för icke beslutskompetenta vuxna, kommer sådana kliniska läkemedelsprövningar som i dag utförs på sådana patienter med stöd av undantagsregeln i 13 § tredje stycket läkemedelslagen (1992:859) efter genomförandet av direktivet troligen inte längre att kunna utföras utan kompletterande lagstiftning. Det kan vara fråga om fall där annan terapi har prövats men inte visats ge någon bot eller lindring. Även om dessa patienter själva skulle kunna få nytta av det läkemedel som skall prövas kommer de inte att kunna delta i en klinisk läkemedelsprövning.</P> <P class="p145 ft4">Regeringen har när det gäller annan forskning som omfattas av etikprövningslagen ansett att det starka intresse av forskningen som kan finnas i vissa fall utgör skäl för att – i avvaktan på tydliga bestämmelser om legala ställföreträdares behörighet i hälso- och sjukvårdssammanhang</P> <P class="p224 ft3">– under vissa förutsättningar tillåta forskning utan samtycke på icke beslutskompetenta vuxna (se prop. 2002/03:50 s. 142). Eftersom det måste anses angeläget att i vissa fall även kunna låta icke beslutskompetenta vuxna patienter delta i kliniska läkemedelsprövningar, bör det, trots regeringens ställningstagande i propositionen Biobanker inom hälso- och sjukvården m.m., i läkemedelslagen införas en bestämmelse om från vem samtycke till sådana prövningar skall inhämtas. Denna bestämmelse bör naturligtvis vara av provisorisk karaktär i avvaktan på resultatet av den tidigare nämnda utredningen om förmyndare, gode män och förvaltare.</P> <P class="p210 ft2">Med hänsyn till de begränsningar som direktivet om kliniska prövningar ställer upp när det gäller prövningar på icke beslutskompetenta vuxna (se avsnitt 9.1) kommer de prövningar som utförs att ha samband med sjukdomsbehandling. Deltagarna kommer således att vara patienter och inte försökspersoner.</P> <P class="p199 ft2">I lagtexten har formuleringen ”den vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande” valts. Samma formulering används i etikprövningslagen på inrådan av Lagrådet.</P> <P class="p200 ft3">Samtycke skall inhämtas från god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § föräldrabalken med behörighet att sörja för den enskildes person. Om det inte finns någon god man eller förvaltare förordnad med beslutanderätt i fråga om huvudmannens personliga angelägenheter måste anmälan om behov av förordnande göras av den ansvarige</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">43</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_44"> <P class="p148 ft2">prövaren hos överförmyndaren, som gör ansökan till rätten (se 11 kap. Prop. 2003/04:32 15 § föräldrabalken). Det torde i dessa fall vara tillräckligt att god-</P> <P class="p167 ft3">manskap anordnas (jfr 11 kap. 7 § föräldrabalken). Möjlighet finns att fatta interimistiska beslut, bl.a. om ett dröjsmål uppenbarligen skulle medföra fara för den enskildes person (se 11 kap. 18 § föräldrabalken).</P> <P class="p153 ft2">Samtycke skall inhämtas även från patientens närmaste anhöriga. Att även de skall tillfrågas om sin uppfattning överensstämmer med bestämmelserna i etikprövningslagen. Det innebär även ett ytterligare skydd för de icke beslutskompetenta patienterna. Eftersom direktivet om kliniska prövningar innehåller minimiregler till skydd för patienterna, kan förslaget inte anses strida mot direktivet.</P> <P class="p151 ft4">Som närmast anhörig räknas, liksom i etikprövningslagen (se prop. 2002/03:50 s. 201), i första hand make/maka, sambo eller registrerad partner. Om sådan inte finns, eller om inte heller han eller hon på grund av sjukdom, psykisk störning eller liknande förhållande kan lämna samtycke, bör i andra hand samtycke lämnas av den berörda personens vuxna barn, föräldrar eller syskon i nu nämnd ordning. Motsvarande bör gälla om den som skall lämna samtycke vistas på okänd ort.</P> <P class="p154 ft3">Regeringen delar uppfattningen att det i läkemedelslagen uttryckligen bör anges att det samtycke som lämnas skall uttrycka patientens förmodade vilja. Det innebär att de personer som skall samtycka till patientens deltagande i en klinisk läkemedelsprövning måste beakta de synpunkter som patienten kan ge uttryck åt i den föreliggande situationen, liksom den uppfattning han eller hon tidigare redovisat. Om patienten innan oförmågan uppträdde t.ex. vägrade att samtycka till deltagande i prövningen bör den gode mannen/förvaltaren och de närmast anhöriga inte samtycka för hans eller hennes räkning. Den gode mannen/förvaltaren och de närmast anhöriga måste med stöd av sin kännedom om patienten försöka bilda sig en uppfattning om vilken inställning som patienten skulle ha haft, om han eller hon hade haft förmåga att fatta beslut vid den ifrågavarande tidpunkten.</P> <P class="p154 ft3">Enligt regeringens uppfattning bör det i läkemedelslagen även införas en bestämmelse om att även om samtycke till prövningen har inhämtats får den inte utföras om den berörda personen i någon form ger uttryck för att inte vilja delta. Eftersom det rör sig om patienter som på grund av sitt hälsotillstånd e.d. inte alls eller inte på ett meningsfullt sätt kan ta ställning i frågan om deltagande i en prövning, bör det inte krävas något tydligt ställningstagande i sak från den berörda personen för att förbudet skall tillämpas. Motsvarande gäller enligt etikprövningslagen beträffande forskning på vuxna som inte själva kan lämna samtycke. Bestämmelsen kan möjligen anses gå utöver vad som krävs enligt direktivet. Emellertid innehåller direktivet minimiregler. Svensk rätt kan därför innehålla bestämmelser som ger patienterna ett mer omfattande skydd än vad direktivet gör.</P> <P class="p225 ft2">Den föreslagna bestämmelsen innebär att den berörda personens inställning till deltagande skall beaktas såväl före prövningens påbörjande som under dess utförande.</P> <P class="p226 ft2">44</P> </DIV> <DIV id="page_45"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033245x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr4 td49"><SPAN class="p216 ft6">8.3.4</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td0"><SPAN class="p87 ft2">Återtagande av samtycke</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p227 ft3">Regeringens förslag: I 13 c § läkemedelslagen (1992:859) införs en bestämmelse om att ett samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning när som helst får tas tillbaka med omedelbar verkan. De data som har hämtats in dessförinnan får dock användas i prövningen. Ett återtaget samtycke får inte påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen.</P> <P class="p228 ft2">Promemorians förslag: Överensstämmer i stort med regeringens förslag. Promemorian innehåller dock inget förslag om att data som hämtats in före återtagandet av samtycket får användas i prövningen eller att ett återtaget samtycke inte får påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen.</P> <P class="p130 ft2">Remissinstanserna: Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet anser att bestämmelsens utformning är mindre lämplig. Det framgår inte vilka konsekvenser en återkallelse av samtycket får. Ordalydelsen ger det felaktiga intrycket att återkallelsen måste göras av samma person som har lämnat samtycket.</P> <P class="p11 ft2">Barnombudsmannen anser att förslaget är otillräckligt. När det gäller underårigas deltagande i kliniska prövningar innebär förslaget att endast vårdnadshavarna har rätt att bestämma när barnets medverkan i prövningen skall avslutas. Barnombudsmannen anser att i läkemedelslagen även bör anges att en underårig när som helst har rätt att avsluta sin medverkan i prövningen</P> <P class="p10 ft3">Skälen för regeringens förslag: Enligt direktivets artikel 3.2 e får kliniska prövningar endast utföras under förutsättning att försökspersonen när som helst utan förfång kan avsluta sin medverkan i en klinisk prövning genom att återkalla sitt informerade samtycke. När det gäller kliniska prövningar på underåriga och icke beslutskompetenta vuxna skall det lämnade samtycket kunna återkallas när som helst, utan negativa följder för försökspersonen (artikel 4 a och 5 a).</P> <P class="p130 ft2">Enligt regeringens uppfattning bör rätten att återkalla ett lämnat samtycke framgå av lag. En bestämmelse härom bör därför tas in i läkemedelslagen (1992:859).</P> <P class="p10 ft2">Som framgått av avsnitt 8.3.2 innebär den föreslagna bestämmelsen om samtycke att den underåriges inställning till deltagande skall beaktas även under prövningens genomförande. Om en underårig som inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del efter prövningens påbörjande förklarar att han eller hon vill avbryta sin medverkan i prövningen och således motsätter sig dess fortsatta utförande, får prövningen inte slutföras. Motsvarande gäller om en icke beslutskompetent vuxen under prövningen i någon form ger uttryck för att inte vilja delta (se avsnitt 8.3.3).</P> <P class="p130 ft2">När ett samtycke har återtagits upphör patientens eller försökspersonens medverkan i prövningen med omedelbar verkan.</P> <P class="p10 ft4">Om ett återtagande av ett samtycke i det enskilda fallet skulle innebära fara för patientens eller försökspersonens hälsa eller säkerhet i något avseende bör den som är ansvarig för prövningen beskriva de eventuella konsekvenser som enligt dennes bedömning kan uppkomma till följd av</P> <P class="p13 ft39">ett avbrott med omedelbar verkan. Det är dock patienten eller</P> <P class="p128 ft2">45</P> </DIV> <DIV id="page_46"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033246x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p178 ft2">försökspersonen själv, eller i förekommande fall de som enligt bestäm- Prop. 2003/04:32 melserna i läkemedelslagen skall lämna samtycke till deltagande, som</P> <P class="p67 ft2">avgör saken.</P> <P class="p140 ft4">När ett samtycke till deltagande i en klinisk prövning återkallats, får forskning som avser den personens vidare deltagande inte längre utföras. Enligt regeringens uppfattning bör dock de data som samlats in fram till tidpunkten för återtagande av samtycke fortsättningsvis få bearbetas i enlighet med det tidigare lämnade samtycket. Motsvarande gäller enligt lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor.</P> <P class="p142 ft2">Enligt direktivet skall försökspersonen utan förfång kunna återkalla sitt samtycke. Vidare får ett återkallat samtycke beträffande underåriga och icke beslutskompetenta vuxna inte leda till negativa följder för försökspersonen. För att genomföra direktivet i dessa delar bör i läkemedelslagen införas en bestämmelse om att ett återtaget samtycke inte får påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen.</P> <P class="p229 ft16"><SPAN class="ft2">8.4</SPAN><SPAN class="ft15">Skydd för integritet och privatliv</SPAN></P> <P class="p230 ft7">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 3.2 c ang. patientens integritet.</P> <P class="p231 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p232 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</P> <P class="p142 ft2">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 3.2 c får kliniska prövningar endast utföras under förutsättning att försökspersonens rätt till fysisk och mental integritet samt till privatliv säkerställs, liksom rätten till skydd av de uppgifter som rör honom i enlighet med bestämmelserna i Europaparlamentets och rådets direktiv 95/46/EG av den 24 oktober 1995 om skydd för enskilda personer med avseende på behandling av personuppgifter och om det fria flödet av sådana uppgifter<SPAN class="ft18">10</SPAN>.</P> <P class="p118 ft4">Försökspersoners rättigheter enligt artikeln säkerställs bl.a. genom läkemedelslagens (1992:859) krav på informerat samtycke för deltagande i kliniska läkemedelsprövningar och genom etikprövningslagens krav på etikprövning av sådana prövningar. De utgångspunkter som sistnämnda lag uppställer för etikprövningen innebär bl.a. att forskning får godkännas bara om den kan utföras med respekt för människovärdet och om de risker för deltagarnas hälsa, säkerhet och personliga integritet som är förenade med forskningen uppvägs av dess vetenskapliga värde.</P> <P class="p142 ft2">Därutöver finns bestämmelser om sekretess. Enligt 7 kap. 1 § sekretesslagen (1980:100) gäller sekretess inom hälso- och sjukvården för uppgift om enskilds hälsotillstånd eller andra personliga förhållanden, om det inte står klart att uppgiften kan röjas utan att den enskilde eller någon honom närstående lider men.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t16"> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p233 ft7">Regeringen har med stöd av 9 kap. 4 § sekretesslagen föreskrivit att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p233 ft6">sekretess gäller i av sjukvårdsinrättningar, utbildningsanstalter och forsk-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr25 td64"><SPAN class="p234 ft24"><SPAN class="ft36">10 </SPAN>EGT L 281, 23.11.1995, s. 31 (Celex 395L0046).</SPAN> </TD> <TD class="tr25 td65"><SPAN class="p21 ft2">46</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_47"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033247x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p178 ft2">ningsinrättningar utförda miljömedicinska, socialmedicinska, psykiatriska Prop. 2003/04:32 eller andra medicinska studier för uppgifter som avser en enskilds</P> <P class="p179 ft2">personliga förhållanden och som kan hänföras till den enskilde, se 3 § sekretessförordningen (1980:657).</P> <P class="p140 ft3">Den 1 januari 2004 träder en ny bestämmelse i sekretesslagen i kraft, 9 kap. 29 § (se SFS 2003:461). Enligt denna bestämmelse skall sekretess gälla i en myndighets verksamhet som består i etikprövning och tillsyn enligt lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor, för uppgift om enskilds personliga förhållanden, om det inte står klart att uppgiften kan röjas utan att den enskilde eller någon närstående till den enskilde lider men. Sekretess skall också gälla för uppgift om enskilds ekonomiska förhållanden, om det kan antas att den enskilde lider skada om uppgiften röjs.</P> <P class="p235 ft2">Direktivet 95/46/EG har införlivats i svensk rätt genom personuppgiftslagen (1998:204). Syftet med lagen är att skydda människor mot att deras personliga integritet kränks genom behandling av personuppgifter.</P> <P class="p139 ft2">Enligt regeringens uppfattning får svensk rätt anses uppfylla kraven i artikel 3.2 c. Någon lagändring behövs således inte.</P> <P class="p229 ft16"><SPAN class="ft2">8.5</SPAN><SPAN class="ft15">Föreskrifter om försäkringar eller skadestånd</SPAN></P> <P class="p236 ft3">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 3.2 f ang. ansvarsförsäkringen för den som utför eller finansierar/sponsrar försöket.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t22"> <TR> <TD class="tr11 td86"><SPAN class="p84 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr11 td20"><SPAN class="p21 ft6">regeringens</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td86"><SPAN class="p20 ft11">bedömning.</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td56"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td15"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft7">Remissinstanserna: Stockholms tingsrätt anser att direktivets krav på</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft6">föreskrifter om försäkringar eller skadestånd framstår som oklart. Kravet</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td87"><SPAN class="p21 ft7">torde dock gå ut på att det till skydd för försökspersonen skall finnas</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft2">regler som säkerställer dennes rätt till ersättning för den händelse</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft6">prövaren eller sponsorn skulle vara skyldig att betala sådan, t.ex. genom</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft7">regler om ansvarsförsäkring. Enligt tingsrättens mening är regleringen i</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td86"><SPAN class="p20 ft2">9 kap. 1 § Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td56"><SPAN class="p20 ft2">råd</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p21 ft7">(LVFS</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft7">1996:17) om klinisk läkemedelsprövning (se avsnitt 5.3) inte tillräcklig</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td87"><SPAN class="p21 ft2">för att ensam uppfylla direktivets krav. Däremot kan direktivets krav</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft6">möjligen vara uppfyllt genom regleringen i patientskadelagen (1996:799)</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td86"><SPAN class="p20 ft2">och genom läkemedelsförsäkringen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td56"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr3 td88"><SPAN class="p84 ft7">Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet anser att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p21 ft2">9 kap.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td87"><SPAN class="p21 ft7">1 § Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1996:17)</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t10"> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">om klinisk läkemedelsprövning har oklart lagstöd. Föreskriften kan inte</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">utan vidare betraktas om en föreskrift som behövs för att skydda</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">människors hälsa.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p84 ft2">Skälen för regeringens bedömning: Ytterligare en förutsättning som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">måste vara uppfylld för att en klinisk prövning skall få utföras är att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">föreskrifter finns om försäkringar eller skadestånd för att täcka prövarens</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">och sponsorns ansvar (artikel 3.2 f). Etikkommittén skall vid utarbetandet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">av sitt yttrande ta särskild hänsyn till bl.a. bestämmelser om skadestånd</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">eller gottgörelse för det fall då en försöksperson skadas eller avlider till</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr1 td65"><SPAN class="p21 ft2">47</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr26 td64"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_48"> <P class="p15 ft2">följd av en klinisk prövning samt vilka försäkringar eller ansvars- Prop. 2003/04:32 förbindelser som finns för att täcka prövarens och sponsorns ansvar</P> <P class="p13 ft2">(artikel 6.3 h och i).</P> <P class="p11 ft2">Regeringen delar Stockholms tingsrätts uppfattning att direktivets artikel 3.2 f torde innebära ett krav på att det till skydd för patienter och försökspersoner skall finnas bestämmelser som säkerställer deras rätt till ersättning för den händelse prövaren eller sponsorn skulle vara skyldig att betala sådan.</P> <P class="p10 ft2">Bestämmelser om rätt till patientskadeersättning och om skyldighet för vårdgivare att ha en försäkring som täcker sådan ersättning (patientförsäkring) finns i patientskadelagen (1996:799).</P> <P class="p56 ft3">Patientskadeersättning lämnas för personskador, såväl fysiska som psykiska, som drabbar patient i samband med hälso- och sjukvård i Sverige. Med patient jämställs den som frivilligt deltar som försöksperson i medicinsk forskning. När det gäller skador orsakade av läkemedel begränsas lagen till fall då skadan är en följd av förordnande eller utlämnande av läkemedel i strid med föreskrifter eller anvisningar. Patientskadeersättning lämnas om det föreligger övervägande sannolikhet att skadan är orsakad på detta sätt. En patient som skadas inom hälso- och sjukvården behöver inte bevisa att någon bland personalen gjort sig skyldig till fel eller försummelse för att ersättning skall kunna lämnas. Ersättningen enligt patientskadelagen bestäms enligt skadeståndslagens (1972:207) regler med vissa begränsningar. Ersättning lämnas för både ideell och ekonomisk skada.</P> <P class="p237 ft3">Alla vårdgivare är skyldiga att ha en patientförsäkring som täcker ersättning för skador som omfattas av patientskadelagen. Med vårdgivare avses statlig myndighet, landsting eller kommun i fråga om sådan hälso- och sjukvård som myndigheten, landstinget eller kommunen har ansvar för (offentlig verksamhet) samt enskild som bedriver hälso- och sjukvård (privat vårdgivare). Patientskadeersättning utges av försäkringsgivaren, dvs. det försäkringsbolag där försäkringen är tecknad. Saknas patientförsäkring svarar de försäkringsgivare som ingår i patientförsäkringsföreningen solidariskt för den ersättning som skulle lämnats om patientförsäkring hade funnits.</P> <P class="p130 ft2">Även när patientskadeersättning kan lämnas enligt patientskadelagen har den skadelidande möjlighet att i stället vända sig till domstol och kräva skadestånd enligt skadeståndslagen.</P> <P class="p10 ft3">Som framgått lämnas enligt patientskadelagen inte ersättning för skador som orsakats av läkemedel i annat fall än då skadan orsakats av läkemedel som förordnats eller lämnats ut i strid med föreskrifter eller anvisningar. På detta sätt dras en gräns mellan patientskadelagen och läkemedelsförsäkringen. Rätt till ersättning för läkemedelsskador kan även följa av bestämmelserna i produktansvarslagen (1992:18).</P> <P class="p10 ft4">Läkemedelsförsäkringen är en frivillig, oreglerad, kollektiv försäkring för skador som orsakats av läkemedel som tillhandahållits i Sverige av medlemmarna i Läkemedelsförsäkringsföreningen, antingen i deras egenskap som svensk tillverkare eller som importör av i utlandet tillverkat läkemedel. Samtliga medlemsföretag i Läkemedelsförsäkringsföreningen, vilket är i princip alla företag som tillverkar eller importerar läkemedel till Sverige, har åtagit sig att ersätta den som skadas av läkemedel.</P> <P class="p218 ft2">48</P> </DIV> <DIV id="page_49"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p198 ft2">I ersättningsbestämmelserna för läkemedelsförsäkringen definieras läkemedelsskada som sjukdom eller annan skada av kroppslig art som med övervägande sannolikhet har orsakats av medicinering eller annan användning av läkemedel i sjuk- och hälsovårdande syfte eller i klinisk prövning av nya läkemedel.</P> <P class="p200 ft3">Försäkringens uppbyggnad gör att ersättning kan lämnas även om skadan inte beror på någon bristfällighet hos läkemedlet. Det innebär att försäkringen i princip omfattar såväl utvecklingsskador som systemskador. Med utvecklingsskador menas skador som beror på säkerhetsbrister, vilka inte ens den främsta vetenskapliga expertisen kunde förutse vid den tidpunkt då produkten sattes i omlopp. Systemskador är skador som är orsakade av kända skaderisker hos produkter och som trots dessa risker är godtagna i samhället.</P> <P class="p145 ft3">Den person som har drabbats av en läkemedelsbiverkan i samband med hälso- och sjukvård kan få ersättning för sina skador från läkemedelsförsäkringen om vissa villkor är uppfyllda. Ersättning lämnas framför allt för fysiska skador som har orsakats av läkemedel vilka har sålts eller lämnats ut i Sverige. Läkemedelsförsäkringen tar främst sikte på oförutsedda skador. Skador som är orsakade av tidigare kända biverkningar kan ersättas om de varit oväntade eller oväntat svåra i det enskilda fallet. I de fall patienten har en allvarlig grundsjukdom får patienten själv bära en större risk och acceptera svårare biverkningar utan att kunna göra anspråk på ersättning.</P> <P class="p199 ft2">Läkemedelsförsäkringen innebär att ersättning för läkemedelsskada bestäms enligt 5 kap. <NOBR>1–5</NOBR> §§ skadeståndslagen i den mån inte annat föreskrivs i försäkringsvillkoren.</P> <P class="p144 ft4">Patientskadeslagen och läkemedelsförsäkringen är föremål för översyn av Patientskadeutredningen (dir. 2002:92). Utredaren skall analysera om nuvarande system för ersättning till patienter som skadas inom hälso- och sjukvården och av läkemedel ger ett tillfredställande skydd för patienten. Utredaren skall även vid behov föreslå åtgärder för hur respektive system kan förbättras i de fall ett tillfredställande skydd saknas. Enligt direktiven skall uppdraget redovisas senast den 31 december 2003.</P> <P class="p144 ft4">En skadelidande har, som nämnts tidigare, även möjlighet att vända sig till domstol och kräva skadestånd enligt skadeståndslagen. Enligt denna lag skall den som uppsåtligen eller av vårdslöshet vållar personskada ersätta skadan. Den som har arbetstagare i sin tjänst skall ersätta personskada som arbetstagaren vållar genom fel eller försummelse i tjänsten. Staten eller en kommun skall ersätta personskada, som vållas genom fel eller försummelse vid myndighetsutövning i verksamhet för vars fullgörande staten eller kommunen svarar. Skadestånd till den som har tillfogats personskada omfattar ersättning för bl.a. sjukvårdskostnad och andra kostnader för den skadelidande, inkomstförlust samt fysiskt och psykiskt lidande. Har personskada lett till döden, skall ersättning betalas för bl.a. begravningskostnad och förlust av underhåll.</P> <P class="p145 ft4">Som nämnts kan rätt till ersättning för läkemedelsskador även följa av bestämmelserna i produktansvarslagen. Skadestånd enligt nämnda lag betalas för personskada som en produkt har orsakat på grund av en säkerhetsbrist. Ansvaret är strikt. En produkt har en säkerhetsbrist, om produkten inte är så säker som skäligen kan förväntas. Säkerheten skall bedömas med hänsyn till hur produkten kunnat förutses bli använd och hur den</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">49</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_50"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033250x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p15 ft2">har marknadsförts samt med hänsyn till bruksanvisningar, tidpunkt då Prop. 2003/04:32 produkten satts i omlopp och övriga omständigheter. Skadeståndsskyldiga</P> <P class="p129 ft2">är i första hand den som har tillverkat den skadegörande produkten och, i fråga om en importerad produkt, den som har importerat den.</P> <P class="p11 ft2">En förutsättning för att någon skall bli ansvarig enligt produktansvarslagen är att han satt produkten i omlopp. Uttrycket ”sätta i omlopp” definieras inte i lagen. Enligt förarbetena torde betydelsen framgå av ordalagen. En produkt har satts i omlopp av tillverkaren när denne har fullbordat tillverkningsprocessen och fört in produkten i det ekonomiska kretsloppet, t.ex. genom att överlämna den till nästa steg i distributionskedjan. Produktansvaret inträder således – typiskt sett – först när produkten har lämnat tillverkarens faktiska kontroll. Det avgörande momentet är normalt den slutliga besittningsövergången från tillverkaren till någon annan, t.ex. en självständig transportör (se prop. 1990/91:197 s. 118).</P> <P class="p17 ft3">Regeringen anser att direktivets krav i artikel 3.2 f är uppfyllt genom regleringen i patientskadelagen, produktansvarslagen och skadeståndslagen. Därutöver finns läkemedelsförsäkringen. Det krävs därför inte någon lagändring i denna del. Direktivets krav på vad etikkommittén skall beakta vid etikprövningen behandlas i avsnitt 10.</P> <P class="p204 ft16"><SPAN class="ft2">8.6</SPAN><SPAN class="ft15">Ansvaret för den medicinska vården</SPAN></P> <P class="p238 ft2">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 3.3 ang. ansvarig läkare.</P> <P class="p213 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p239 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</P> <P class="p11 ft2">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 3.3 skall ansvaret för den medicinska vård som ges försökspersonen och för de medicinska beslut som fattas beträffande denne åvila en behörig läkare eller i förekommande fall en behörig tandläkare.</P> <P class="p130 ft2">Av 13 § första stycket läkemedelslagen (1992:859) följer att en klinisk prövning får utföras på människor endast av en legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare.</P> <P class="p11 ft2">Enligt regeringens uppfattning krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 3.3.</P> <P class="p240 ft1"><SPAN class="ft13">9</SPAN><SPAN class="ft52">Ytterligare villkor för kliniska prövningar på minderåriga och icke beslutskompetenta vuxna</SPAN></P> <P class="p241 ft4">Förutom de förutsättningar för utförande av kliniska läkemedelsprövningar som uppställs till skydd för samtliga försökspersoner och patienter (se avsnitt 8) uppställer direktivet ytterligare villkor som måste vara</P> <P class="p242 ft2">50</P> </DIV> <DIV id="page_51"> <P class="p159 ft2">uppfyllda för att kliniska prövningar skall få utföras på minderåriga och Prop. 2003/04:32 icke beslutskompetenta vuxna.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t21"> <TR> <TD colspan=2 class="tr5 td89"><SPAN class="p20 ft2">9.1</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr5 td90"><SPAN class="p243 ft16">Begränsningar av i vilka fall kliniska</SPAN> </TD> <TD class="tr5 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td91"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr6 td90"><SPAN class="p243 ft61">läkemedelsprövningar får utföras</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr27 td76"><SPAN class="p20 ft62">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr27 td77"><SPAN class="p20 ft62">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr27 td78"><SPAN class="p20 ft62">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr27 td65"><SPAN class="p20 ft62">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td80"><SPAN class="p191 ft2">Regeringens förslag: Läkemedelslagens förbud mot kliniska läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft6">medelsprövningar utan samband med sjukdomsbehandling på den som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård behålls.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td91"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td92"><SPAN class="p20 ft2">Därutöver införs i 13 e och f §§ läkemedelslagen (1992:859)</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td81"><SPAN class="p191 ft7">bestämmelser som anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">utföras på underåriga som inte omfattas av förbudet och på icke</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft7">beslutskompetenta vuxna. Bestämmelserna utformas i enlighet med</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft7">direktivets artikel 4 <NOBR>d–e</NOBR> samt 5 d, e och i. I 11 a § lagen (2003:460)</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">om etikprövning av forskning som avser människor (etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft7">ningslagen) införs en bestämmelse om att vid etikprövning av kliniska</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td81"><SPAN class="p191 ft2">prövningar på människor skall, utöver vad som följer av</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft7">etikprövningslagen, de nu föreslagna bestämmelserna i läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">lagen tillämpas.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td91"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td92"><SPAN class="p20 ft2">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">anledning av direktivets krav i artikel 4 f ang. efterföljande av rikt-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">linjer.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr21 td79"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr22 td82"><SPAN class="p20 ft55">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td78"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td65"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr28 td83"><SPAN class="p192 ft2">Promemorians förslag: Överensstämmer i huvudsak med regeringens</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">förslag.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Remissinstanserna: Socialstyrelsen tillstyrker förslaget med undantag</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">för formuleringen ”eller inte innebär några risker alls”. Socialstyrelsen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ifrågasätter om det är möjligt att det finns ”noll risk” och om kliniska</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">läkemedelsprövningar således kan var helt riskfria.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Hovrätten över Skåne och Blekinge har ingen erinran mot förslaget.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Barnombudsmannen tillstyrker de föreslagna begränsningarna för att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">utföra kliniska prövningar på underåriga, men anser att det liksom för</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">icke beslutskompetenta vuxna även bör införas ett villkor om att det skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">finnas anledning att anta att medicineringen med prövningsläkemedel</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">medför nytta som uppväger riskerna för patienterna, eller inte innebär</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">några risker alls.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Läkemedelsindustriföreningen har inga invändningar mot förslaget,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">men vill framhålla att det är angeläget att det även i fortsättningen i vissa</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">fall blir möjligt att genomföra kliniska läkemedelsprövningar på denna</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">patientkategori.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr4 td83"><SPAN class="p192 ft2">Karolinska institutet är positiv till förslaget.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Handikappförbundens samarbetsorgan anser att man bör komma över-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ens om en generell definition om när kliniska prövningar får utföras på</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">icke beslutskompetenta vuxna och undvika en uppräkning av i vilka fall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">sådana prövningar får utföras.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Skälen för regeringens förslag och bedömning: I ingressen till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">direktivet om kliniska prövningar anges att personer som är oförmögna</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">att med rättsligt bindande verkan ge sitt samtycke till medverkan i klinisk</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">prövning bör ges särskilt skydd. Dessa personer får inte medverka i</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr29 td65"><SPAN class="p21 ft2">51</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr30 td76"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr30 td91"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr30 td13"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr30 td78"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_52"> <P class="p148 ft2">kliniska prövningar om samma resultat kan uppnås genom kliniska Prop. 2003/04:32 prövningar med personer som är förmögna att ge sitt samtycke. I normala</P> <P class="p149 ft2">fall bör dessa personer endast medverka i kliniska prövningar om det finns grund att anta att medicineringen medför en direkt nytta för patienten som uppväger riskerna.</P> <P class="p150 ft3">I ingressen framhålls att det dock finns ett behov av kliniska prövningar som gäller barn för att förbättra den behandling som finns tillgänglig för dem. Barn utgör en sårbar befolkningsgrupp som skiljer sig utvecklingsmässigt, fysiologiskt och psykologiskt från vuxna, vilket gör att ålders- och utvecklingsrelaterad forskning är till stor nytta för dem. Läkemedel, inklusive vaccin, för barn måste prövas vetenskapligt innan de kommer till allmän användning. Detta kan endast uppnås genom att man ser till att läkemedel som sannolikt kommer att få ett betydande kliniskt värde för barn undersöks fullständigt. De kliniska prövningar som behövs i detta syfte bör äga rum under förutsättningar som ger bästa möjliga skydd för försökspersonerna.</P> <P class="p154 ft3">När det gäller övriga personer som är oförmögna att ge sitt samtycke, såsom demenssjuka, psykiskt sjuka patienter m.fl., bör enligt direktivets ingress medverkan i klinisk prövning ske på än mer restriktiva villkor. Läkemedel som skall prövas får endast ges till sådana personer om det finns anledning att anta att den direkta nyttan för patienten uppväger riskerna. I sådana fall krävs innan patienten kan medverka i någon klinisk prövning dessutom ett skriftligt samtycke från patientens legala ställföreträdare vilket bör ges i samförstånd med behandlande läkare.</P> <P class="p225 ft2">Förutom de förutsättningar för utförande av kliniska läkemedelsprövningar som uppställs till skydd för samtliga försökspersoner och patienter uppställer direktivet således ytterligare villkor som måste vara uppfyllda för att kliniska prövningar skall få utföras på minderåriga och icke beslutskompetenta vuxna.</P> <P class="p150 ft3">För att kliniska läkemedelsprövningar skall få utföras på minderåriga krävs enligt direktivets artikel 4 e att patientgruppen får någon direkt nytta av den kliniska prövningen och att forskningen är avgörande för att validera uppgifter som erhållits i kliniska prövningar med personer som är förmögna att ge sitt informerade samtycke eller genom andra forskningsmetoder. Dessutom skall forskningen antingen direkt hänföra sig till ett kliniskt tillstånd som den berörde minderårige lider av eller vara av sådan art att den endast kan utföras på minderåriga. Enligt artikel 4 f krävs vidare att Europeiska läkemedelsmyndighetens motsvarande vetenskapliga riktlinjer följts.</P> <P class="p154 ft3">Direktivet uppställer än mer restriktiva villkor när det gäller kliniska prövningar på icke beslutskompetenta vuxna. Enligt artikel 5 e krävs att forskningen är avgörande för att validera uppgifter som erhållits i kliniska prövningar med personer som är förmögna att ge sitt informerade samtycke eller genom andra forskningsmetoder. Dessutom skall forskningen hänföra sig direkt till ett livshotande eller försvagande kliniskt tillstånd som den berörda personen lider av. Enligt artikel 5 i krävs vidare att det finns anledning att anta att medicineringen med prövningsläkemedel medför nytta som uppväger riskerna för patienterna, eller inte innebär några risker alls.</P> <P class="p215 ft2">52</P> </DIV> <DIV id="page_53"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p200 ft7">För att kliniska prövningar skall få utföras på minderåriga och icke beslutskompetenta vuxna krävs vidare enligt artikel 4 d och 5 d att inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget ersättningar.</P> <P class="p201 ft3">Vid läkemedelslagens (1992:859) tillkomst ansågs att vissa grupper av personer inte alls bör komma i fråga som deltagare i kliniska prövningar utan samband med sjukdomsbehandling. I 13 § tredje stycket läkemedelslagen föreskrivs därför att en prövning utan samband med sjukdomsbehandling inte får företas på den som enligt föräldrabalken har god man eller förvaltare eller på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård (se prop. 1991/92:107 s. 97). Förbudet beträffande de som enligt föräldrabalken har god man torde avse de som har god man enligt 11 kap. 4 § föräldrabalken (jfr författningsförslaget i betänkandet Läkemedel och hälsa, SOU 1987:20, och 14 b § i den tidigare gällande läkemedelsförordningen (1962:701) där förbudet omfattar den som är omyndigförklarad.)</P> <P class="p210 ft2">När det gäller personer som får vård enligt lagen om psykiatrisk tvångsvård eller lagen om rättspsykiatrisk vård innebär förbudet att svensk rätt ger ett mer omfattande skydd för dessa personer än vad direktivet om kliniska prövningar gör. Eftersom direktivet innehåller minimiregler kan förbudet behållas.</P> <P class="p144 ft4">Det saknas i svensk författning begränsningar när det gäller kliniska läkemedelsprövningar på underåriga som inte får vård enligt de tidigare nämnda lagarna. Det finns inte heller några begränsningar när det gäller sådana prövningar med samband med sjukdomsbehandling på underåriga som får sådan vård. För att genomföra direktivet bör därför införas en bestämmelse i läkemedelslagen som anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får utföras i dessa fall. Bestämmelsen bör utformas i enlighet med direktivets artikel 4 <NOBR>d–e.</NOBR> Mot bakgrund av vad som sägs i direktivets ingress om behovet av kliniska prövningar på barn bör det inte, såsom Barnombudsmannen föreslagit, införas begränsningar för kliniska prövningar på underåriga utöver de som följer av direktivet.</P> <P class="p145 ft4">I lagrådsremissen föreslog regeringen en bestämmelse i läkemedelslagen avsedd att i svensk rätt genomföra kravet i direktivets artikel 4 f. Lagrådet har redogjort för de problem som kan uppkomma på grund av den lagstiftningstekniska metod som regeringen använt. För att undvika dessa problem har Lagrådet förordat att regeringen, i stället för den i lagrådsremissen föreslagna metoden, i förordningsform skall bemyndiga det svenska läkemedelsverket att utfärda föreskrifter motsvarande kraven i den europeiska myndighetens riktlinjer. Med beaktande av vad Lagrådet anfört anser regeringen att det krav som följer av direktivets artikel 4 f bör genomföras i föreskrifter som Läkemedelsverket beslutar. Regeringen följer således Lagrådets förslag.</P> <P class="p145 ft4">När det gäller kliniska läkemedelsprövningar på icke beslutskompetenta vuxna innebär direktivets artikel 5 e bl.a. att de prövningar som utförs skall ha samband med sjukdomsbehandling. Förbudet i läkemedelslagen mot kliniska läkemedelsprövningar utan samband med sjukdomsbehandling på den som enligt föräldrabalken har god man eller förvaltare bör därför kunna ersättas av en bestämmelse som anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får utföras på icke beslutskompetenta vuxna. Bestämmelsen bör utformas i enlighet med direktivets artikel 5 d, e och i.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">53</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_54"> <P class="p244 ft2">Socialstyrelsen har ifrågasatt om kliniska läkemedelsprövningar kan Prop. 2003/04:32 vara helt riskfria. Enligt direktivets artikel 5 i får emellertid en klinisk</P> <P class="p149 ft2">prövning utföras på en icke beslutskompetent vuxen endast under förutsättning att det finns anledning att anta att medicineringen med prövningsläkemedel medför nytta som uppväger riskerna för patienterna, eller inte innebär några risker alls. På motsvarande sätt används i den engelska språkversionen ordalagen ”or produce no risk at all” och i den franska versionen ”ou ne présente aucun risque”. För att genomföra direktivet måste kravet tas med i den föreslagna bestämmelsen i läkemedelslagen.</P> <P class="p151 ft3">Att en klinisk läkemedelsprövning uppfyller de nämnda förutsättningarna bör enligt regeringens uppfattning bedömas vid den etikprövning som skall göras enligt lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen). Naturligtvis skall även Läkemedelsverket vid sin tillståndsprövning bedöma om dessa och övriga förutsättningar som anges i läkemedelslagen är uppfyllda. Det bör i sammanhanget påpekas att prövaren själv också har ett ansvar för den etiska prövningen vid genomförandet av kliniska läkemedelsprövningar.</P> <P class="p154 ft4">Etikprövningslagen anger endast vissa allmänna utgångspunkter för vad som bör beaktas vid etikprövningen (se <NOBR>7–11</NOBR> §§). En utgångspunkt för lagen är nämligen enligt förarbetena att det är organisationen och formerna för etikprövning som främst behöver regleras. Den materiella prövning som skall göras beträffande bedömningen av bl.a. forskningens vetenskapliga värde och om riskerna för forskningspersonerna uppvägs av detta vetenskapliga värde, bör däremot inte detaljstyras i lagen. Skälet härför är bl.a. att forskning bedrivs på så många olika sätt, och att forskningsmetoder och andra förhållanden av betydelse ständigt utvecklas och förändras (prop. 2002/03:50 s. 101).</P> <P class="p151 ft3">Etikprövningslagen innehåller bestämmelser om information och samtycke bl.a. vid forskning som avser fysiskt ingrepp på en forskningsperson och forskning som bedrivs enligt en metod som syftar till fysisk eller psykisk påverkan av en forskningsperson (se <NOBR>16–22</NOBR> §§). Om det i någon annan författning finns särskilda föreskrifter om information och samtycke vid sådan forskning, skall enligt 13 § etikprövningslagen de föreskrifterna gälla i stället för bestämmelserna i etikprövningslagen. Detta får anses innebära att bestämmelserna i <NOBR>16–22</NOBR> §§ etikprövningslagen inte gäller vid kliniska läkemedelsprövningar. I stället skall läkemedelslagens bestämmelser om information och samtycke tillämpas, liksom föreskrifter som har meddelats med stöd av läkemedelslagen. Enligt 14 § etikprövningslagen får forskning godkännas bara om det kan förutsättas att tillämpliga bestämmelser om information och samtycke kommer att följas.</P> <P class="p245 ft4">Eftersom vissa materiella bestämmelser för etikprövning återfinns i läkemedelslagen (information och samtycke), bör enligt regeringens uppfattning även de ytterligare bestämmelser om vad som med anledning av direktivet om kliniska prövningar skall beaktas vid etikprövningen tas in i läkemedelslagen (jfr prop. 2002/03:50 s. 178). Vidare bör i etikprövningslagen införas en bestämmelse om att vid etikprövning av kliniska prövningar på människor skall, utöver vad som följer av etikprövningslagen, de nu föreslagna bestämmelserna i läkemedelslagen tillämpas.</P> <P class="p246 ft2">54</P> </DIV> <DIV id="page_55"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033255x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr8 td74"><SPAN class="p104 ft2">9.2</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td21"><SPAN class="p185 ft16">Etikkommitténs sakkunskap</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p247 ft2">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 4 h och 5 g om att etikkommittén skall ha godkänt försöket.</P> <P class="p213 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p11 ft2">Remissinstanserna: Barnombudsmannen anser att det i etikprövningslagen bör införas en bestämmelse om att nämnden vid etikprövning av kliniska läkemedelsprövningar som skall utföras på underåriga skall ha pediatrisk sakkunskap eller ha inhämtat råd i kliniska, etiska och psykosociala frågor inom pediatriken.</P> <P class="p10 ft4">Skälen för regeringens bedömning: Direktivet uppställer även vissa krav när det gäller etikkommitténs sakkunskap. När det gäller kliniska prövningar på minderåriga skall etikkommittén ha pediatrisk sakkunskap eller ha inhämtat råd i kliniska, etiska och psykosociala frågor inom pediatriken (artikel 4 h). Vad gäller kliniska prövningar på icke beslutskompetenta vuxna skall etikkommittén ha sakkunskap om den aktuella sjukdomen och berörda patientgruppen eller ha inhämtat råd i kliniska, etiska och psykosociala frågor på samma område som den aktuella sjukdomen och som rör den berörda patientgruppen (artikel 5 g).</P> <P class="p10 ft4">Som framgått tidigare regleras i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen) hur etikprövningen skall organiseras. Det skall finnas regionala nämnder med uppgift att bl.a. pröva ansökningar om etikprövning av forskning. En regional nämnd skall vara indelad i två eller flera avdelningar. Varje avdelning kommer enligt vad regeringen bestämmer att handlägga ärenden inom vissa forskningsområden. För samtliga nämnder kommer det att finnas minst en avdelning för prövning inom sådana forskningsområden som medicin, farmaci, odontologi, vårdvetenskap och klinisk psykologi (se prop. 2002/03:50 s. 202). Tio av ledamöterna i en avdelning av en regional nämnd skall ha vetenskaplig kompetens. Ledamöterna skall utses av regeringen. Den särskilda utredare som har tillsatts för att förbereda och genomföra bildandet av den nya organisationen av etikprövning av forskning (se avsnitt 5.5) skall bl.a. föreslå ledamöter till nämnderna.</P> <P class="p47 ft2">Den regionala nämnd som skall göra etikprövningen har en skyldighet enligt allmänna principer att se till att ärendena utreds tillfredsställande. Härav följer att nämnden skall försöka skaffa de upplysningar som behövs av andra myndigheter eller enskilda.</P> <P class="p11 ft2">Enligt regeringens bedömning krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 4 h och 5 g.</P> <P class="p176 ft1">10 Etikkommitté</P> <P class="p248 ft7">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 6 och 7 om etikkommitténs uppgifter.</P> <P class="p249 ft2">55</P> </DIV> <DIV id="page_56"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p198 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p198 ft2">Remissinstanserna: Läkemedelsverket anser att möjligheten för en regional nämnd att inte godkänna prövningen på en eller flera prövningsplatser inte täcks av etikprövningslagen. Kravet kan möjligen framstå som specifikt för läkemedelsprövningar och bör därför regleras i läkemedelslagen.</P> <P class="p199 ft2">Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet anser att det inte är självklart att forumfrågan vid multicenterprövningar bör regleras enbart i en förordning till etikprövningslagen, där huvudregeln synes vara prövning i regionala etiknämnder med avgränsat geografiskt upptagningsområde.</P> <P class="p199 ft2">Läkemedelsindustriföreningen anser att direktivets bestämmelser om krav på ett nationellt beslut för multicenterstudie och om handläggningstider för olika typer av ansökan bör ingå i den kommande förordningen till etikprövningslagen.</P> <P class="p200 ft3">Skälen för regeringens bedömning: I direktivets artikel 6.1 föreskrivs att medlemsstaterna för genomförandet av kliniska prövningar skall vidta de åtgärder som krävs för att inrätta etikkommittéer och för att se till att dessa kommittéer kan fungera. Med etikkommitté avses enligt direktivet ett oberoende organ i en medlemsstat bestående av yrkesverksamma inom vården och lekmän med uppgift att skydda försökspersonernas rättigheter, säkerhet och välbefinnande och att i detta avseende skapa förtroende hos allmänheten, bl.a. genom att avge yttranden om prövningsprotokollet, om prövarnas lämplighet, om utrustningen samt om de metoder och de dokument som skall användas för att informera försökspersonerna så att dessa kan lämna sitt informerade samtycke.</P> <P class="p210 ft2">Enligt direktivets artikel 6.2 skall etikkommittén avge sitt yttrande innan en klinisk prövning, angående vilken den anmodats ta ställning, inleds.</P> <P class="p199 ft2">I 13 § läkemedelslagen (1992:859) – i dess lydelse efter den 1 januari 2004 – finns en upplysningsbestämmelse om att det för klinisk prövning av läkemedel på människor även finns bestämmelser i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen).</P> <P class="p144 ft4">I etikprövningslagen föreskrivs att forskning i form av bl.a. klinisk läkemedelsprövning får utföras bara om den har godkänts vid en etikprövning. Den organisation för etikprövningen som regleras i etikprövningslagen (se avsnitt 5.5) är enligt regeringens uppfattning förenlig med de krav som uppställs i direktivet om kliniska prövningar. Mot bakgrund av det sagda gör regeringen bedömningen att det inte krävs någon lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 6.1 och 6.2.</P> <P class="p144 ft4">Enligt direktivets artikel 6.3 skall etikkommittén vid utarbetandet av sitt yttrande ta särskild hänsyn till hur relevant den kliniska prövningen och dess utformning är, huruvida bedömningen av den förväntade nyttan och de förutsägbara riskerna varit tillfredsställande och om slutsatserna är berättigade, prövningsprotokollet, prövarens och dennes medarbetares lämplighet, prövarens broschyr, utrustningens kvalitet, huruvida den skriftliga information som skall lämnas är adekvat och uttömmande, och det förfarande som skall användas för att inhämta informerat samtycke</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">56</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_57"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p143 ft4">samt motiveringen till forskning på personer som är oförmögna att ge sitt informerade samtycke när det gäller de särskilda begränsningar som avses i artikel 3. Etikkommittén skall även ta särskild hänsyn till bestämmelser om skadestånd eller gottgörelse för det fall då en försöksperson skadas eller avlider till följd av en klinisk prövning, vilka försäkringar eller ansvarsförbindelser som finns för att täcka prövarens och sponsorns ansvar, med vilka belopp och i vilka former en prövare och försökspersoner kan få belöning eller kompensation för att de deltar i en klinisk prövning samt de relevanta punkterna i varje avtal mellan sponsorn och prövningsstället samt formerna för rekrytering av försökspersoner.</P> <P class="p199 ft2">Artikel 6.4 ger medlemsstaterna möjlighet att besluta att den behöriga myndigheten skall granska vissa av de förhållanden som anges i artikel 6.3 och avge yttrande i frågan.</P> <P class="p199 ft2">Enligt artikel 6.5 skall etikkommittén förfoga över en tidsfrist på högst 60 dagar efter det att en ansökan i laga ordning mottagits för att lämna ett motiverat yttrande till sökanden och den berörda medlemsstatens behöriga myndighet. Under den tid så ansökan granskas, får etikkommittén enligt artikel 6.6 endast vid ett tillfälle begära kompletterande information. Artikel 6.7 anger i vilka fall etikkommitténs handläggningstid får förlängas.</P> <P class="p144 ft4">Direktivets krav på vad som skall beaktas vid etikprövningen och vilka tidsfrister som gäller bör enligt regeringens uppfattning genomföras i föreskrifter som regeringen, eller den myndighet regeringen bemyndigar, utfärdar för de regionala nämndernas verksamhet.</P> <P class="p144 ft4">I direktivets ingress anges att om ett enda yttrande avges för varje berörd medlemsstat minskar fördröjningen av prövningens påbörjande utan att försökspersonernas välbefinnande sätts på spel och utan att möjligheten att neka prövning på vissa prövningsställen fråntas. I artikel 7 föreskrivs därför att medlemsstaterna skall för kliniska multicenterprövningar begränsade till en enda medlemsstats territorium fastställa ett förfarande genom vilket, oavsett antalet etikkommittéer, ett enda yttrande avges för medlemsstaten i fråga. Vid kliniska multicenterprövningar som utförs i flera medlemsstater samtidigt skall ett enda yttrande avges för varje medlemsstat som berörs av den kliniska prövningen. Med multicenterprövning avses i direktivet klinisk prövning som utförs enligt samma prövningsprotokoll, men på mer än ett ställe och sålunda av mer än en prövare. Prövningsställena kan ligga i en enda medlemsstat, i flera medlemsstater och/eller i medlemsstater och tredje länder.</P> <P class="p145 ft3">Enligt etikprövningslagen skall ansökan om etikprövning av forskning göras av forskningshuvudmannen. Med forskningshuvudman avses i lagen en statlig myndighet eller en fysisk eller juridisk person i vars verksamhet forskningen utförs. Ansökan skall prövas av en regional nämnd. Regeringen avser att i förordning föreskriva att endast en regional nämnd för etikprövning är behörig att pröva en ansökan som berör flera regionala nämnders upptagningsområden. Det krävs således ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 7.</P> <P class="p199 ft2">Den regionala nämnden har möjlighet att delvis avslå en ansökan, t.ex. om den regionala nämnden vid sin prövning av en ansökan som avser flera prövningsställen finner att ett visst prövningsställe inte uppfyller erforderliga krav.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">57</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_58"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033258x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr1 td93"><SPAN class="p250 ft13">11</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td94"><SPAN class="p22 ft1">Tillstånd</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p251 ft4">Regeringens förslag: I 14 § läkemedelslagen (1992:859) införs en bestämmelse om att sökanden skall underrättas om Läkemedelsverket finner att tillstånd inte kan beviljas. Sökanden får vid endast ett tillfälle ändra innehållet i ansökan för att avhjälpa de brister som Läkemedelsverket funnit. Om ansökan inte ändras skall den avslås.</P> <P class="p252 ft2">I samma paragraf införs en bestämmelse om att tillstånd till prövning, utom i vissa särskilt angivna fall, skall anses beviljat i enlighet med ansökan, om Läkemedelsverket inte har fattat beslut inom 60 dagar från det att en fullständig ansökan kom in till verket. Vidare görs i paragrafens första stycke ett tillägg om att en klinisk läkemedelsprövning får genomföras sedan tillstånd till prövning anses beviljat på detta sätt.</P> <P class="p253 ft2">Promemorians förslag: I promemorian lämnades inte något förslag om lagändring.</P> <P class="p153 ft2">Remissinstanserna: Läkemedelsverket anser att direktivet innebär en delvis återgång till det anmälningsförfarande som tidigare tillämpades. Vidare anser verket att det av läkemedelslagen bör framgå att det är sponsor som är behörig att inge ansökan om klinisk läkemedelsprövning till Läkemedelsverket.</P> <P class="p151 ft3">Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet anser att 14 § läkemedelslagen bör ändras, eftersom det enligt direktivet inte krävs något formellt tillstånd från den behöriga myndigheten, utom i de särskilda undantagsfall som beskrivs i artikel 9.5 och 9.6. Ett uttryckligt förbud mot kliniska prövningar som resulterar i att försökspersonens könscellers genetiska identitet ändras fordrar ny lagstiftning.</P> <P class="p151 ft3">Läkemedelsindustriföreningen anser att ett tillägg bör göras i 14 § läkemedelslagen om att Läkemedelsverkets underlåtenhet att fatta beslut inom föreskriven tid är att betrakta som ett tyst tillstånd. När det gäller vilken tidsfrist som skall gälla vill Läkemedelsindustriföreningen hänvisa till att enligt Läkemedelsverkets regleringsbrev är den primära handläggningstiden för ansökan 30 dagar.</P> <P class="p152 ft2">Skälen för regeringens förslag: I direktivets ingress anges att som regel bör ett tillstånd vara implicit, dvs. de kliniska prövningarna kan påbörjas om det föreligger ett positivt yttrande från etikkommittén och om den behöriga myndigheten inom den givna tidsfristen inte gjort några invändningar. I undantagsfall som ger upphov till särskilt svåra frågeställningar bör dock ett explicit skriftligt tillstånd krävas.</P> <P class="p151 ft4">Enligt direktivet får sponsorn inte påbörja den kliniska prövningen förrän etikkommittén har avgett ett positivt yttrande och endast under förutsättning att den berörda myndigheten i den berörda medlemsstaten inte har meddelat sponsorn att den har motiverade invändningar. De förfaranden genom vilka dessa beslut fattas kan äga rum samtidigt eller vid ett annat tillfälle, beroende på sponsorns önskemål (artikel 9.1). Innan en klinisk prövning påbörjas är sponsorn skyldig att lämna in en ansökan i laga ordning om tillstånd till den behöriga myndigheten i den medlemsstat där sponsorn avser att genomföra prövningen (artikel 9.2). Om den behöriga myndigheten i medlemsstaten meddelar sponsorn moti-</P> <P class="p254 ft2">58</P> </DIV> <DIV id="page_59"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t23"> <TR> <TD colspan=3 class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft7">verade invändningar får sponsorn, vid endast ett tillfälle, ändra innehållet</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td67"><SPAN class="p134 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr7 td66"><SPAN class="p20 ft11">i den ansökan som avses i punkt 2 för att ta vederbörlig hänsyn till in-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">vändningarna. Om sponsorn inte ändrar sin ansökan, skall ansökan anses</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ha avslagits och den kliniska prövningen får inte påbörjas (artikel 9.3).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td66"><SPAN class="p255 ft2">Behandlingen av en ansökan om tillstånd i laga ordning från den</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">behöriga myndigheten skall genomföras så snabbt som möjligt och får</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">inte överstiga 60 dagar. Medlemsstaterna kan inom sitt behörighets-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">område fastställa en kortare frist än 60 dagar, om detta motsvarar gällan-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">de praxis. Den behöriga myndigheten kan icke desto mindre meddela</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">sponsorn innan denna period har löpt ut att den inte har några motiverade</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft2">invändningar. Tidsfristen får inte förlängas, utom när det rör sig om</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">kliniska prövningar som omfattar de läkemedel som anges i punkt 6. För</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">dessa skall en förlängning med högst 30 dagar beviljas. Tidsfristen får</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr3 td95"><SPAN class="p20 ft2">förlängas ytterligare i vissa fall (artikel 9.4).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td96"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">Det kan krävas skriftligt tillstånd för påbörjandet av en klinisk pröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ning av sådana läkemedel som inte godkänts för försäljning i enlighet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">med direktiv 65/65/EEG<SPAN class="ft34">11 </SPAN>och som omfattas av del A i bilagan till rådets</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">förordning (EEG) nr 2309/93<SPAN class="ft18">12</SPAN>, och av andra läkemedel med särdrag,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft6">såsom läkemedel vars aktiva beståndsdel(ar) är en biologisk produkt som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">härstammar från människa eller djur eller innehåller biologiska kompo-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">nenter som härstammar från människa eller djur eller vars framställning</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td97"><SPAN class="p20 ft6">kräver sådana komponenter (artikel 9.5).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td29"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td96"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td66"><SPAN class="p255 ft2">För kliniska prövningar som innefattar läkemedel för genterapi och</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">somatisk cellterapi, inklusive xenogen cellterapi, samt alla läkemedel</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">som innehåller genetiskt modifierade organismer krävs skriftligt tillstånd</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">innan prövningarna påbörjas. Inga genterapeutiska prövningar får genom-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">föras som resulterar i att försökspersonens könscellers genetiska identitet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td97"><SPAN class="p20 ft2">ändras (artikel 9.6).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td29"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td96"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td66"><SPAN class="p255 ft2">Som framgått tidigare (se avsnitt 5.5) omfattas kliniska läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">prövningar av lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">människor (etikprövningslagen). I 6 § föreskrivs att sådan forskning som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">omfattas av lagen får utföras bara om den har godkänts vid en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">etikprövning. Enligt regeringens bedömning är direktivets krav på att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">sponsorn inte får påbörja den kliniska prövningen förrän etikkommittén</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft2">har avgett ett positivt yttrande uppfyllt genom etikprövningslagens</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td97"><SPAN class="p20 ft2">bestämmelser.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td29"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td96"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">I 14 § läkemedelslagen (1992:859) föreskrivs att en klinisk läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">medelsprövning endast får genomföras sedan tillstånd till prövning har</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">meddelats. Frågor om tillstånd prövas av Läkemedelsverket. Enligt 20 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">första stycket skall beslut av Läkemedelsverket som avses i bl.a. 14 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr4 td95"><SPAN class="p20 ft7">fattas inom den tid som regeringen föreskriver.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td96"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td97"><SPAN class="p84 ft2">Ansökan om tillstånd skall enligt</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td29"><SPAN class="p256 ft2">10 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td96"><SPAN class="p255 ft7">läkemedelsförordningen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">(1992:1752) göras av den som skall ansvara för utförandet av prövningen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">Läkemedelsverket skall enligt 13 § läkemedelsförordningen fatta beslut</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td97"><SPAN class="p20 ft2">inom 42 dagar.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td29"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td96"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr31 td97"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">11 </SPAN>Kodifierat genom Europaparlamentets och</SPAN> </TD> <TD class="tr31 td29"><SPAN class="p257 ft64">rådets</SPAN> </TD> <TD class="tr31 td96"><SPAN class="p255 ft45">direktiv 2001/83/EG av den</SPAN> </TD> <TD class="tr31 td67"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr14 td66"><SPAN class="p20 ft24">6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, senast ändrat</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td67"><SPAN class="p20 ft65">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr14 td97"><SPAN class="p20 ft24">genom kommissionens direktiv 2003/63/EG.</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td29"><SPAN class="p20 ft65">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td96"><SPAN class="p20 ft65">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td67"><SPAN class="p20 ft65">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr16 td66"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">12 </SPAN>Rådets förordning (EEG) nr 2309/93 av den 22 juli 1993 som gemenskapsförfaranden för</SPAN> </TD> <TD class="tr16 td67"><SPAN class="p20 ft66">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr14 td66"><SPAN class="p20 ft24">godkännande för försäljning av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td67"><SPAN class="p20 ft65">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft24">läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td67"><SPAN class="p21 ft2">59</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_60"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p198 ft2">Direktivets bestämmelse om att det är sponsorn som skall ansöka om tillstånd kan genomföras genom en ändring av 10 § läkemedelsförordningen.</P> <P class="p200 ft3">Enligt direktivet har sponsorn möjlighet att vid ett endast tillfälle ändra innehållet i ansökan sedan Läkemedelsverket meddelat denne motiverade invändningar. Ändras inte ansökan skall den anses ha avslagits. För att genomföra direktivet i denna del bör i 14 § läkemedelslagen införas en bestämmelse om att i de fall Läkemedelsverket finner att tillstånd inte kan beviljas, skall sökanden underrättas om detta. Vidare bör föreskrivas att sökanden vid endast ett tillfälle får ändra innehållet i ansökan för att avhjälpa de brister som Läkemedelsverket funnit. Om ansökan inte ändras skall den avslås.</P> <P class="p210 ft2">För att kliniska läkemedelsprövningar som innefattar läkemedel som anges i direktivets artikel 9.6 skall få genomföras krävs att skriftligt tillstånd har meddelats av Läkemedelsverket. Detsamma bör enligt regeringens uppfattning gälla för prövningar som innefattar läkemedel som anges i artikel 9.5. Kravet på att tillstånd skall ha meddelats är uppfyllt genom bestämmelsen i 14 § läkemedelslagen. Regeringen avser att, med stöd av bemyndigandet i 20 § samma lag, föreskriva inom vilken tid Läkemedelsverket skall fatta beslut om tillstånd beträffande dessa prövningar.</P> <P class="p199 ft2">När det gäller övriga kliniska läkemedelsprövningar krävs inte skriftligt tillstånd, utan det är tillräckligt att Läkemedelsverket inte inom 60 dagar har meddelat sponsorn att verket har motiverade invändningar mot prövningen. För att genomföra direktivet i denna del bör enligt regeringens uppfattning en bestämmelse införas i läkemedelslagen om att tillstånd skall anses beviljat i enlighet med ansökan, om Läkemedelsverket inte har fattat beslut inom 60 dagar. Tiden bör räknas från det att en fullständig ansökan kom in till verket. Vidare bör i 14 § samma lag göras ett tillägg om att en klinisk läkemedelsprövning endast får genomföras sedan tillstånd till prövning har meddelats eller anses beviljat på detta sätt.</P> <P class="p145 ft3">Sverige har i och för sig möjlighet att fastställa en kortare frist än 60 dagar, eftersom Läkemedelsverket enligt dagens regler skall fatta beslut inom 42 dagar. Med hänsyn till att sökanden inom den angivna tidsfristen skall ha möjlighet att åtgärda brister i sin ansökan samt att underlåtenhet att fatta beslut inom föreskriven tid resulterar i att tillstånd anses automatiskt beviljat anser regeringen att tidsfristen skall vara 60 dagar. Bestämmelsen om handläggningstider i 13 § läkemedelsförordningen måste således ändras.</P> <P class="p199 ft2">Som nämnts får enligt direktivets artikel 9.6 inga genterapeutiska prövningar genomföras som resulterar i att försökspersonens könscellers genetiska identitet ändras.</P> <P class="p144 ft4">Forskning och försök som syftar till genterapi på könsceller hos människa anses inte etiskt godtagbara (se t.ex. prop. 1990/91:52 s. 27). I 2 § lagen (1991:115) om åtgärder i forsknings- eller behandlingssyfte med befruktade ägg från människa har därför införts ett förbud mot sådana försök på befruktade ägg från människor som syftar till utveckling av metoder för att åstadkomma genetiska effekter som kan gå i arv. Vidare har i 4 § samma lag införts ett förbud mot att föra in ett befruktat ägg i en kvinnas kropp, om det befruktade ägget har varit föremål för</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">60</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_61"> <P class="p159 ft2">försök eller om ägget eller spermierna före befruktningen varit föremål Prop. 2003/04:32 för sådan verksamhet.</P> <P class="p187 ft2">Kommittén om genetisk integritet har i uppgift att se över ett antal frågeställningar rörande genetisk diagnostik, genterapi och kloning (dir. 2001:20 och 2002:58). Kommittén överlämnade i december 2002 sitt delbetänkande Rättslig reglering av stamcellsforskning (SOU 2002:119). Kommitténs arbete fortsätter och skall vara avslutat den 1 december 2003.</P> <P class="p188 ft2">Regeringen avvaktar med förslag till de lagändringar som kan behövas med anledning av direktivets krav i denna del till dess att kommittén har redovisat sitt arbete.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t24"> <TR> <TD colspan=2 class="tr32 td93"><SPAN class="p20 ft1">12</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr32 td98"><SPAN class="p22 ft1">Ändring av en klinisk prövning</SPAN> </TD> <TD class="tr32 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr33 td76"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr33 td77"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr33 td78"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr33 td65"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td80"><SPAN class="p191 ft7">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">av direktivets krav i artikel 10 om förutsättningarna för ändring av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">genomförandet av en klinisk prövning.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr21 td79"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr22 td82"><SPAN class="p20 ft55">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td78"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td65"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr28 td83"><SPAN class="p192 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">bedömning.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 10 a får</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">sponsorn efter det att den kliniska prövningen påbörjats göra ändringar i</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">prövningsprotokollet. Om det rör sig om väsentliga ändringar, som kan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">påverka försökspersonernas säkerhet eller ändra tolkningen av de veten-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">skapliga dokument som stöder prövningens utförande eller om de är</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">betydelsefulla av något annat skäl, skall sponsorn meddela den eller de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">berörda medlemsstaternas behöriga myndigheter skälen till att dessa</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ändringar görs och deras innehåll samt underrätta den berörda</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">etikkommittén eller de berörda etikkommittéerna om detta. Etik-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">kommittén skall yttra sig om ändringsförslaget inom 35 dagar från</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">mottagandet av förslaget. Om yttrandet inte är positivt får sponsorn inte</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">genomföra ändringarna i prövningsprotokollet. Om etikkommittén avger</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ett positivt yttrande och medlemsstaternas behöriga myndigheter inte har</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">gjort några motiverade invändningar mot dessa väsentliga ändringar skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">sponsorn fortsätta att genomföra den kliniska prövningen enligt det</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ändrade prövningsprotokollet. I annat fall skall sponsorn antingen ta</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">hänsyn till invändningarna och till följd därav anpassa den föreslagna</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ändringen i prövningsprotokollet eller ta tillbaka sitt ändringsförslag.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Enligt artikel 10 b skall sponsorn och prövaren i förekommande fall,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">särskilt om en ny omständighet framkommer angående prövningen eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">utvecklingen av prövningsläkemedlet och dessa omständigheter kan hota</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">försökspersonernas säkerhet, vidta brådskande säkerhetsåtgärder som är</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">lämpliga för att skydda försökspersonerna mot en omedelbar fara.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">Sponsorn skall omedelbart underrätta de behöriga myndigheterna om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">dessa nya omständigheter och om de åtgärder som vidtagits samt tillse att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">etikkommittén samtidigt underrättas om detta.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">I artikel 10 c föreskrivs att sponsorn inom 90 dagar efter det att en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">klinisk prövning avslutats skall underrätta den eller de berörda medlems-</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr1 td65"><SPAN class="p21 ft2">61</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr26 td76"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr26 td44"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr26 td99"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr26 td78"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_62"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p202 ft2">staternas behöriga myndigheter och etikkommittén om detta. Denna tid skall minskas till 15 dagar om en prövning måste avslutas tidigare än beräknat och skälen för detta skall klart redovisas.</P> <P class="p200 ft3">I 6 kap. 1 § Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk anges att om sponsor efter det att prövningen påbörjats vill genomföra väsentliga ändringar i protokollet eller av den dokumentation som sänts in tidigare, krävs nytt tillstånd av Läkemedelsverket. Enligt 2 § i samma kapitel kan den planerade, väsentliga ändringen genomföras om Läkemedelsverket inte har angivit grundade skäl för att så inte kan ske och under förutsättning att ändringen godkänts av etikkommitté. Har Läkemedelsverket gjort motiverade invändningar mot att en ansökan om ändring skall sponsor beakta verkets invändningar och anpassa ändringsförslaget till dessa eller avstå från att genomföra ändringen.</P> <P class="p145 ft7">När det gäller ny etikprövning vid väsentliga ändringar anges följande i propositionen Etikprövning av forskning (prop. 2002/03:50 s. 115):</P> <P class="p222 ft59">När ett beslut om godkännande av forskningen (med eller utan villkor) erhållits kan forskningsprojektet påbörjas. Under forskningens utförande kan det inträffa omständigheter som kan innebära att forskningens förutsättningar ändras i sådan utsträckning att en ny ansökan om etikprövning behöver göras. För att ett projekt (eller förutsättningarna för ett projekt) skall betraktas som så förändrat att ny etikprövning skall göras bör krävas att de förändringar som skett är väsentliga. Några generella kriterier för ett sådant väsentlighetskrav kan inte uppställas. Frågan får avgöras från fall till fall. Beslutet om godkännande kan ge god vägledning i det särskilda fallet, t.ex. genom de villkor som ställts upp och genom de skäl som angetts i beslutet. Forskaren kan göra bedömningen att en större grupp forskningspersoner bör ingå eller att en vidgad åldersgrupp bör omfattas. Någon ny misstänkt biverkan kan ha rapporterats från djurförsök som kan innebära att forskningen delvis måste ändras. Någon uttömmande uppräkning av vad som skall bedömas innebära en sådan förändring av ett forskningsprojekt eller dess förutsättningar, att en ny ansökan om etikprövning skall göras, får avgöras från fall till fall. Riktlinjer bör kunna meddelas för olika vetenskaper om vad som generellt bör avses med sådana väsentliga förändringar som innebär att ny etikprövning skall sökas.</P> <P class="p258 ft2">Direktivets krav i fråga om handläggningen av en ny ansökan om etikprövning bör enligt regeringens uppfattning genomföras i föreskrifter som regeringen, eller den myndighet regeringen bemyndigar, utfärdar för de regionala nämndernas verksamhet.</P> <P class="p199 ft2">Föreskrifter om brådskande säkerhetsåtgärder finns i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk. Enligt 6 kap. 4 § är prövaren skyldig att omedelbart vidta de åtgärder som behövs för att avhjälpa akut fara eller risk för de försökspersoner eller patienter som ingår i en prövning. Sponsor skall snarast meddela Läkemedelsverket och etikkommittén om de åtgärder som vidtagits.</P> <P class="p144 ft4">Bestämmelser om rapportering av avslutade kliniska prövningar finns i 7 kap. Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk. I 1 § anges att det åligger sponsor att inom 90 dagar på fastställd blankett rapportera till Läkemedelsverket att en prövning har avslutats i Sverige om detta skett i enlighet med definitionen i protokollet. När en prövning avslutas i förtid enligt sponsors beslut, skall sponsor enligt 2 § inom 15 dagar rapportera</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">62</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_63"> <P class="p159 ft2">detta till Läkemedelsverket på fastställd blankett. Skälen till beslutet Prop. 2003/04:32 skall anges.</P> <P class="p259 ft2">Enligt regeringens bedömning krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 10.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t24"> <TR height=0> <TD width=2px></TD> <TD width=47px></TD> <TD width=441px></TD> <TD width=68px></TD> <TD width=83px></TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr32 td93"><SPAN class="p20 ft1">13</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr32 td98"><SPAN class="p22 ft1">Utbyte av information</SPAN> </TD> <TD class="tr32 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr33 td76"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr33 td77"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr33 td78"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr33 td65"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td80"><SPAN class="p191 ft7">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft7">av direktivets krav i artikel 11 om informationsinsamling och informa-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">tionsutbyte mellan medlemsstaterna.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr21 td79"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr22 td82"><SPAN class="p20 ft55">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td78"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td65"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr23 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr23 td83"><SPAN class="p192 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens</SPAN> </TD> <TD class="tr23 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">bedömning.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr4 td83"><SPAN class="p192 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Skälen för regeringens bedömning: I direktivets ingress anges att de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">medlemsstater där en klinisk prövning äger rum bör ha tillgång till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">information om prövningens innehåll samt om dess påbörjande och</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">avslutning, och övriga medlemsstater bör kunna få tillgång till samma</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">information. Det bör därför inrättas en europeisk databas med dessa upp-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">gifter, varvid sekretessbestämmelserna skall respekteras.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Enligt artikel 11 skall de medlemsstater på vilkas territorium den</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">kliniska prövningen äger rum i den europeiska databasen föra in uppgift-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">er ur ansökan om tillstånd, eventuella ändringar som görs i ansökan och</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">prövningsprotokollet, etikkommitténs positiva yttrande, besked om att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">den kliniska prövningen avslutats samt omnämnande av genomförda</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">inspektioner av hur god klinisk sed efterlevs. Databasen skall vara till-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">gänglig endast för medlemsstaternas behöriga myndigheter, Europeiska</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">läkemedelsmyndigheten och kommissionen. På en medlemsstats, Euro-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">peiska läkemedelsmyndighetens eller kommissionens underbyggda</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">begäran skall den behöriga myndighet till vilken ansökan om tillstånd</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">lämnats in tillhandahålla all annan information angående den kliniska</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">prövningen i fråga som inte redan har förts in i databasen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Kommissionen har utfärdat riktlinjer för databasen<SPAN class="ft18">13</SPAN>. I dessa riktlinjer</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">anges bl.a. vilka uppgifter som skall föras in i databasen. Databasen skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">beträffande varje klinisk läkemedelsprövning som utförs inom EU</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">innehålla uppgifter om bl.a. prövningens titel, om vem som är sponsor,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">om det läkemedel som skall prövas, om prövningens upplägg, om studie-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">populationen (i fråga om t.ex. kön, ålder och antal) och om platsen för</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">prövningen. Databasen skall däremot inte innehålla några person-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">uppgifter som kan härledas till försökspersonerna eller patienterna.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Enligt regeringens uppfattning kan en bestämmelse om vilka uppgifter</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">Läkemedelsverket skall föra in i den europeiska databasen eller i övrigt</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">tillhandahålla tas in i läkemedelsförordningen (1992:859). Det behövs</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">alltså ingen lagändring för att uppfylla direktivet i denna del.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">I Läkemedelsverkets tillsynsverksamhet gäller sekretess för uppgifter</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">om en enskilds affärs- eller driftsförhållanden, uppfinningar eller forsk-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ningsresultat, om det kan antas att den enskilde lider skada om upp-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr31 td64"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">13 </SPAN>Detailed guidance on the European clinical trials database (EUDRACT Database).</SPAN> </TD> <TD class="tr31 td65"><SPAN class="p21 ft2">63</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_64"> <P class="p159 ft2">gifterna röjs, se 8 kap. 6 § sekretesslagen (1980:100), 2 § sekretess- Prop. 2003/04:32 förordningen (1980:657) och p 39 i bilagan till förordningen.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t25"> <TR height=0> <TD width=2px></TD> <TD width=47px></TD> <TD width=123px></TD> <TD width=319px></TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr0 td93"><SPAN class="p20 ft1">14</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr0 td100"><SPAN class="p260 ft1">Avbrytande av en klinisk prövning</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr14 td76"><SPAN class="p20 ft65">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr27 td101"><SPAN class="p20 ft62">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td102"><SPAN class="p191 ft2">Regeringens förslag: I 20 § läkemedelslagen (1992:859) görs ett</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr4 td102"><SPAN class="p191 ft6">tillägg om att ett tillstånd som anses beviljat på det sätt som föreslagits</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td102"><SPAN class="p191 ft2">i avsnitt 11 kan återkallas, om villkoren i ansökan om klinisk läke-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td102"><SPAN class="p191 ft7">medelsprövning inte längre är uppfyllda eller om något krav som är av</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td102"><SPAN class="p191 ft2">särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr21 td79"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr22 td103"><SPAN class="p20 ft55">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr23 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr23 td104"><SPAN class="p21 ft2">Promemorians förslag: I promemorian lämnades inte något förslag</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td105"><SPAN class="p20 ft2">till lagändring.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td106"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td107"><SPAN class="p192 ft2">Remissinstanserna:</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td106"><SPAN class="p21 ft2">Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td87"><SPAN class="p20 ft2">universitet anser att det av läkemedelslagen bör framgå att</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td87"><SPAN class="p20 ft2">Läkemedelsverket helt får förbjuda genomförandet av en klinisk</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td87"><SPAN class="p20 ft6">prövning respektive besluta om att en pågående prövning skall avbrytas,</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td87"><SPAN class="p20 ft2">samt under vilka förutsättningar ett sådant beslut kan meddelas.</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr4 td105"><SPAN class="p20 ft2">Bestämmelsen i 20 §</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td106"><SPAN class="p21 ft7">läkemedelslagen reglerar Läkemedelsverkets</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t10"> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">möjligheter att återkalla ett meddelat tillstånd, men berör däremot inte</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p20 ft11">beslut om avbrytande av en prövning som i laga ordning har påbörjats</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td65"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">utan något explicit, skriftligt tillstånd.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p84 ft2">Stockholms tingsrätt anser att det är tveksamt om 24 § läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">lagen kan anses ålägga Läkemedelsverket en skyldighet att meddela</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">åtgärdsförelägganden i enlighet med direktivet. Tingsrätten anser att en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">särskild regel om omedelbar underrättelse och åtgärdsföreläggande fram-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">står som motiverad.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p84 ft2">Läkemedelsverket anser att allvarliga avsteg i genomförandet av pröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ningen från de villkor som gällde då tillstånd beviljades enligt 13 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">läkemedelslagen bör omfattas av ansvarsreglerna. Juridiska fakultets-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">nämnden vid Uppsala universitet anser att det finns skäl att se över</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ansvarsbestämmelsen i 26 § läkemedelslagen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p84 ft2">Skälen för regeringens förslag: Enligt direktivets artikel 12.1 kan en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">medlemsstat, om den på objektiva grunder anser att villkoren i ansökan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">om tillstånd till klinisk prövning inte längre är uppfyllda eller om den har</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">tillgång till uppgifter som inger tvivel beträffande den kliniska pröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">ningens säkerhet, avbryta eller förbjuda den kliniska prövningen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">Medlemsstaten skall underrätta sponsorn om detta. Innan medlemsstaten</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">fattar beslut skall sponsorn och/eller prövaren höras utom i de fall då</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">dröjsmål skulle innebära en risk och deras svar skall lämnas inom en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">vecka. Den berörda behöriga myndigheten skall omedelbart underrätta de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">övriga behöriga myndigheterna, den berörda etikkommittén, Europeiska</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">läkemedelsmyndigheten och kommissionen om sitt beslut om avbrytande</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">eller förbud samt om skälen till detta.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p84 ft2">Av 20 § andra stycket läkemedelslagen (1992:859) följer redan att ett</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">tillstånd att utföra klinisk läkemedelsprövning får återkallas om någon av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">de väsentliga förutsättningar som förelåg när tillståndet meddelades inte</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">längre föreligger eller om något krav som är av särskild betydelse för</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">kvalitet och säkerhet inte följts.</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr1 td65"><SPAN class="p21 ft2">64</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr26 td64"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_65"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p200 ft3">Regeringen har i avsnitt 11 föreslagit att det i 14 § läkemedelslagen görs ett tillägg om att tillstånd till prövning, utom i vissa särskilt angivna fall, skall anses beviljat i enlighet med ansökan, om Läkemedelsverket inte har fattat beslut inom 60 dagar från det att en fullständig ansökan kom in till verket. För att genomföra direktivet bör det även göras ett tillägg i 20 § samma lag om att ett tillstånd som anses beviljat på detta sätt kan återkallas, om villkoren i ansökan om klinisk läkemedelsprövning inte längre är uppfyllda eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts.</P> <P class="p199 ft2">Eftersom tillstånd kan återkallas med stöd av 20 § läkemedelslagen, är direktivets krav på att en medlemsstat i vissa fall skall kunna avbryta eller förbjuda en klinisk prövning uppfyllt.</P> <P class="p199 ft2">Vid Läkemedelsverkets handläggning av ärenden om återkallelse av tillstånd är förvaltningslagen (1986:223) tillämplig. I sådana ärenden är sponsorn part.</P> <P class="p200 ft4">I 17 § förvaltningslagen regleras myndigheternas kommunikationsplikt. Enligt huvudregeln får ett ärende inte avgöras utan att den som är sökande, klagande eller annan part har underrättats om en uppgift som har tillförts ärendet genom någon annan än honom själv och han har fått tillfälle att yttra sig över den. Förvaltningslagen anger inte närmare inom vilken tid parten skall ha tillfälle att yttra sig. Parten skall dock få skäligt rådrum för att avge yttrande. Tidsfristen varierar efter ärendets art, materialets omfattning o.d. (se Hellners och Malmqvist, Nya förvaltningslagen med kommentarer, 5 uppl., 1999, s. 175). Kommunikationsplikten är inte undantagslös. Undantag gäller bl.a. om ärendets avgörande inte kan uppskjutas, dvs. då det är fara i dröjsmål.</P> <P class="p210 ft2">Av 21 § förvaltningslagen följer att den som är sökande, klagande eller annan part skall underrättas om innehållet i det beslut varigenom myndigheten avgör ärendet. Om beslutet går parten emot och kan överklagas, skall han även underrättas om hur han skall gå till väga vid överklagande av myndighetens beslut.</P> <P class="p144 ft68">En bestämmelse om hur Läkemedelsverkets återkallelsebeslut i övrigt skall expedieras kan tas in i läkemedelsförordningen (1992:1752).</P> <P class="p210 ft2">Enligt artikel 12.2 skall den behöriga myndigheten, om den på objektiva grunder anser att sponsorn eller prövaren eller någon annan person som medverkar i prövningen inte längre fullgör sina skyldigheter, omedelbart underrätta denne härom och ange vilka åtgärder han skall vidta för att avhjälpa bristen. Myndigheten skall omedelbart underrätta etikkommittén, de övriga behöriga myndigheterna och kommissionen om dess åtgärder.</P> <P class="p199 ft2">Läkemedelsverket får enligt 24 § läkemedelslagen meddela de förelägganden och förbud som behövs för att läkemedelslagen eller föreskrifter som har meddelats med stöd av lagen skall efterlevas. Enligt regeringens uppfattning är direktivets krav i artikel 12.2 därigenom uppfyllt i svensk rätt.</P> <P class="p199 ft2">Enligt 26 § läkemedelslagen kan den som med uppsåt eller av oaktsamhet bryter mot 14 § i lagen dömas till böter eller fängelse i högst ett år, om gärningen inte är belagd med straff enligt brottsbalken eller enligt lagen (2000:1246) om straff för smuggling. I ringa fall skall inte dömas till ansvar.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">65</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_66"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033266x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p135 ft2">Bestämmelsen innebär att det är straffbart att utan tillstånd genomföra Prop. 2003/04:32 en klinisk läkemedelsprövning. Ansvarsbestämmelsen omfattar däremot</P> <P class="p179 ft2">inte genomförandet av en klinisk läkemedelsprövning där tillstånd visserligen erhållits men genomförandet inte skett i enlighet med de krav på t.ex. information och samtycke som föreskrivs i 13 § läkemedelslagen. I stället kan Läkemedelsverket med stöd av 24 § läkemedelslagen besluta om förelägganden och förbud och förena sådana beslut med vite. Läkemedelsverket kan även återkalla tillståndet med stöd av 20 § läkemedelslagen.</P> <P class="p118 ft2">Direktivet om kliniska prövningar innehåller inte något krav på att medlemsstaterna skall införa påföljder. Regeringen anser inte att det finns skäl att straffbelägga avsteg från bestämmelserna i nuvarande 13 § läkemedelslagen. De åtgärder som Läkemedelsverket förfogar över i sitt tillsynsarbete måste anses tillräckliga.</P> <P class="p142 ft2">Som en jämförelse kan nämnas att straffbestämmelsen i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (38 §) omfattar utförande av forskning utan godkännande eller utan iakttagande av de villkor som har ställts upp i ett beslut om godkännande. I övriga fall har tillsynsmyndigheternas åtgärder ansetts vara tillräckliga (se prop. 2002/03:50 s. 169 f.)</P> <P class="p261 ft1"><SPAN class="ft13">15</SPAN><SPAN class="ft69">Tillverkning och import av prövningsläkemedel</SPAN></P> <P class="p182 ft3">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 13 om tillstånd och tillståndsprövning vid tillverkning och import av prövningsläkemedel.</P> <P class="p262 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p232 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</P> <P class="p140 ft4">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 13 skall medlemsstaterna vidta alla lämpliga åtgärder för att tillverkningen och importen av prövningsläkemedel skall omfattas av krav på tillstånd. Innehavaren av ett sådant tillstånd skall stadigvarande och fortlöpande ha tillgång till minst en person med särskild kompetens som uppfyller de villkor som fastställs i artikel 23 i rådets andra direktiv 75/319/EEG av den 20 maj 1975 om tillnärmning av bestämmelser som fastställts genom lagar eller andra författningar och som gäller farmaceutiska specialiteter<SPAN class="ft70">14</SPAN>. Personen med särskild kompetens skall ansvara för att varje tillverkningssats av prövningsläkemedel har tillverkats och underkastats kontroll i enlighet med vissa angivna krav. Han skall vidare i ett register eller motsvarande dokument intyga att alla tillverkningssatser uppfyller bestämmelserna i artikeln. Den person som, när direktivet om kliniska prövningar börjar gälla, i den medlemsstat där han befinner sig utövar</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t26"> <TR> <TD class="tr13 td108"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">14 </SPAN>Direktivet har kodifierats genom rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om</SPAN> </TD> <TD class="tr13 td109"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr14 td108"><SPAN class="p20 ft24">upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel. Hänvisningen avser numera artikel</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td109"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td108"><SPAN class="p20 ft24">49 i sistnämnda direktiv.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td109"><SPAN class="p21 ft2">66</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_67"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033267x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p178 ft11">den verksamhet i fråga om prövningsläkemedlen vilken åligger en person Prop. 2003/04:32 med särskild kompetens enligt artikel 21<SPAN class="ft18">15 </SPAN>i direktiv 75/319/EEG men</P> <P class="p263 ft2">som inte uppfyller de villkor som anges i artiklarna 23 och 24<SPAN class="ft18">16 </SPAN>i det direktivet, skall ha rätt att i den berörda medlemsstaten fortsätta med samma verksamhet.</P> <P class="p139 ft2">Enligt 16 § och 17 § första stycket läkemedelslagen (1992:859) krävs tillstånd för yrkesmässig tillverkning av läkemedel samt import av läkemedel från ett land utanför det europeiska ekonomiska samarbetsområdet. Vid såväl tillverkning som import skall det finnas en sakkunnig med tillräcklig kompetens och tillräckligt inflytande som skall se till att kraven på läkemedlens kvalitet och säkerhet uppfylls (15 § andra stycket och 17 § första stycket).</P> <P class="p142 ft2">Bestämmelser om uppgifter och kompetenskrav för sakkunniga vid tillverkning och import av läkemedel finns i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 1995:3) om tillstånd för tillverkning av läkemedel. De eventuella ändringar som kan anses påkallade i anledning av direktivet bör göras där och kräver ingen lagändring.</P> <P class="p181 ft1">16 Tillsyn</P> <P class="p264 ft2">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 15 om kontroll och tillsyn av prövningsläkemedel m.m.</P> <P class="p265 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p232 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</P> <P class="p118 ft3">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 15.1 skall medlemsstaterna, för att kontrollera att bestämmelserna om god klinisk sed och god tillverkningssed följs, utse inspektörer med uppgift att inspektera de platser som berörs av en klinisk prövning, framför allt prövningsstället eller prövningsställena, tillverkningsstället för prövningsläkemedlet samt alla analyslaboratorier som används under prövningen och/eller sponsorns lokaler. Inspektionerna skall skötas av den behöriga myndigheten i den berörda medlemsstaten, som skall underrätta Europeiska läkemedelsmyndigheten om dessa. De skall genomföras i gemenskapens namn och resultatet av dem skall erkännas av alla andra medlemsstater. Samordningen av inspektionerna skall skötas av Europeiska läkemedelsmyndigheten inom ramen för dess befogenheter enligt förordning (EEG) nr 2309/93<SPAN class="ft43">17</SPAN>.</P> <P class="p123 ft4">Efter inspektionen skall en inspektionsrapport upprättas. Denna rapport skall vara tillgänglig för sponsorn, varvid dock de konfidentiella aspekterna skall skyddas. Den kan efter en motiverad begäran göras tillgänglig</P> <P class="p266 ft24"><SPAN class="ft22">15</SPAN><SPAN class="ft48">Hänvisningen avser numera artikel 48 i direktiv 2001/83/EG.</SPAN></P> <P class="p224 ft24"><SPAN class="ft22">16</SPAN><SPAN class="ft48">Hänvisningen avser numera artikel 50 i direktiv 2001/83/EG.</SPAN></P> <P class="p267 ft24"><SPAN class="ft22">17</SPAN><SPAN class="ft48">Rådets förordning (EEG) nr 2309/93 av den 22 juli 1993 som gemenskapsförfaranden för godkännande för försäljning av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t27"> <TR> <TD class="tr3 td110"><SPAN class="p20 ft24">läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td111"><SPAN class="p21 ft2">67</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_68"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033268x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p15 ft2">för de övriga medlemsstaterna, för den etiska kommittén och för Euro- Prop. 2003/04:32 peiska läkemedelsmyndigheten (artikel 15.2).</P> <P class="p56 ft2">Enligt artikel 15.3 kan kommissionen på Europeiska läkemedelsmyndighetens begäran inom ramen för dess befogenheter enligt förordning (EEG) nr 2309/93 eller på begäran av en berörd medlemsstat och efter samråd med de berörda medlemsstaterna begära en ny inspektion om kontrollen av efterlevnaden av bestämmelserna i direktivet om kliniska prövningar visar att det råder skillnader mellan olika medlemsstater. Med förbehåll för eventuella avtal mellan gemenskapen och tredje land får kommissionen eller en medlemsstat föreslå inspektion på prövningsstället, hos sponsorn och/eller hos tillverkaren i tredje land. Inspektionen skall utföras av inspektörer från gemenskapen som har vederbörlig kompetens.</P> <P class="p17 ft4">Läkemedelsverket har enligt 23 § läkemedelslagen (1992:859) tillsyn över efterlevnaden av förordning (EEG) nr 2309/93, av läkemedelslagen samt av de föreskrifter och villkor som har meddelats med stöd av lagen. För tillsyn har Läkemedelsverket enligt 24 § samma lag rätt till tillträde dels till områden, lokaler och andra utrymmen som används i samband med tillverkning eller annan hantering av läkemedel, av utgångsämnen eller av förpackningsmaterial till läkemedel, dels till utrymmen där prövning av läkemedels egenskaper utförs. Läkemedelsverket får i sådana utrymmen göra undersökningar och ta prover. Närmare föreskrifter om tillsynsförfarandet kan tas in i läkemedelsförordningen.</P> <P class="p130 ft2">Enligt regeringens uppfattning krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 15.</P> <P class="p268 ft1"><SPAN class="ft13">17</SPAN><SPAN class="ft69">Rapportering av incidenter och allvarliga biverkningar</SPAN></P> <P class="p269 ft2">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 16 och 17.</P> <P class="p270 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p18 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</P> <P class="p56 ft4">Skälen för regeringens bedömning: Enligt direktivets artikel 16 skall prövaren omedelbart rapportera alla allvarliga incidenter till sponsorn, med undantag för sådana incidenter som enligt prövningsprotokollet eller prövarens broschyr inte kräver någon omedelbar rapport. Den omedelbara rapporten skall följas av detaljerade skriftliga rapporter. Både i den omedelbara rapporten och i de senare rapporterna skall försökspersonerna identifieras genom ett kodnummer. Incidenter och/eller onormala laboratoriesvar som enligt prövningsprotokollet är avgörande för säkerhetsbedömningen skall rapporteras till sponsorn enligt de rapporteringskrav och inom de tidsfrister som anges i prövningsprotokollet. I de fall då det meddelas att en försöksperson avlidit skall prövaren till sponsorn och etikkommittén lämna alla ytterligare uppgifter som begärs. Sponsorn skall föra detaljerade register över alla incidenter som prövaren eller</P> <P class="p271 ft2">68</P> </DIV> <DIV id="page_69"> <P class="p15 ft2">prövarna rapporterar till honom. Dessa register skall överlämnas till de Prop. 2003/04:32 medlemsstater på vilkas territorium den kliniska prövningen utförs på</P> <P class="p13 ft2">begäran av dessa stater.</P> <P class="p56 ft4">När det gäller misstänkta allvarliga och oförutsedda biverkningar som har medfört eller kan medföra att en försöksperson avlider skall sponsorn enligt direktivets artikel 17.1 se till att alla viktiga uppgifter om detta registreras och snarast möjligt rapporteras till de behöriga myndigheterna i alla berörda medlemsstater samt till etikkommittén, dock under alla omständigheter senast sju dagar efter det att sponsorn fått kännedom om detta, och att relevant information om följderna sedan meddelas inom en ny frist på åtta dagar. Alla misstankar om andra allvarliga och oförutsedda biverkningar skall snarast möjligt rapporteras till de berörda behöriga myndigheterna och den berörda etikkommittén, dock senast inom 15 dagar från och med den dag då sponsorn först fick kännedom om dem. Varje medlemsstat skall tillse att alla misstankar som kommit till dess kännedom avseende allvarliga oförutsedda biverkningar av ett läkemedel som prövas registreras. Sponsorn skall även underrätta övriga prövare.</P> <P class="p124 ft2">I artikel 17.2 föreskrivs att under den tid som en klinisk prövning pågår skall sponsorn en gång om året till de medlemsstater på vars territorium den kliniska prövningen utförs samt till etikkommittén överlämna en förteckning över alla misstankar om allvarliga oförutsedda biverkningar som har uppkommit under denna tid samt en rapport beträffande försökspersonernas säkerhet.</P> <P class="p10 ft3">Enligt artikel 17.3 skall varje medlemsstat tillse att alla misstänkta allvarliga och oförutsedda biverkningar av prövningsläkemedel som den har fått kännedom om omedelbart registreras i en europeisk databas som endast medlemsstaternas behöriga myndigheter, Europeiska läkemedelsmyndigheten och kommissionen skall ha tillgång till.</P> <P class="p10 ft3">Bestämmelser om den ansvarige prövarens och sponsorns skyldigheter att registrera och rapportera läkemedelsbiverkningar och incidenter finns i 6 kap. Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk.</P> <P class="p130 ft2">Direktivets bestämmelse om registrering i en europeisk databas kan enligt regeringens uppfattning genomföras genom en ändring i läkemedelsförordningen (1992:1752).</P> <P class="p11 ft2">Enligt regeringens bedömning krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 16 och 17.</P> <P class="p272 ft2">69</P> </DIV> <DIV id="page_70"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033270x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD class="tr1 td93"><SPAN class="p250 ft13">18</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td94"><SPAN class="p22 ft1">Tillhandahållande av prövningsläkemedel</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p273 ft3">Regeringens förslag: I 13 g § läkemedelslagen (1992:859) införs en bestämmelse om att en förutsättning för tillstånd till klinisk läkemedelsprövning är att den person, det företag, den institution eller den organisation som ansvarar för att inleda, organisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhandahåller patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda det. Undantag från denna skyldighet görs för kliniska prövningar som genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin, prövningar som avser särläkemedel för vilka godkännandena förenats med villkor om uppföljande undersökningar samt prövningar som är av särskild betydelse för folkhälsan.</P> <P class="p124 ft2">I 1 § läkemedelslagen införs en definition av vad som i lagen avses med prövningsläkemedel.</P> <P class="p274 ft2">Promemorians förslag: I promemorian lämnades inte något förslag till lagändring.</P> <P class="p130 ft2">Remissinstanserna: Läkemedelsverket anser att det bör göras ett tillägg i läkemedelslagen om att sponsor utan kostnad skall tillhandahålla läkemedel för klinisk prövning. Vidare bör det närmare anges/utredas vems ansvar det är att avgöra under vilka förutsättningar som kostnaderna för prövningsläkemedel får tas ut. Frågan kan ha ekonomisk betydelse för landstingen.</P> <P class="p130 ft2">Skälen för regeringens förslag: I direktivets artikel 19 anges att de prövningsläkemedel och i förekommande fall den utrustning som används för att handha dem skall tillhandahållas gratis av sponsorn, om inte medlemsstaterna har fastställt exakta villkor som är tillämpliga i undantagsfall. Medlemsstaterna skall informera kommissionen om de villkor som de har fastställt.</P> <P class="p130 ft2">Med sponsor avses i direktivet person, företag, institution eller organisation som ansvarar för att inleda, organisera och/eller finansiera en klinisk prövning.</P> <P class="p11 ft2">Med prövningsläkemedel avses i direktivet en farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk prövning, inklusive produkter som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (bereds eller förpackas) på annat sätt än det godkända, eller som används för en icke godkänd indikation, eller för att få ytterligare information om en redan godkänd användning.</P> <P class="p10 ft3">Enligt Läkemedelsverket avser ca 100 ansökningar per år kliniska läkemedelsprövningar som inte initierats av läkemedelsindustrin och som är beroende av att prövningsläkemedlet kan förskrivas via recept.</P> <P class="p10 ft4">Syftet med dessa prövningar kan vara att pröva ett godkänt läkemedel på annan indikation än den godkända, i annan dosering än den godkända, med annat administreringssätt än det godkända eller i kombination med någon annan behandling (t.ex. läkemedel eller strålbehandling). Syftet kan även vara att pröva ett läkemedel som är godkänt för vuxna inom en viss åldersgräns på en annan patientgrupp, t.ex. barn eller åldringar. En</P> <P class="p13 ft11">patientgrupp som ofta är aktuell i sammanhanget är cancerpatienter, där</P> <P class="p128 ft2">70</P> </DIV> <DIV id="page_71"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p202 ft2">kliniska läkemedelsprövningar görs med såväl ny dosering som nytt administrationssätt, ofta med kombinationsbehandling och numera allt oftare på barn.</P> <P class="p198 ft2">Prövningarna kan även avse s.k. fas <NOBR>IV-prövningar</NOBR> där läkemedlet ändå ingår i patienternas behandling. Med fas <NOBR>IV-prövningar</NOBR> avses prövningar på patienter efter det att läkemedlet godkänts. Prövningarna utförs på godkänd indikation och dosering och med godkänt administreringssätt. Målet med prövningarna är att få utökad och systematiserad kunskap om läkemedlets effekter, biverkningsmönster och biverkningsfrekvens.</P> <P class="p144 ft4">Det förekommer att beslut om att godkänna ett läkemedel förknippas med villkor om att läkemedlets effekt och säkerhet skall undersökas ytterligare genom uppföljande undersökningar. Sådana villkor är särskilt vanliga då det gäller läkemedel som i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 141/2000 av den 16 december 1999 om särläkemedel (EGT L 018, 22.01.2000 s. 0001, Celex 3200R0141) införts i gemenskapens register över särläkemedel. Det förekommer även vid enstaka tillfällen att prövningar av redan godkända läkemedel utförs då det anses vara av särskild betydelse för folkhälsan. Prövningar av nu nämnt slag utförs av aktörer inom läkemedelsindustrin.</P> <P class="p210 ft2">I 3 kap. 11 § Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk (vilka träder i kraft den 1 maj 2004) anges att prövningsläkemedel skall tillhandahållas av sponsor utan kostnad om inte särskilt undantag från detta krav har beviljats av Läkemedelsverket.</P> <P class="p199 ft2">Enligt regeringens uppfattning bör skyldigheten för sponsorn att kostnadsfritt tillhandahålla patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedel framgå av lag. För att genomföra direktivet i denna del bör därför i läkemedelslagen (1992:859) införas en bestämmelse härom. Vidare bör i 1 § läkemedelslagen införas en definition av vad som i lagen avses med prövningsläkemedel.</P> <P class="p144 ft3">En absolut skyldighet att kostnadsfritt tillhandahålla patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedel innebär ökade kostnader i sådana kliniska läkemedelsprövningar där prövningsläkemedel i dag förskrivs via recept. De ökade kostnaderna kan leda till att betydligt färre ickekommersiella prövningar genomförs och att läkemedelsindustrins intresse av att medverka i en prövning får allt större betydelse för om prövningen kommer till stånd eller ej. Kravet på kostnadsfrihet kan även få negativa följder för de grupper som är beroende av tillgången till särläkemedel samt för de prövningar som är av särskild betydelse för folkhälsan.</P> <P class="p144 ft4">Regeringen anser att det även fortsättningsvis bör finnas möjlighet att genomföra kliniska läkemedelsprövningar utan att prövningsläkemedel tillhandahålls kostnadsfritt. Undantag skall därför göras i de fall kliniska läkemedelsprövningar genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin eller prövningarna avser särläkemedel för vilka godkännandena förenats med villkor om uppföljande undersökningar. Vidare bör undantag göras för sådana kliniska prövningar som är av särskild betydelse för folkhälsan. Frågor om undantagens tillämplighet liksom övriga frågor som rör tillstånd till klinisk läkemedelsprövning prövas av Läkemedelsverket. De undantag som nu görs i enlighet med vad som</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">71</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_72"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR033272x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <P class="p178 ft2">gäller i praxis i dag. Förslaget kan därför inte antas leda till några ökade Prop. 2003/04:32 kostnader för staten, landsting eller enskilda.</P> <P class="p181 ft1">19 Övrigt</P> <P class="p275 ft2">Regeringens bedömning: Det krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 19 första stycket om sponsorns eller prövarens civilrättsliga eller straffrättsliga ansvar.</P> <P class="p262 ft2">Promemorians bedömning: Överensstämmer med regeringens bedömning.</P> <P class="p232 ft2">Remissinstanserna: Har inte yttrat sig särskilt i denna del.</P> <P class="p139 ft2">Skälen för regeringens bedömning: I artikel 19 första stycket anges att direktivet inte påverkar sponsorns eller prövarnas civilrättsliga eller straffrättsliga ansvar. Därför måste sponsorn eller ett juridiskt ombud för sponsorn vara etablerad i gemenskapen.</P> <P class="p118 ft3">I 15 § läkemedelsförordningen (1992:1752) föreskrivs att den som ansöker om tillstånd hos Läkemedelsverket och inte är bosatt inom det europeiska ekonomiska samarbetsområdet skall företrädas av ett ombud som är bosatt inom detta område. Som framgått av avsnitt 11 är det sponsorn som skall ansöka om tillstånd att genomföra en klinisk läkemedelsprövning. Enligt regeringens bedömning krävs ingen lagändring med anledning av direktivets krav i artikel 19 första stycket.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t28"> <TR> <TD colspan=2 class="tr0 td93"><SPAN class="p20 ft1">20</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr0 td98"><SPAN class="p22 ft1">Ikraftträdande</SPAN> </TD> <TD class="tr0 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr33 td76"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr33 td77"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr33 td78"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr33 td65"><SPAN class="p20 ft67">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td80"><SPAN class="p191 ft7">Regeringens förslag: Ändringarna i läkemedelslagen (1992:859) och</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td81"><SPAN class="p191 ft7">lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">träder i kraft den 1 maj 2004. Äldre föreskrifter i läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">gäller dock i stället för de nya när ansökan om tillstånd till klinisk</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td79"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td81"><SPAN class="p191 ft2">läkemedelsprövning har gjorts före ikraftträdandet.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td78"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr21 td79"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr22 td82"><SPAN class="p20 ft55">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td78"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr21 td65"><SPAN class="p20 ft54">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr23 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr23 td83"><SPAN class="p192 ft2">Promemorians förslag: Överensstämmer i stort med regeringens för-</SPAN> </TD> <TD class="tr23 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">slag. Promemorian innehåller dock ingen övergångsbestämmelse i fråga</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">om ansökan om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning som har gjorts</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">före ikraftträdandet.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Remissinstanserna: Stockholms tingsrätt menar att övergångs-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">bestämmelsen inte är förenlig med direktivet. Artikel 22 saknar regler om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">särbehandling av klinisk läkemedelsprövning som har tillstånd som har</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr4 td64"><SPAN class="p20 ft2">meddelats före den 1 maj 2004.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td83"><SPAN class="p192 ft2">Skälen för regeringens förslag: Enligt artikel 22 i direktivet skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">medlemsstaterna före den 1 maj 2003 anta och offentliggöra de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">bestämmelser i lagar och andra författningar som är nödvändiga för att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">följa direktivet. De skall tillämpa dessa bestämmelser senast från och</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">med den 1 maj 2004.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td76"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr4 td83"><SPAN class="p192 ft2">De föreslagna lagändringarna föreslås träda i kraft den 1 maj 2004.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft2">Som Stockholms tingsrätt påpekat innehåller direktivet inga övergångs-</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr29 td65"><SPAN class="p21 ft2">72</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr30 td76"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr30 td44"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr30 td99"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr30 td78"><SPAN class="p20 ft63">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_73"> <P class="p15 ft2">bestämmelser. De som före ikraftträdandet av lagändringarna har ansökt Prop. 2003/04:32 om eller fått tillstånd att utföra kliniska läkemedelsprövningar har</P> <P class="p16 ft2">emellertid berättigade förväntningar att få genomföra dessa prövningar i enlighet med tidigare bestämmelser. Regeringen anser därför att äldre föreskrifter i läkemedelslagen (1992:859) fortfarande skall gälla när ansökan om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning har gjorts före ikraftträdandet.</P> <P class="p176 ft1">21 Konsekvenser</P> <P class="p177 ft3">Lagändringarna innebär framför allt ett utökat skydd för de försökspersoner och patienter som deltar i kliniska läkemedelsprövningar. Ändringarna i detta avseende kan inte antas leda till några ökade kostnader för staten, kommuner, landsting, företag eller andra enskilda.</P> <P class="p10 ft4">De föreslagna lagändringarna innebär vidare att prövningsläkemedel och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda läkemedlet skall tillhandahållas patienterna och försökspersonerna kostnadsfritt av den som inleder, organiserar och eventuellt finansierar den kliniska läkemedelsprövningen. Undantag görs för bl.a. kliniska läkemedelsprövningar som genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin (se avsnitt 18). Detta är i enlighet med vad som gäller i praxis i dag. Förslaget kan därför inte antas leda till några ökade kostnader.</P> <P class="p130 ft2">De föreslagna lagändringarna i övrigt kan inte heller antas leda till några ökade kostnader för staten, kommuner, landsting, företag eller enskilda.</P> <P class="p276 ft1">22 Författningskommentar</P> <P class="p277 ft16"><SPAN class="ft2">22.1</SPAN><SPAN class="ft71">Förslaget till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859)</SPAN></P> <P class="p278 ft2">1 § tredje stycket</P> <P class="p13 ft2">Bestämmelsen har behandlats i avsnitt 18.</P> <P class="p130 ft2">Stycket är nytt. Här anges vad som i läkemedelslagen avses med begreppet prövningsläkemedel. Definitionen överensstämmer med den som finns i direktivet om kliniska prövningar.</P> <P class="p279 ft2">13 §</P> <P class="p16 ft2">Paragrafen motsvaras av 13 § första stycket läkemedelslagen i dess lydelse enligt SFS 2003:463.</P> <P class="p4 ft2">13 a §</P> <P class="p13 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 8.2.</P> <P class="p56 ft3">Paragrafens första stycke motsvaras delvis av nuvarande 13 § andra stycket läkemedelslagen. Ett tillägg har gjorts om att de patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning även</P> <P class="p13 ft49">skall informeras om sin rätt att när som helst avbryta sin medverkan.</P> <P class="p128 ft2">73</P> </DIV> <DIV id="page_74"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p102 ft4">Andra stycket är nytt och reglerar frågan om vem som skall informeras om den kliniska läkemedelsprövningen i det fall patienten eller försökspersonen är underårig. Det reglerar även frågan om vem som skall erhålla information i det fall patienten är en person vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande. Vad som avses är situationer där en person på grund av sitt sjukdomstillstånd eller motsvarande inte förmår inse vad den kliniska prövningen skulle innebära för hans eller hennes del och därför inte kan avgöra om han eller hon vill delta i prövningen. Det kan också vara fråga om en person som på grund av sitt sjukdomstillstånd inte förmår ge uttryck för något samtycke.</P> <P class="p174 ft3">Informationen skall i dessa fall lämnas till de personer vars samtycke till deltagande i prövningen skall inhämtas enligt 13 b § andra eller tredje stycket. Patienten eller försökspersonen själv skall dock informeras så långt det är möjligt mot bakgrund av bl.a. hans eller hennes ålder, mognad och förmåga att förstå. Om han eller hon är underårig skall informationen lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet. Härmed avses att den som skall informera den underårige om prövningen skall ha erfarenhet av att inom hälso- och sjukvården arbeta med och förmedla information till barn och ungdomar.</P> <P class="p71 ft2">13 b §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt <NOBR>8.3.1–8.3.3.</NOBR></P> <P class="p102 ft2">Paragrafens första stycke motsvaras delvis av nuvarande 13 § tredje stycket läkemedelslagen. Till skillnad från i dag skall samtycke till deltagande i kliniska läkemedelsprövningar alltid inhämtas, oavsett om prövningarna har samband med sjukdomsbehandling eller ej. Samtycket skall som huvudregel inhämtas från de patienter eller försökspersoner som avses delta i prövningen eller, vid prövning som skall utföras på djur, från djurägaren.</P> <P class="p105 ft3">Andra stycket är nytt och reglerar samtycke beträffande den som är underårig. Samtycke skall inhämtas från vårdnadshavarna. Står barnet under vårdnad av två vårdnadshavare bestämmer de tillsammans (6 kap. 13 § föräldrabalken). Båda vårdnadshavarna skall då samtycka till den underåriges deltagande i den kliniska läkemedelsprövningen. Av 6 kap. 11 § föräldrabalken följer att vårdnadshavaren vid utövandet av sin bestämmanderätt i takt med barnets stigande ålder och utveckling skall ta allt större hänsyn till barnets synpunkter och önskemål.</P> <P class="p280 ft2">Om en person under 18 år ingår äktenskap står han eller hon inte längre under någons vårdnad. I sådant fall gäller huvudregeln i första stycket, dvs. det är patienten eller försökspersonen själv som skall lämna samtycke.</P> <P class="p174 ft4">Den underåriges inställning skall så långt möjligt klarläggas. Även om vårdnadshavarna har gett sitt samtycke till prövningen får den inte utföras om den underårige inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs. Detta innebär att innan en klinisk läkemedelsprövning påbörjas måste den som skall utföra prövningen försöka klarlägga den underåriges inställning och om den underårige har förmåga att inse vad prövningen innebär för hans eller hennes del. Det innebär vidare att den underåriges inställning under prövningens genomförande skall beaktas. Om en underårig som inser vad prövningen</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">74</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_75"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p202 ft2">innebär för hans eller hennes del efter prövningens påbörjande förklarar att han eller hon vill avbryta sin medverkan och således motsätter sig dess fortsatta utförande, får prövningen inte slutföras.</P> <P class="p198 ft2">Tredje stycket är nytt och reglerar samtycke beträffande personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande. Bestämmelsen avser situationer där en person på grund av sitt sjukdomstillstånd eller motsvarande inte förmår inse vad en klinisk läkemedelsprövning skulle innebära för hans eller hennes del och därför inte kan avgöra om han eller hon vill delta i prövningen. Det kan också vara fråga om en person som på grund av sitt sjukdomstillstånd inte förmår ge uttryck för något samtycke.</P> <P class="p210 ft2">Med hänsyn till de begränsningar som uppställs i den föreslagna 13 f § när det gäller vilka kliniska läkemedelsprövningar som får företas på personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande kommer de prövningar som utförs att ha samband med sjukdomsbehandling. Deltagarna kommer således att vara patienter och inte försökspersoner.</P> <P class="p199 ft2">Samtycke skall inhämtas från god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § föräldrabalken med behörighet att sörja för den enskildes person. Om det inte finns någon god man eller förvaltare förordnad med beslutanderätt i fråga om huvudmannens personliga angelägenheter måste anmälan om behov av förordnande göras av den ansvarige prövaren hos överförmyndaren, som gör ansökan till rätten (se 11 kap. 15 § föräldrabalken). Det torde i dessa fall vara tillräckligt att godmanskap förordnas (jfr 11 kap. 7 § första stycket föräldrabalken). Möjlighet finns att fatta interimistiska beslut, bl.a. om ett dröjsmål uppenbarligen skulle medföra fara för den enskildes person (se 11 kap. 18 § föräldrabalken).</P> <P class="p210 ft2">Samtycke skall inhämtas även från patientens närmaste anhöriga. Som närmast anhörig räknas i första hand den berörda personens make/maka, sambo eller registrerade partner. Om sådan inte finns, eller om inte heller han eller hon på grund av sjukdom, psykisk störning eller liknande förhållande kan lämna samtycke, skall i andra hand samtycke lämnas av den berörda personens vuxna barn, föräldrar eller syskon i nu nämnd ordning. Motsvarande gäller om den som skall lämna samtycke vistas på okänd ort.</P> <P class="p144 ft4">Samtycket skall uttrycka patientens förmodade vilja. Det innebär att de personer som skall samtycka till patientens deltagande i en klinisk läkemedelsprövning måste beakta de synpunkter som patienten kan ge uttryck åt i den föreliggande situationen, liksom den uppfattning han eller hon tidigare redovisat. Om patienten innan oförmågan uppträdde t.ex. vägrade att samtycka till deltagande i prövningen bör den gode mannen/förvaltaren och de närmast anhöriga inte samtycka för hans eller hennes räkning. Den gode mannen/förvaltaren och de närmast anhöriga måste med stöd av sin kännedom om patienten försöka bilda sig en uppfattning om vilken inställning som patienten skulle ha haft, om han eller hon hade haft förmåga att fatta beslut vid den ifrågavarande tidpunkten.</P> <P class="p145 ft7">Även om samtycke har inhämtats får en klinisk läkemedelsprövning inte utföras om patienten i någon form ger uttryck för att inte vilja delta.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">75</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_76"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p281 ft7">Bestämmelsen innebär att patientens inställning till deltagande skall beaktas såväl före prövningens påbörjande som under dess utförande.</P> <P class="p71 ft2">13 c §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 8.3.4.</P> <P class="p102 ft4">Paragrafen är ny. Genom denna klargörs att ett lämnat samtycke när som helst kan tas tillbaka. Återtagandet kan göras inte bara av den person som har lämnat samtycket, utan även av den person som skulle ha lämnat samtycke vid den ifrågavarande tidpunkten. Om en underårig patient eller försöksperson blir myndig under prövningens gång eller en vuxen patient återfår sin beslutskompetens, har han eller hon således rätt att återkalla det samtycke som lämnats för hans eller hennes räkning.</P> <P class="p105 ft3">Vid ett återtagande av ett samtycke upphör patientens eller försökspersonens medverkan i prövningen med omedelbar verkan. Om ett återtagande i det enskilda fallet skulle innebära fara för patientens eller försökspersonens hälsa eller säkerhet i något avseende bör den som är ansvarig för prövningen beskriva de eventuella konsekvenser som kan uppkomma till följd av ett avbrott med omedelbar verkan. Det är dock patienten eller försökspersonen själv, eller i förekommande fall de som enligt bestämmelserna i läkemedelslagen skall lämna samtycke till deltagande, som avgör saken.</P> <P class="p280 ft2">När ett samtycke har återtagits får forskning som avser den personens vidare deltagande inte längre utföras. De data som samlats in fram till tidpunkten för återtagande av samtycke får dock bearbetas i enlighet med det tidigare lämnade samtycket.</P> <P class="p174 ft3">Ett återtaget samtycke får inte påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen. Det förhållandet att samtycket har återtagits får således inte leda till att patienten eller försökspersonen behandlas sämre än om han eller hon hade fortsatt sitt deltagande i den kliniska läkemedelsprövningen.</P> <P class="p119 ft2">13 d §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 9.1.</P> <P class="p172 ft2">Paragrafen motsvaras delvis av nuvarande 13 § tredje stycket andra meningen läkemedelslagen. Förbudet mot kliniska läkemedelsprövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling på den som enligt föräldrabalken har god man eller förvaltare har ersatts av bestämmelsen i 13 f §.</P> <P class="p119 ft2">13 e §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 9.1.</P> <P class="p172 ft2">Paragrafen är ny. Bestämmelsen anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får utföras på underåriga som inte får vård enligt de i 13 d § nämnda lagarna. Den anger vidare i vilka fall sådana prövningar med samband med sjukdomsbehandling får utföras på underåriga som får sådan vård.</P> <P class="p174 ft3">För att en klinisk läkemedelsprövning skall få utföras krävs att forskningen kan förväntas leda till direkt nytta för denna patientgrupp, att forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits i kliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forsknings-</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">76</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_77"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p282 ft2">metoder samt att forskningen hänför sig direkt till ett kliniskt tillstånd som den underårige lider av eller är av sådan art att den endast kan utföras på underåriga. Vidare krävs att inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar.</P> <P class="p119 ft2">13 f §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 9.1.</P> <P class="p102 ft4">Paragrafen är ny. Bestämmelsen anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får utföras på personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande. Det är alltså fråga om situationer där en person på grund av sitt sjukdomstillstånd eller motsvarande inte förmår inse vad en klinisk läkemedelsprövning skulle innebära för hans eller hennes del och därför inte kan avgöra om han eller hon vill delta i prövningen. Det kan också vara fråga om en person som på grund av sitt sjukdomstillstånd inte förmår ge uttryck för något samtycke.</P> <P class="p174 ft3">För att en klinisk läkemedelsprövning skall få utföras krävs att forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits i kliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder, att forskningen hänför sig direkt till ett livshotande eller försvagande kliniskt tillstånd som den berörda personen lider av samt att det finns anledning anta att medicineringen med det läkemedel som skall prövas medför nytta som uppväger riskerna för patienten eller inte innebär några risker alls. Vidare krävs att inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar. Bestämmelsen innebär bl.a. att de kliniska läkemedelsprövningar som utförs på icke beslutskompetenta vuxna skall ha samband med sjukdomsbehandling.</P> <P class="p63 ft2">13 g §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 18.</P> <P class="p102 ft3">Paragrafen är ny. I första stycket anges att en förutsättning för tillstånd till klinisk läkemedelsprövning är att den person, det företag, den institution eller den organisation som ansvarar för att inleda, organisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhandahåller patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda det.</P> <P class="p280 ft2">Paragrafens andra stycke innehåller ett undantag från skyldigheten i första stycket. Vid kliniska läkemedelsprövningar som genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin, vid prövningar som avser särläkemedel för vilka godkännandena förenats med villkor om uppföljande undersökningar samt vid prövningar av särskild betydelse för folkhälsan, finns inget krav på att prövningsläkemedlet skall tillhandahållas kostnadsfritt.</P> <P class="p119 ft2">14 §</P> <P class="p67 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 11.</P> <P class="p172 ft2">I paragrafens första stycke har ett tillägg gjorts om att en klinisk läkemedelsprövning får genomföras om tillstånd till prövning anses beviljat enligt tredje stycket.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p109 ft2">77</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_78"> <P class="p283 ft2">Andra stycket är nytt. Om Läkemedelsverket finner att tillstånd inte Prop. 2003/04:32 kan beviljas, skall sökanden underrättas om detta. Sökanden får vid endast</P> <P class="p16 ft2">ett tillfälle ändra innehållet i ansökan för att avhjälpa de brister som verket funnit. Om ansökan inte ändras skall den avslås.</P> <P class="p11 ft2">Tredje stycket är nytt. Här föreskrivs att tillstånd till prövning skall anses beviljat i enlighet med ansökan, om Läkemedelsverket inte har fattat beslut inom 60 dagar. Tiden räknas från det att en fullständig ansökan kom in till verket.</P> <P class="p10 ft3">Fjärde stycket är nytt. Det anger att vad som sägs i tredje stycket inte gäller vid ansökan om tillstånd att genomföra en klinisk läkemedelsprövning som innefattar 1) läkemedel för genterapi och somatisk cellterapi, inklusive xenogen cellterapi, 2) läkemedel som innehåller genetiskt modifierade organismer, 3) läkemedel som inte godkänts för försäljning i enlighet med Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, senast ändrat genom kommissionens direktiv 2003/63/EG, och som omfattas av del A i bilagan till förordning (EEG) nr 2309/93, eller 4) läkemedel vars aktiva beståndsdel eller beståndsdelar är en biologisk produkt som härstammar från människa eller djur eller innehåller biologiska komponenter som härstammar från människa eller djur eller vars framställning kräver sådana komponenter. I dessa fall krävs således att beslut om tillstånd har meddelats för att en klinisk läkemedelsprövning skall få genomföras.</P> <P class="p284 ft2">20 §</P> <P class="p13 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 14.</P> <P class="p11 ft2">I paragrafens andra stycke har hänvisningen till 14 § preciserats till att avse dess första stycke.</P> <P class="p11 ft2">Tredje stycket är nytt. Det anger att ett tillstånd som skall anses beviljat enligt 14 § tredje stycket får återkallas om villkoren i ansökan om tillstånd inte längre är uppfyllda eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts.</P> <P class="p285 ft38"><SPAN class="ft2">22.2</SPAN><SPAN class="ft72">Förslaget till lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</SPAN></P> <P class="p41 ft2">11 a §</P> <P class="p13 ft2">Paragrafen har behandlats i avsnitt 9.1.</P> <P class="p56 ft4">Paragrafen är ny. Den anger att vid etikprövning av kliniska prövningar på människor skall, utöver vad som följer av etikprövningslagen, bestämmelserna i 13 e och f §§ läkemedelslagen tillämpas. En klinisk läkemedelsprövning som skall företas på underåriga som inte omfattas av förbudet i 13 d § läkemedelslagen eller på icke beslutskompetenta vuxna får således godkännas vid etikprövning endast om förutsättningarna i 13 e § respektive 13 f § läkemedelslagen är uppfyllda. Prövningen måste naturligtvis även uppfylla kraven i <NOBR>7–11</NOBR> §§ etikprövningslagen och läkemedelslagens bestämmelser om information och samtycke. De senare skall enligt 13 § etikprövningslagen tillämpas i stället för bestämmelserna i <NOBR>16–22</NOBR> §§ samma lag.</P> <P class="p218 ft2">78</P> </DIV> <DIV id="page_79"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t13"> <TR> <TD class="tr6 td112"></TD> <TD rowspan=2 class="tr32 td66"><SPAN class="p20 ft73">Direktivet om kliniska prövningar</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr20 td112"></TD> <TD rowspan=2 class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr26 td112"></TD> <TD class="tr26 td66"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p286 ft2">EUROPAPARLAMENTETS OCH RÅDETS DIREKTIV 2001/20/EG</P> <P class="p287 ft2">av den 4 april 2001</P> <P class="p288 ft2">om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel</P> <P class="p289 ft2">EUROPAPARLAMENTET OCH EUROPEISKA UNIONENS RÅD HAR ANTAGIT DETTA DIREKTIV</P> <P class="p290 ft2">med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska gemenskapen, särskilt artikel 95 i detta,</P> <P class="p291 ft2">med beaktande av kommissionens förslag<SPAN class="ft17">1</SPAN>,</P> <P class="p291 ft2">med beaktande av Ekonomiska och sociala kommitténs yttrande<SPAN class="ft17">2</SPAN>,</P> <P class="p119 ft2">i enlighet med förfarandet i artikel 251 i fördraget<SPAN class="ft17">3</SPAN>, och</P> <P class="p291 ft2">av följande skäl:</P> <P class="p292 ft3"><SPAN class="ft7">(1)</SPAN><SPAN class="ft74">I rådets direktiv 65/65/EEG av den 26 januari 1965 om tillnärmning av bestämmelser som fastställs genom lagar eller andra författningar och som gäller läkemedel</SPAN><SPAN class="ft75">4 </SPAN>föreskrivs att ansökan om försäljningstillstånd för läkemedel skall åtföljas av uppgifter och dokumentation om resultaten av de undersökningar och kliniska prövningar som utförts på produkten. I rådets direktiv 75/318/EEG av den 20 maj 1975 om tillnärmning av medlemsstaternas lagstiftning om analytiska, farmakologiska, toxikologiska och kliniska normer och prövningsplaner för undersökning av läkemedel<SPAN class="ft75">5 </SPAN>fastställs enhetliga regler för sammanställning och framläggande av uppgifter och dokumentation.</P> <P class="p293 ft4"><SPAN class="ft7">(2)</SPAN><SPAN class="ft76">De vedertagna grundprinciperna för hur kliniska prövningar skall utföras på människor grundar sig på skyddet av de mänskliga rättigheterna och mänsklig värdighet vid biologiska och medicinska</SPAN></P> <P class="p294 ft2">tillämpningar sådana de kommer till uttryck i exempelvis</P> <P class="p295 ft78"><SPAN class="ft22">1</SPAN><SPAN class="ft77">EGT C 306, 8.10.1997, s. 9 och EGT C 161, 8.6.1999, s. 5.</SPAN></P> <P class="p143 ft78"><SPAN class="ft22">2</SPAN><SPAN class="ft77">EGT C 95, 30.3.1998, s. 1.</SPAN></P> <P class="p179 ft80"><SPAN class="ft22">3</SPAN><SPAN class="ft79">Europaparlamentets yttrande av den 17 november 1998 (EGT C 379, 7.12.1998, s. 27), rådets gemensamma ståndpunkt av den 20 juli 2000 (EGT C 300, 20.10.2000, s. 32) och Europaparlamentets beslut av den 12 december 2000 (ännu ej offentliggjort i EGT). Rådets beslut av den 26 februari 2001.</SPAN></P> <P class="p179 ft78"><SPAN class="ft22">4</SPAN><SPAN class="ft81">EGT 22, 9.2.1965, s. 1/65. Direktivet senast ändrat genom rådets direktiv 93/39/EEG (EGT L 214, 24.8.1993, s. 22).</SPAN></P> <P class="p143 ft78"><SPAN class="ft22">5</SPAN><SPAN class="ft77">EGT L 147, 9.6.1975, s. 1. Direktivet senast ändrat genom kommissionens direktiv</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t29"> <TR> <TD class="tr3 td113"><SPAN class="p20 ft78">1999/83/EG (EGT L 243, 15.9.1999, s. 9).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td114"><SPAN class="p21 ft2">79</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_80"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t30"> <TR> <TD class="tr6 td115"><SPAN class="p20 ft2">Helsingforsdeklarationen i 1996 års lydelse. Försökspersonernas</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td115"><SPAN class="p20 ft6">skydd säkerställs genom riskbedömningar baserade på resultaten av</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">de toxikologiska undersökningar som utförs före en klinisk pröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">ning, genom granskningar som utförs av etikkommittéer och av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td115"><SPAN class="p20 ft7">medlemsstaternas behöriga myndigheter samt genom reglerna om</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">skydd av personuppgifter.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p296 ft4"><SPAN class="ft7">(3)</SPAN><SPAN class="ft76">Personer som är oförmögna att med rättsligt bindande verkan ge sitt samtycke till medverkan i klinisk prövning bör ges särskilt skydd. Det åligger medlemsstaterna att fastställa sådana regler. Dessa personer får inte medverka i kliniska prövningar om samma resultat kan uppnås genom kliniska prövningar med personer som är förmögna att ge sitt samtycke. I normala fall bör dessa personer endast medverka i kliniska prövningar om det finns grund att anta att medicineringen medför en direkt nytta för patienten som uppväger riskerna. Det finns dock ett behov av kliniska prövningar som gäller barn för att förbättra den behandling som finns tillgänglig för dem. Barn utgör en sårbar befolkningsgrupp som skiljer sig utvecklingsmässigt, fysiologiskt och psykologiskt från vuxna, vilket gör att ålders- och utvecklingsrelaterad forskning är till stor nytta för dem. Läkemedel, inklusive vaccin, för barn måste prövas vetenskapligt innan de kommer till allmän användning. Detta kan endast uppnås genom att man ser till att läkemedel som sannolikt kommer att få ett betydande kliniskt värde för barn undersöks fullständigt. De kliniska prövningar som behövs i detta syfte bör äga rum under förutsättningar som ger bästa möjliga skydd för försökspersonerna. Det är därför nödvändigt att fastställa kriterier för skydd av barn vid kliniska prövningar.</SPAN></P> <P class="p297 ft2"><SPAN class="ft7">(4)</SPAN><SPAN class="ft82">När det gäller övriga personer som är oförmögna att ge sitt samtycke, såsom demenssjuka, psykiskt sjuka patienter m.fl., bör medverkan i klinisk prövning ske på än mer restriktiva villkor. Läkemedel som skall prövas får endast ges till sådana personer om det finns anledning att anta att den direkta nyttan för patienten uppväger riskerna. I sådana fall krävs innan patienten kan medverka i någon klinisk prövning dessutom ett skriftligt samtycke från patientens lagliga ställföreträdare vilket bör ges i samförstånd med behandlande läkare.</SPAN></P> <P class="p298 ft2"><SPAN class="ft7">(5)</SPAN><SPAN class="ft82">Begreppet laglig ställföreträdare hänför sig till befintlig nationell lagstiftning och får således inbegripa fysiska eller juridiska personer, en myndighet och/eller ett organ som föreskrivs i den nationella lagstiftningen.</SPAN></P> <P class="p299 ft3"><SPAN class="ft7">(6)</SPAN><SPAN class="ft74">För att på bästa sätt säkerställa skyddet av hälsan kommer föråldrade prövningar eller upprepningar av prövningar som redan gjorts inte att utföras vare sig inom gemenskapen eller i tredje land. Därför bör harmoniseringen av de tekniska kraven för utvecklingen av läkemedel ske inom en lämplig ram, i synnerhet inom Internationella harmoniseringskonferensens ram.</SPAN></P> <P class="p246 ft2">80</P> </DIV> <DIV id="page_81"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t31"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p255 ft7">(7) Sådana läkemedel som omfattas av tillämpningsområdet för del A</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td66"><SPAN class="p255 ft11">av bilagan till rådets förordning (EEG) nr 2309/93 av den 22 juli</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">1993 om gemenskapsförfaranden för godkännande för försäljning</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p255 ft2">medel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet,<SPAN class="ft17">6</SPAN></SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">där produkter avsedda för gen- och cellterapi ingår, måste för att av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">kommissionen erhålla ett godkännande för försäljning obligatoriskt</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft7">undergå en vetenskaplig bedömning genom Europeiska läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">myndighetens (nedan kallad läkemedelsmyndigheten) försorg med</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">stöd av kommittén för farmaceutiska specialiteter, innan kommis-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p255 ft7">sionen kan meddela godkännande för försäljning. Vid denna bedöm-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">ning får kommittén kräva fullständiga uppgifter om resultaten av de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">kliniska prövningar som ligger till grund för ansökan om god-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">kännande för försäljning och följaktligen om hur prövningarna har</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">utförts, och den får till och med kräva att den som ansöker om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">nämnda godkännande gör kompletterande kliniska prövningar. Det</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p255 ft2">bör därför fastställas bestämmelser som möjliggör för läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">myndigheten att förfoga över samtliga uppgifter om genomförandet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p300 ft2">av kliniska prövningar av sådana läkemedel.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p301 ft2"><SPAN class="ft7">(8)</SPAN><SPAN class="ft82">Om ett enda yttrande avges för varje berörd medlemsstat minskar fördröjningen av prövningens påbörjande utan att försökspersonernas välbefinnande sätts på spel och utan att möjligheten att neka prövning på vissa prövningsställen fråntas.</SPAN></P> <P class="p302 ft2"><SPAN class="ft7">(9)</SPAN><SPAN class="ft82">De medlemsstater där en klinisk prövning äger rum bör ha tillgång till information om prövningens innehåll samt om dess påbörjande och avslutning, och övriga medlemsstater bör kunna få tillgång till samma information. Det bör därför upprättas en europeisk databas med dessa uppgifter, varvid sekretessbestämmelserna skall respekteras.</SPAN></P> <P class="p303 ft3"><SPAN class="ft6">(10)</SPAN><SPAN class="ft83">Kliniska prövningar är ett komplicerat arbete, som i regel pågår ett eller flera år och där flera aktörer och olika prövningsställen deltar, ofta i olika medlemsstater. Medlemsstaternas nuvarande praxis skiljer sig avsevärt åt vad gäller reglerna för påbörjande och utförande av kliniska prövningar och kraven för genomförandet, vilket leder till komplikationer och förseningar som kan förhindra ett effektivt genomförande av prövningarna inom gemenskapen. Det är därför nödvändigt att förenkla och harmonisera de administrativa bestämmelserna avseende dessa prövningar genom att det fastställs ett klart och öppet förfarande och skapas förhållanden som gynnar en effektiv samordning av de kliniska prövningarna genom de berörda organen inom gemenskapen.</SPAN></P> <P class="p304 ft3"><SPAN class="ft6">(11)</SPAN><SPAN class="ft83">Som regel bör ett tillstånd vara implicit, det vill säga de kliniska prövningarna kan påbörjas om det föreligger ett positivt yttrande från etikkommittén och om den behöriga myndigheten inom den</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t32"> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p20 ft78"><SPAN class="ft36">6 </SPAN>EGT L 214, 24.8.1993, s. 1. Förordningen senast ändrad genom kommissionens förord-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft78">ning (EG) nr 649/98 (EGT L 88, 24.3.1998, s. 7).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p21 ft2">81</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_82"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t33"> <TR> <TD class="tr6 td115"><SPAN class="p20 ft7">givna tidsfristen inte gjort några invändningar. I undantagsfall som</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td115"><SPAN class="p20 ft11">ger upphov till särskilt svåra frågeställningar bör dock ett explicit</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">skriftligt tillstånd krävas.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p305 ft2"><SPAN class="ft6">(12)</SPAN><SPAN class="ft84">Principerna för god tillverkningssed bör tillämpas på de läkemedel som prövas.</SPAN></P> <P class="p306 ft2"><SPAN class="ft6">(13)</SPAN><SPAN class="ft84">Särskilda bestämmelser bör fastställas för märkning av dessa läkemedel.</SPAN></P> <P class="p307 ft2"><SPAN class="ft6">(14)</SPAN><SPAN class="ft84">Icke kommersiella prövningar som genomförs av forskare utan medverkan av läkemedelsindustrin kan vara till stor nytta för de berörda patienterna. Av denna anledning bör man i direktivet ta hänsyn till den särskilda situation som gäller för prövningar vilkas planering inte kräver särskilda tillverkningar eller förpackningsförfaranden om de utförs med läkemedel som godkänts för försäljning i enlighet med direktiv 65/65/EEG och tillverkats och importerats i enlighet med bestämmelserna i direktiven 75/319/EEG och 91/356/EEG samt om de utförs på patienter med samma särdrag som de som täcks av den indikation som specificeras i godkännandet för försäljning. För märkning av prövningsläkemedel avsedda för prövningar av denna typ bör de förenklade bestämmelserna gälla som fastställts i riktlinjerna för god tillverkningssed för läkemedel som skall prövas samt i direktiv 91/356/EEG.</SPAN></P> <P class="p308 ft2"><SPAN class="ft6">(15)</SPAN><SPAN class="ft84">Kontroll av att god klinisk sed följs och kontroll av uppgifterna, informationen och handlingarna för att bekräfta att de har upprättats, registrerats och rapporterats på ett korrekt sätt är oumbärlig för att försökspersoners medverkan i kliniska prövningar skall kunna rättfärdigas.</SPAN></P> <P class="p309 ft3"><SPAN class="ft6">(16)</SPAN><SPAN class="ft83">Försökspersonerna bör ge sitt samtycke till att personuppgifter om dem kan komma att granskas vid en inspektion av behöriga myndigheter och bemyndigade personer, varvid uppgifterna kommer att behandlas strängt konfidentiellt och inte offentliggöras.</SPAN></P> <P class="p310 ft2"><SPAN class="ft6">(17)</SPAN><SPAN class="ft84">Detta direktiv är tillämpligt utan att det påverkar tillämpningen</SPAN></P> <P class="p311 ft2">av Europaparlamentets och rådets direktiv 95/46/EEG av den 24 oktober 1995<SPAN class="ft17">7 </SPAN>om skydd för enskilda personer med avseende på behandling av personuppgifter och om det fria flödet av sådana uppgifter.</P> <P class="p309 ft3"><SPAN class="ft6">(18)</SPAN><SPAN class="ft83">Det är också nödvändigt att vidta åtgärder för övervakning av biverkningar som uppträder vid kliniska prövningar med hjälp av gemenskapens säkerhetsövervakningssystem (pharmacovigilance) för att säkerställa att en klinisk prövning som visar sig medföra en oacceptabel risknivå omedelbart avbryts.</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t34"> <TR> <TD class="tr4 td9"><SPAN class="p20 ft78"><SPAN class="ft36">7 </SPAN>EGT L 281, 23.11.1995, s. 31.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td116"><SPAN class="p21 ft2">82</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_83"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t31"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p255 ft7">(19) De åtgärder som krävs för att genomföra detta direktiv bör antas i</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td66"><SPAN class="p255 ft11">enlighet med rådets beslut 1999/468/EG av den 28 juni 1999 om de</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p255 ft2">förfaranden som skall tillämpas vid utövandet av kommissionens</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p312 ft2">genomförandebefogenheter<SPAN class="ft17">8</SPAN></SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr34 td66"><SPAN class="p313 ft7">HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.</SPAN> </TD> <TD class="tr34 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p314 ft85">Artikel 1</P> <P class="p315 ft2">Tillämpningsområde</P> <P class="p316 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft86">I detta direktiv fastställs särskilda bestämmelser för sådana kliniska prövningar, inklusive multicenterprövningar som utförs på människor och som avser läkemedel enligt definitionen i artikel 1 i direktiv 65/65/EEG särskilt avseende tillämpningen av god klinisk sed. Det här direktivet är inte tillämpligt på observationsstudier.</SPAN></P> <P class="p317 ft3"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft87">God klinisk sed utgör en rad internationellt erkända etiska och vetenskapliga kvalitetskrav som måste beaktas vid utformningen, genomförandet, registreringen och rapporteringen av en klinisk prövning där försökspersoner medverkar. Om god klinisk sed efterlevs, tryggas försökspersonernas rättigheter, säkerhet och välbefinnande, och resultaten av de kliniska prövningarna blir trovärdiga.</SPAN></P> <P class="p318 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft86">Principerna för god klinisk sed samt detaljerade riktlinjer i enlighet med dessa principer skall antas och vid behov omarbetas, så att hänsyn tas till vetenskaplig och teknisk utveckling i enlighet med det förfarande som avses i artikel 21.2.</SPAN></P> <P class="p119 ft2">Kommissionen skall offentliggöra dessa detaljerade riktlinjer.</P> <P class="p319 ft2">4. Alla kliniska prövningar, inklusive studier av biotillgänglighet och bioekvivalens, skall utformas, genomföras och rapporteras enligt principerna för god klinisk sed.</P> <P class="p320 ft88">Artikel 2</P> <P class="p321 ft2">Definitioner</P> <P class="p322 ft2">I detta direktiv används följande beteckningar med de betydelser som här anges.</P> <P class="p309 ft3"><SPAN class="ft78">a)</SPAN><SPAN class="ft89">klinisk prövning</SPAN>: varje undersökning som utförs på människor i syfte att fastställa eller bekräfta kliniska, farmakologiska och/eller andra farmakodynamiska effekter av ett eller flera prövningsläkemedel, och/eller att identifiera biverkningarna av ett eller flera läkemedel som prövas, och/eller att studera upptagning, distribution, ämnesomsättning och utsöndring av ett eller flera läkemedel</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t35"> <TR> <TD class="tr4 td117"><SPAN class="p20 ft78"><SPAN class="ft36">8 </SPAN>EGT L 184, 17.7.1999, s. 23.</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td118"><SPAN class="p21 ft2">83</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_84"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t30"> <TR> <TD class="tr6 td115"><SPAN class="p20 ft2">som prövas, i syfte att klargöra preparatets/preparatens säkerhet</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td115"><SPAN class="p20 ft7">och/eller effektivitet. Häri inbegrips kliniska prövningar som utförs</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">på ett eller flera prövningsställen i en eller flera medlemsstater.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p298 ft2"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft90">klinisk multicenterprövning</SPAN>: klinisk prövning som utförs enligt samma prövningsprotokoll, men på mer än ett ställe och sålunda av mer än en prövare. Prövningsställena kan ligga i en enda medlemsstat, i flera medlemsstater och/eller i medlemsstater och tredje länder.</P> <P class="p299 ft3"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft89">observationsstudie</SPAN>: studie inom vars ram läkemedlet/läkemedlen förskrivs på sedvanligt sätt i enlighet med de villkor som fastställs i godkännandet för försäljning. Den behandlingsstrategi som skall tillämpas för patienten fastställs inte i förväg genom ett prövningsprotokoll utan följer av vad som är brukligt, och beslutet om förskrivning av läkemedlet skall vara tydligt skilt från beslutet om att ta med patienten i studien. Ingen ytterligare diagnostik eller övervakning får användas för patienterna, och epidemiologiska metoder skall användas för att analysera insamlade uppgifter.</P> <P class="p299 ft2"><SPAN class="ft6">d)</SPAN><SPAN class="ft90">prövningsläkemedel</SPAN>: En farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk prövning, inklusive produkter som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (formulerad eller förpackad) på annat sätt än det godkända, eller som används för en icke godkänd indikation, eller för att få ytterligare information om en redan godkänd användning.</P> <P class="p299 ft7"><SPAN class="ft78">e)</SPAN><SPAN class="ft91">sponsor</SPAN>: person, företag, institution eller organisation som ansvarar för att inleda, organisera och/eller finansiera en klinisk prövning.</P> <P class="p296 ft2"><SPAN class="ft2">f)</SPAN><SPAN class="ft92">prövare</SPAN>: läkare eller person som utövar ett yrke som godkänts för utförande av undersökningar i medlemsstaten på grund av den vetenskapliga bakgrund och erfarenhet av patientvård som yrket kräver. Prövaren ansvarar för genomförandet av den kliniska prövningen på ett prövningsställe. Om prövningen på ett prövningsställe genomförs av ett forskarlag, är prövaren ansvarig för forskarlaget och kan benämnas ansvarig prövare.</P> <P class="p323 ft2"><SPAN class="ft6">g)</SPAN><SPAN class="ft90">prövarens broschyr</SPAN>: sammanställning av de kliniska och ickekliniska uppgifter om det/de läkemedel som prövas som är relevanta för studien av detta/dessa läkemedel på människor.</P> <P class="p299 ft7"><SPAN class="ft7">h)</SPAN><SPAN class="ft93">prövningsprotokoll</SPAN>: dokument som beskriver prövningens syfte(n), utformning, metod, statistiska överväganden och uppläggning. Begreppet prövningsprotokoll täcker både det ursprungliga prövningsprotokollet, senare versioner av det och ändringar i detta.</P> <P class="p324 ft7"><SPAN class="ft7">i)</SPAN><SPAN class="ft94">försöksperson</SPAN>: person som deltar i en klinisk prövning och antingen får det läkemedel som prövas, eller ingår i en kontrollgrupp.</P> <P class="p246 ft2">84</P> </DIV> <DIV id="page_85"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr6 td35"><SPAN class="p20 ft2">j)</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td115"><SPAN class="p20 ft2"><SPAN class="ft95">informerat samtycke</SPAN>: beslut, som skall vara skriftligt, daterat och</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td35"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td115"><SPAN class="p20 ft11">undertecknat, om att delta i en klinisk prövning vilket fattas fri-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">villigt, av en person som har blivit vederbörligen informerad om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">prövningens art, omfattning, konsekvenser och risker och erhållit</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td115"><SPAN class="p20 ft2">lämplig dokumentation om denne är förmögen att lämna sitt sam-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">tycke eller, i annat fall, av personens lagliga ställföreträdare. Om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft7">den berörda personen är oförmögen att skriva kan i undantagsfall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">ett muntligt samtycke lämnas i närvaro av minst ett vittne, i</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">enlighet med den nationella lagstiftningen.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p296 ft3"><SPAN class="ft7">k)</SPAN><SPAN class="ft96">etikkommitté</SPAN>: oberoende organ i en medlemsstat bestående av yrkesverksamma inom vården och lekmän med uppgift att skydda försökspersonernas rättigheter, säkerhet och välbefinnande och att i detta avseende skapa förtroende hos allmänheten, bland annat genom att avge yttranden om prövningsprotokollet, om prövarnas lämplighet, om utrustningen samt om de metoder och de dokument som skall användas för att informera försökspersonerna så att dessa kan lämna sitt informerade samtycke.</P> <P class="p299 ft3"><SPAN class="ft2">l)</SPAN><SPAN class="ft97">inspektion</SPAN>: den verksamhet som skall bedrivas av en behörig myndighet i form av en officiell granskning av handlingar, utrustning, registreringar, arrangemang för kvalitetssäkring och alla andra resurser som enligt den behöriga myndighetens bedömning har samband med den kliniska prövningen och som kan finnas på prövningsstället, hos sponsorerna och/eller den organisation som kontrakteras för forskning eller andra anläggningar som den behöriga myndigheten anser behöver inspekteras.</P> <P class="p325 ft2"><SPAN class="ft7">m)</SPAN><SPAN class="ft98">incident</SPAN>: varje skadlig medicinsk händelse hos en patient eller försöksperson som fått ett läkemedel och vilken inte nödvändigtvis har orsakssamband med behandlingen i fråga.</P> <P class="p323 ft2"><SPAN class="ft7">n)</SPAN><SPAN class="ft90">biverkning</SPAN>: varje skadlig och oavsedd reaktion på ett prövningsläkemedel, oavsett dos.</P> <P class="p325 ft95"><SPAN class="ft6">o)</SPAN><SPAN class="ft90">allvarlig incident eller allvarlig biverkning</SPAN><SPAN class="ft2">: varje incident eller biverkning som oavsett dos leder till döden, är livshotande, medför sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård, orsakar bestående eller betydande invaliditet/funktionsnedsättning eller förorsakar en medfödd anomali eller missbildning.</SPAN></P> <P class="p323 ft2"><SPAN class="ft6">p)</SPAN><SPAN class="ft90">oförutsedd biverkning</SPAN>: biverkning vars karaktär eller allvarlighet inte överensstämmer med uppgifterna om produkten (exempelvis prövarens broschyr för ett icke godkänt försöksläkemedel eller, för en godkänd produkt, uppgifterna i sammanfattningen av produktens egenskaper).</P> <P class="p326 ft2">85</P> </DIV> <DIV id="page_86"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t36"> <TR> <TD class="tr11 td99"><SPAN class="p327 ft85">Artikel 3</SPAN> </TD> <TD class="tr11 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD rowspan=2 class="tr9 td99"><SPAN class="p327 ft2">Skydd av försökspersoner vid kliniska prövningar</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr35 td31"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p328 ft4"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft100">Detta direktiv skall inte påverkas av tillämpningen av nationella bestämmelser om skydd av försökspersoner vid kliniska prövningar om dessa är mer omfattande än i detta direktiv, i den mån de överensstämmer med de förfaranden och tidsfrister som anges i detta direktiv. Medlemsstaterna skall, i den mån de inte redan har gjort det, utfärda ingående bestämmelser för att skydda personer, som är oförmögna att ge sitt informerade skriftliga samtycke, mot att bli utnyttjade.</SPAN></P> <P class="p329 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft86">Kliniska prövningar får endast utföras under förutsättning att i synnerhet</SPAN></P> <P class="p309 ft3"><SPAN class="ft6">a)</SPAN><SPAN class="ft101">de förutsägbara riskerna och obehagen har avvägts med hänsyn till den förväntade nyttan för försökspersonen och för andra nuvarande och framtida patienter. En klinisk prövning får påbörjas endast om etikkommittén och/eller den behöriga myndigheten drar slutsatsen att den förväntade terapeutiska nyttan och nyttan för folkhälsan rättfärdigar riskerna, och får endast fortsätta om efterlevnaden av detta krav ständigt övervakas,</SPAN></P> <P class="p309 ft4"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft102">försökspersonen, eller dennes lagliga ställföreträdare om försökspersonen inte kan lämna ett informerat samtycke, har haft möjlighet, genom ett möte på förhand med prövaren eller en medlem i forskarlaget, att förstå målet för prövningen, dess risker och obehag och de förhållanden under vilka den genomförs och försökspersonen har informerats om sin rätt att när som helst avsluta sin medverkan,</SPAN></P> <P class="p309 ft3"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft103">försökspersonens rätt till fysisk och mental integritet samt till privatliv säkerställs, liksom rätten till skydd av de uppgifter som rör honom i enlighet med bestämmelserna i direktiv 95/46/EEG,</SPAN></P> <P class="p306 ft2"><SPAN class="ft6">d)</SPAN><SPAN class="ft104">försökspersonen, eller dennes lagliga ställföreträdare om försökspersonen inte kan lämna ett informerat samtycke, skriftligen har givit sitt samtycke, efter att ha fått information om den kliniska prövningens art, omfattning, konsekvenser och risker. Om den berörda personen är oförmögen att skriva kan i undantagsfall ett muntligt samtycke lämnas i närvaro av minst ett vittne, i enlighet med den nationella lagstiftningen,</SPAN></P> <P class="p306 ft2"><SPAN class="ft78">e)</SPAN><SPAN class="ft105">försökspersonen när som helst utan att lida förfång kan avsluta sin medverkan i en klinisk prövning genom att återkalla sitt informerade samtycke,</SPAN></P> <P class="p306 ft2"><SPAN class="ft2">f)</SPAN><SPAN class="ft86">föreskrifter finns om försäkringar eller skadestånd för att täcka prövarens och sponsorns ansvar,</SPAN></P> <P class="p119 ft2">3. Ansvaret för den medicinska vård som ges försökspersonen och för</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t23"> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p20 ft11">de medicinska beslut som fattas beträffande denne, skall åvila en behörig</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td64"><SPAN class="p20 ft11">läkare eller i förekommande fall en behörig tandläkare.</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr5 td65"><SPAN class="p21 ft2">86</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr18 td64"><SPAN class="p20 ft50">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_87"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p330 ft2">4. Försökspersonen skall ha tillgång till en kontaktpunkt där ytterligare information kan erhållas.</P> <P class="p320 ft88">Artikel 4</P> <P class="p331 ft2">Klinisk prövning på minderåriga</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 1</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p332 ft2">Förutom alla övriga relevanta begränsningar får klinisk prövning på minderåriga endast utföras under förutsättning att</P> <P class="p333 ft2"><SPAN class="ft6">a)</SPAN><SPAN class="ft104">informerat samtycke från föräldrarna eller den lagliga ställföreträdaren har erhållits; samtycket måste återge den minderåriges förmodade vilja och kan återkallas när som helst, utan negativa följder för den minderårige,</SPAN></P> <P class="p333 ft2"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft104">den minderårige har av personal med pedagogisk erfarenhet fått information som är anpassad till den minderåriges förmåga att förstå och som rör undersökningen, riskerna och nyttan,</SPAN></P> <P class="p334 ft2"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft105">en uttrycklig önskan hos en minderårig med förmåga att formulera en ståndpunkt och bedöma denna information om att vägra medverka eller när som helst avsluta sin medverkan i den kliniska prövningen skall beaktas av prövaren, eller i tillämpliga fall, av den ansvarige prövaren,</SPAN></P> <P class="p333 ft2"><SPAN class="ft6">d)</SPAN><SPAN class="ft104">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget ersättningar,</SPAN></P> <P class="p335 ft4"><SPAN class="ft78">e)</SPAN><SPAN class="ft106">patientgruppen får någon direkt nytta av den kliniska prövningen och endast i de fall sådan forskning är avgörande för att validera uppgifter som erhållits i kliniska prövningar med personer som är förmögna att ge sitt informerade samtycke eller genom andra forskningsmetoder; sådan forskning skall dessutom antingen direkt hänföra sig till ett kliniskt tillstånd som den berörde minderårige lider av eller vara av sådan art att den endast kan utföras på minderåriga,</SPAN></P> <P class="p336 ft2"><SPAN class="ft7">f)</SPAN><SPAN class="ft107">Läkemedelsmyndighetens motsvarande vetenskapliga riktlinjer följts,</SPAN></P> <P class="p337 ft4"><SPAN class="ft6">g)</SPAN><SPAN class="ft102">de kliniska prövningarna har utformats för att minimera smärta, obehag, rädsla och varje annan förutsebar risk som sammanhänger med sjukdomen och dess utvecklingsstadier; både risktröskeln och graden av lidande måste definieras specifikt och ständigt ses över,</SPAN></P> <P class="p333 ft2"><SPAN class="ft7">h)</SPAN><SPAN class="ft104">etikkommittén, som har pediatrisk sakkunskap eller som har inhämtat råd i kliniska, etiska och psykosociala frågor inom pediatriken, har godkänt protokollet, och</SPAN></P> <P class="p333 ft2"><SPAN class="ft2">i)</SPAN><SPAN class="ft107">patientens intresse alltid väger tyngre än det vetenskapliga intresset och samhällsintresset.</SPAN></P> <P class="p218 ft2">87</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_88"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p338 ft85">Artikel 5</P> <P class="p339 ft2">Klinisk prövning på vuxna som är oförmögna att ge sitt informerade rättsligt bindande samtycke</P> <P class="p340 ft2">För andra personer som är oförmögna att ge sitt informerade rättsligt bindande samtycke gäller alla relevanta krav som anges för personer som inte är förmögna att ge ett sådant samtycke. Förutom dessa krav får kliniska prövningar med oförmögna vuxna som inte gett eller inte vägrat ge sitt skriftliga informerade samtycke innan oförmågan uppträdde endast utföras under förutsättning att</P> <P class="p341 ft2"><SPAN class="ft6">a)</SPAN><SPAN class="ft104">informerat samtycke från den lagliga ställföreträdaren har erhållits. Samtycket måste uttrycka försökspersonens förmodade vilja och kan återkallas när som helst, utan negativa följder för försökspersonen,</SPAN></P> <P class="p342 ft3"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft101">personen som är oförmögen att ge ett informerat rättsligt bindande samtycke har av personal med pedagogisk erfarenhet fått information som är anpassad till personens förmåga att förstå och som rör undersökningen, riskerna och fördelarna,</SPAN></P> <P class="p342 ft2"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft105">en uttrycklig önskan hos en försöksperson som har förmåga att formulera en ståndpunkt och bedöma denna information om att vägra medverka eller när som helst avsluta sin medverkan i den kliniska prövningen skall beaktas av prövaren, eller i tillämpliga fall, av den huvudansvarige prövaren,</SPAN></P> <P class="p341 ft2"><SPAN class="ft6">d)</SPAN><SPAN class="ft104">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget ersättningar,</SPAN></P> <P class="p343 ft4"><SPAN class="ft78">e)</SPAN><SPAN class="ft106">sådan forskning är avgörande för att validera uppgifter som erhållits i kliniska prövningar med personer som är förmögna att ge sitt informerade samtycke eller genom andra forskningsmetoder och den hänför sig direkt till ett livshotande eller försvagande kliniskt tillstånd som den berörda personen lider av,</SPAN></P> <P class="p342 ft68"><SPAN class="ft2">f)</SPAN><SPAN class="ft108">de kliniska prövningarna har utformats för att minimera smärta, obehag, rädsla och varje annan förutsebar risk som sammanhänger sjukdomen och dess utvecklingsstadier; både risktröskeln och graden av obehag måste definieras specifikt och ständigt ses över,</SPAN></P> <P class="p344 ft2"><SPAN class="ft6">g)</SPAN><SPAN class="ft104">etikkommittén som har sakkunskap om den aktuella sjukdomen och berörda patientgruppen eller som har inhämtat råd i kliniska, etiska och psykosociala frågor på samma område som den aktuella sjukdomen och som rör den berörda patientgruppen har godkänt protokollet,</SPAN></P> <P class="p341 ft2"><SPAN class="ft7">h)</SPAN><SPAN class="ft104">patientens intresse alltid väger tyngre än det vetenskapliga intresset och samhällsintresset och</SPAN></P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 1</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">88</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_89"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t8"> <TR> <TD class="tr6 td35"><SPAN class="p20 ft2">i)</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td115"><SPAN class="p20 ft2">det finns anledning att anta att medicineringen med prövnings-</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td35"><SPAN class="p20 ft35">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td115"><SPAN class="p20 ft11">läkemedel medför nytta som uppväger riskerna för patienterna,</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td115"><SPAN class="p20 ft2">eller inte innebär några risker alls.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p314 ft85">Artikel 6</P> <P class="p345 ft2">Etikkommitté</P> <P class="p346 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft86">För genomförandet av kliniska prövningar skall medlemsstaterna vidta de åtgärder som krävs för att inrätta etikkommittéer och för att se till att dessa kommittéer kan fungera.</SPAN></P> <P class="p318 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft86">Etikkommittén skall avge sitt yttrande innan en klinisk prövning, angående vilken den anmodats ta ställning, inleds.</SPAN></P> <P class="p319 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft86">Vid utarbetandet av yttrandet skall etikkommittén ta särskild hänsyn till</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t37"> <TR> <TD class="tr8 td35"><SPAN class="p20 ft2">a)</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td119"><SPAN class="p20 ft2">hur relevant den kliniska prövningen och dess utformning är,</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr36 td35"><SPAN class="p20 ft2">b)</SPAN> </TD> <TD class="tr36 td119"><SPAN class="p20 ft2">huruvida bedömningen av den förväntade nyttan och de förutsäg-</SPAN> </TD> <TD class="tr36 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">bara riskerna, vilken föreskrivs i artikel 3.2 a varit tillfredsställande</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">och om slutsatserna är berättigade,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td35"><SPAN class="p20 ft2">c)</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td119"><SPAN class="p20 ft2">prövningsprotokollet,</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td35"><SPAN class="p20 ft2">d)</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td119"><SPAN class="p20 ft2">prövarens och dennes medarbetares lämplighet,</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td35"><SPAN class="p20 ft2">e)</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td119"><SPAN class="p20 ft2">prövarens broschyr,</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td35"><SPAN class="p20 ft2">f)</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td119"><SPAN class="p20 ft2">utrustningens kvalitet,</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td35"><SPAN class="p20 ft2">g)</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td119"><SPAN class="p20 ft2">huruvida den skriftliga information som skall lämnas är adekvat</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">och uttömmande, och det förfarande som skall användas för att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">inhämta informerat samtycke samt motiveringen till forskning på</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">personer som är oförmögna att ge sitt informerade samtycke när det</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">gäller de särskilda begränsningar som avses i artikel 3,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td35"><SPAN class="p20 ft2">h)</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td119"><SPAN class="p20 ft2">bestämmelser om skadestånd eller gottgörelse för det fall då en</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">försöksperson skadas eller avlider till följd av en klinisk prövning,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td35"><SPAN class="p20 ft2">i)</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td119"><SPAN class="p20 ft2">vilka försäkringar eller ansvarsförbindelser som finns för att täcka</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">prövarens och sponsorns ansvar,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td35"><SPAN class="p20 ft2">j)</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td119"><SPAN class="p20 ft2">med vilka belopp och i vilka former en prövare och försökspersoner</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">kan få belöning eller kompensation för att de deltar i en klinisk</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">prövning samt de relevanta punkterna i varje avtal mellan sponsorn</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td119"><SPAN class="p20 ft2">och prövningsstället,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td65"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td35"><SPAN class="p20 ft2">k)</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td119"><SPAN class="p20 ft2">formerna för rekrytering av försökspersoner.</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr15 td65"><SPAN class="p21 ft2">89</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr35 td35"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td119"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_90"> <P class="p347 ft68">Prop. 2003/04:32 4. Trots bestämmelserna i denna artikel får en medlemsstat besluta att Bilaga 1</P> <P class="p208 ft2">ge den behöriga myndighet som staten utser i enlighet med artikel 9 i uppdrag att granska de förhållanden som anges i 3 h, 3 i, och 3 j i denna artikel och att avge ett yttrande i frågan.</P> <P class="p273 ft68">När en medlemsstat åberopar denna bestämmelse skall den informera kommissionen, de övriga medlemsstaterna samt läkemedelsmyndigheten.</P> <P class="p348 ft2"><SPAN class="ft6">5.</SPAN><SPAN class="ft86">Etikkommittén skall förfoga över en tidsfrist på högst 60 dagar efter det att en ansökan i laga ordning mottagits för att lämna ett motiverat yttrande till sökanden och till den berörda medlemsstatens behöriga myndighet.</SPAN></P> <P class="p273 ft4"><SPAN class="ft6">6.</SPAN><SPAN class="ft100">Under den tid då ansökan granskas får etikkommittén endast vid ett tillfälle begära information som kompletterar den information som den sökande redan tillhandahållit. Den tidsfrist som fastställs i punkt 5 skall upphöra att löpa fram till dess den kompletterande informationen erhålls.</SPAN></P> <P class="p273 ft2"><SPAN class="ft6">7.</SPAN><SPAN class="ft86">Ingen förlängning av den tidsfrist på sammanlagt 60 dagar som avses i punkt 5 får medges utom när det rör sig om prövningar som berör läkemedel för genterapi eller somatisk cellterapi eller samtliga läkemedel som innehåller genetiskt modifierade organismer, för vilka en förlängning av tidsfristen med högst 30 dagar skall beviljas. För dessa produkter får </SPAN><NOBR>90-dagarsperioden</NOBR> förlängas med ytterligare 90 dagar i de fall då en grupp eller kommitté skall konsulteras i enlighet med medlemsstatens bestämmelser och förfaranden. För xenogen cellterapi finns det ingen tidsbegränsning av tillståndsfristen.</P> <P class="p349 ft85">Artikel 7</P> <P class="p350 ft2">Enda yttrande</P> <P class="p351 ft2">För kliniska multicenterprövningar begränsade till en enda medlemsstats territorium skall medlemsstaterna fastställa ett förfarande genom vilket, oavsett antalet etikkommittéer, ett enda yttrande avges för medlemsstaten i fråga.</P> <P class="p352 ft2">Vid kliniska multicenterprövningar som utförs i flera medlemsstater samtidigt skall ett enda yttrande avges för varje medlemsstat som berörs av den kliniska prövningen.</P> <P class="p349 ft88">Artikel 8</P> <P class="p353 ft2">Detaljerade riktlinjer</P> <P class="p354 ft4">Kommissionen skall, i samråd med medlemsstaterna och de berörda parterna, utarbeta och offentliggöra detaljerade riktlinjer för hur en ansökan skall utformas och vilka handlingar som skall bifogas en begäran om yttrande från en etikkommitté, särskilt vad gäller informationen till</P> <P class="p355 ft2">90</P> </DIV> <DIV id="page_91"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft7">försökspersonerna och lämpliga säkerhetsåtgärder för skydd av person-</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">uppgifter.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p349 ft85">Artikel 9</P> <P class="p356 ft2">Påbörjande av en klinisk prövning</P> <P class="p351 ft2">1. Medlemsstaterna skall vidta de åtgärder som är nödvändiga för att det förfarande som avses i denna artikel tillämpas vid påbörjandet av en klinisk prövning.</P> <P class="p357 ft3">Sponsorn får inte påbörja den kliniska prövningen förrän etikkommittén har avgett ett positivt yttrande och endast under förutsättning att den behöriga myndigheten i den berörda medlemsstaten inte har meddelat sponsorn att den har motiverade invändningar. De förfaranden genom vilka dessa beslut fattas kan äga rum samtidigt eller vid ett annat tillfälle, beroende på sponsorns önskemål.</P> <P class="p358 ft7"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft109">Innan en klinisk prövning påbörjas är sponsorn skyldig att lämna in en ansökan i laga ordning om tillstånd till den behöriga myndigheten i den medlemsstat där sponsorn avser att genomföra prövningen.</SPAN></P> <P class="p359 ft4"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft100">Om den behöriga myndigheten i medlemsstaten meddelar sponsorn motiverade invändningar får sponsorn, vid endast ett tillfälle, ändra innehållet i den ansökan som avses i punkt 2 för att ta vederbörlig hänsyn till invändningarna. Om sponsorn inte ändrar sin ansökan, skall ansökan anses ha avslagits, och den kliniska prövningen får inte påbörjas.</SPAN></P> <P class="p273 ft2"><SPAN class="ft6">4.</SPAN><SPAN class="ft86">Behandlingen av en ansökan om tillstånd i laga ordning från den behöriga myndighet som avses i punkt 2 skall genomföras så snabbt som möjligt och får inte överstiga 60 dagar. Medlemsstaterna kan inom sitt behörighetsområde fastställa en kortare frist än 60 dagar, om detta motsvarar gällande praxis. Den behöriga myndigheten kan icke desto mindre meddela sponsorn innan denna period har löpt ut att den inte har några motiverade invändningar.</SPAN></P> <P class="p348 ft2">Det får inte beviljas någon ytterligare förlängning av den tidsfrist som avses i första stycket, utom när det rör sig om prövningar som omfattar de läkemedel som anges i punkt 6, för vilka en förlängning av tidsfristen med högst 30 dagar skall beviljas. För dessa produkter får <NOBR>90-dagars-</NOBR> perioden förlängas med ytterligare 90 dagar i de fall då en grupp eller kommitté skall konsulteras i enlighet med medlemsstatens bestämmelser och förfaranden. För xenogen cellterapi finns det ingen tidsbegränsning av tillståndsfristen.</P> <P class="p273 ft3">5. Utan att det påverkar tillämpningen av punkt 6 kan det dock krävas skriftligt tillstånd för påbörjandet av en klinisk prövning av sådana läkemedel som inte godkänts för försäljning i enlighet med direktiv 65/65/EEG och som omfattas av del A i bilagan till rådets förordning (EEG) nr 2309/93, och av andra läkemedel med särdrag, såsom läke-</P> <P class="p13 ft5">medel vars aktiva beståndsdel(ar) är en biologisk produkt som här-</P> <P class="p128 ft2">91</P> </DIV> <DIV id="page_92"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t8"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft2">stammar från människa eller djur eller innehåller biologiska</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td66"><SPAN class="p20 ft7">komponenter som härstammar från människa eller djur eller vars fram-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ställning kräver sådana komponenter.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p329 ft2"><SPAN class="ft6">6.</SPAN><SPAN class="ft86">För kliniska prövningar som innefattar läkemedel för genterapi och somatisk cellterapi, inklusive xenogen cellterapi, samt alla läkemedel som innehåller genetiskt modifierade organismer krävs skriftligt tillstånd innan prövningarna påbörjas. Inga genterapeutiska prövningar får genomföras som resulterar i att försökspersonens könsstamcellers genetiska identitet.</SPAN></P> <P class="p317 ft3"><SPAN class="ft6">7.</SPAN><SPAN class="ft87">Beviljandet av detta tillstånd skall inte påverka en eventuell tillämpning av rådets direktiv 90/219/EEG av den 23 april 1990 om innesluten användning av genetiskt modifierade mikroorganismer</SPAN><SPAN class="ft75">9</SPAN>och rådets direktiv 90/220/EEG av den 23 april 1990 om avsiktlig utsättning av genetiskt modifierade organismer i miljön<SPAN class="ft75">10</SPAN>.</P> <P class="p318 ft2"><SPAN class="ft6">8.</SPAN><SPAN class="ft86">Kommissionen skall i samråd med medlemsstaterna utarbeta och offentliggöra detaljerade riktlinjer för</SPAN></P> <P class="p309 ft3"><SPAN class="ft6">a)</SPAN><SPAN class="ft101">utformningen av och innehållet i den ansökan som avses i punkt 2 och vilka handlingar som skall inges till stöd för ansökan och som rör kvaliteten på och tillverkningen av försöksläkemedlet, toxikologiska och farmakologiska tester, prövningsprotokoll och klinisk information om försöksläkemedlet inklusive prövarens broschyr,</SPAN></P> <P class="p360 ft6"><SPAN class="ft2">b)</SPAN><SPAN class="ft110">utformningen av och innehållet i sådana ändringsförslag som avses i artikel 10 avseende väsentliga ändringar av prövningsprotokollet,</SPAN></P> <P class="p361 ft2"><SPAN class="ft7">c)</SPAN><SPAN class="ft111">beskedet om att den kliniska prövningen avslutats.</SPAN></P> <P class="p362 ft85">Artikel 10</P> <P class="p363 ft2">Genomförande av en klinisk prövning</P> <P class="p289 ft2">Ändringar av genomförandet av en klinisk prövning får göras enligt nedanstående regler.</P> <P class="p309 ft4"><SPAN class="ft6">a)</SPAN><SPAN class="ft102">Efter det att den kliniska prövningen påbörjats får sponsorn göra ändringar i prövningsprotokollet. Om det rör sig om väsentliga ändringar, som kan påverka försökspersonernas säkerhet, eller ändra tolkningen av de vetenskapliga dokument som stöder prövningens utförande eller om de är betydelsefulla av något annat skäl, skall sponsorn meddela den eller de berörda medlemsstaternas behöriga myndigheter skälen till att dessa ändringar görs och deras innehåll samt underrätta den berörda etikkommittén eller de berörda etikkommittéerna om detta i enlighet med artiklarna 6 och 9.</SPAN></P> <P class="p318 ft78"><SPAN class="ft22">9</SPAN><SPAN class="ft81">EGT L 117, 8.5.1990, s. 1. Direktivet senast ändrat genom direktiv 98/81/EG (EGT L 330, 5.12.1998, s. 13).</SPAN></P> <P class="p143 ft78"><SPAN class="ft22">10</SPAN><SPAN class="ft81">EGT L 117, 8.5.1990, s. 15. Direktivet senast ändrat genom kommissionens direktiv</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t29"> <TR> <TD class="tr3 td120"><SPAN class="p20 ft78">97/35/EG (EGT L 169, 27.6.1997, s. 72).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td121"><SPAN class="p21 ft2">92</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_93"> <P class="p364 ft68">Prop. 2003/04:32 På grundval av de detaljer som avses i artikel 6.3 och i enlighet med Bilaga 1</P> <P class="p365 ft2">artikel 7 skall etikkommittén yttra sig om ändringsförslaget inom 35 dagar från dagen för mottagandet av förslaget i laga ordning. Om yttrandet inte är positivt får sponsorn inte genomföra ändringarna i prövningsprotokollet.</P> <P class="p366 ft3">Om etikkommittén avger ett positivt yttrande och medlemsstaternas behöriga myndigheter inte har gjort några motiverade invändningar mot dessa väsentliga ändringar skall sponsorn fortsätta att genomföra den kliniska prövningen enligt det ändrade prövningsprotokollet. I annat fall skall sponsorn antingen ta hänsyn till invändningarna och till följd därav anpassa den föreslagna ändringen i prövningsprotokollet eller ta tillbaka sitt ändringsförslag.</P> <P class="p335 ft4"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft102">Utan att det påverkar tillämpningen av punkt a skall sponsorn och prövaren i förekommande fall, särskilt om en ny omständighet framkommer angående prövningen eller utvecklingen av prövningsläkemedlet om dessa omständigheter kan hota försökspersonernas säkerhet, vidta brådskande säkerhetsåtgärder som är lämpliga för att skydda försökspersonerna mot en omedelbar fara. Sponsorn skall omedelbart underrätta de behöriga myndigheterna om dessa nya omständigheter och om de åtgärder som vidtagits samt tillse att etikkommittén samtidigt underrättas om detta.</SPAN></P> <P class="p367 ft2"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft105">Inom 90 dagar efter det att en klinisk prövning avslutats skall sponsorn underrätta den eller de berörda medlemsstaternas behöriga myndigheter och etikkommittén om detta. Denna tid skall minskas till 15 dagar om en prövning måste avslutas tidigare än beräknat, och skälen för detta skall klart redovisas.</SPAN></P> <P class="p368 ft85">Artikel 11</P> <P class="p369 ft2">Utbyte av information</P> <P class="p351 ft2">1. De medlemsstater på vilkas territorium den kliniska prövningen äger rum skall i en europeisk databas som är tillgänglig endast för medlemsstaternas behöriga myndigheter, läkemedelsmyndigheten och kommissionen föra in:</P> <P class="p336 ft2"><SPAN class="ft78">a)</SPAN><SPAN class="ft105">uppgifter ur den ansökan om tillstånd som avses i artikel 9.2,</SPAN></P> <P class="p370 ft2"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft104">eventuella ändringar som görs i ansökan enligt artikel 9.3,</SPAN></P> <P class="p334 ft2"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft105">eventuella ändringar som görs i prövningsprotokollet enligt punkt a i artikel 10,</SPAN></P> <P class="p336 ft2"><SPAN class="ft6">d)</SPAN><SPAN class="ft104">etikkommitténs positiva yttrande,</SPAN></P> <P class="p370 ft2"><SPAN class="ft78">e)</SPAN><SPAN class="ft105">besked om att den kliniska prövningen avslutats,</SPAN></P> <P class="p218 ft2">93</P> </DIV> <DIV id="page_94"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft2">f) omnämnande av genomförda inspektioner av hur god klinisk sed</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p371 ft2">efterlevs.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p352 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft86">På en medlemsstats, läkemedelsmyndighetens eller kommissionens underbyggda begäran skall den behöriga myndighet till vilken ansökan om tillstånd lämnats in tillhandahålla all annan information angående den kliniska prövningen i fråga som inte redan har förts in i den europeiska databasen.</SPAN></P> <P class="p358 ft3"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft87">Kommissionen skall i samråd med medlemsstaterna sörja för att den europeiska databasen fungerar och skall utarbeta och offentliggöra detaljerade riktlinjer för de uppgifter som skall föras in i denna samt för metoderna som skall användas för det elektroniska utbytet av uppgifterna. Vid utarbetandet av de detaljerade riktlinjerna skall strikt hänsyn tas till att uppgifterna skall vara konfidentiella.</SPAN></P> <P class="p372 ft88">Artikel 12</P> <P class="p373 ft2">Avbrytande av prövningen eller överträdelser</P> <P class="p374 ft2">1. Om en medlemsstat på objektiva grunder anser att villkoren i ansökan om tillstånd enligt artikel 9.2 inte längre är uppfyllda eller om den har tillgång till uppgifter som inger tvivel beträffande den kliniska prövningens säkerhet eller vetenskapliga berättigande kan den avbryta eller förbjuda den kliniska prövningen och skall underrätta sponsorn om detta.</P> <P class="p352 ft2">Innan medlemsstaten fattar beslut skall sponsorn och/eller prövaren höras utom i de fall då dröjsmål skulle innebära en risk och deras svar skall lämnas inom en vecka.</P> <P class="p352 ft2">Den berörda behöriga myndigheten skall i sådant fall omedelbart underrätta de övriga behöriga myndigheterna, den berörda etikkommittén, läkemedelsmyndigheten och kommissionen om sitt beslut om avbrytande eller förbud samt om skälen till detta.</P> <P class="p352 ft2">2. Om en behörig myndighet på objektiva grunder anser att sponsorn eller prövaren eller någon annan person som medverkar i prövningen inte längre fullgör sina skyldigheter skall myndigheten omedelbart underrätta denne härom och ange vilka åtgärder han skall vidta för att avhjälpa bristen. Den berörda behöriga myndigheten skall omedelbart underrätta etikkommittén, de övriga behöriga myndigheterna och kommissionen om dessa åtgärder.</P> <P class="p368 ft85">Artikel 13</P> <P class="p375 ft2">Tillverkning och import av prövningsläkemedel</P> <P class="p376 ft7">1. Medlemsstaterna skall vidta alla lämpliga åtgärder för att tillverkningen och importen av prövningsläkemedel skall omfattas av krav på</P> <P class="p13 ft39">tillstånd. För att erhålla ett sådant tillstånd bör den sökande och senare</P> <P class="p128 ft2">94</P> </DIV> <DIV id="page_95"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t8"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft2">innehavaren uppfylla åtminstone de krav som motsvarar de krav som</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">skall fastställas enligt det förfarande som avses i artikel 21.2.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p377 ft3"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft87">Medlemsstaterna skall vidta alla åtgärder som är nödvändiga för att innehavaren av ett sådant tillstånd som avses i punkt 1 stadigvarande och fortlöpande skall ha tillgång till minst en person med särskild kompetens som uppfyller de villkor som fastställs i artikel 23 i rådets andra direktiv 75/ 319/EEG av den 20 maj 1975 om tillnärmning av bestämmelser som fastställts genom lagar eller andra författningar och som gäller farmaceutiska specialiteter</SPAN><SPAN class="ft112">11</SPAN>, som särskilt skall ansvara för att de skyldigheter som anges i punkt 3 utförs.</P> <P class="p378 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft86">Medlemsstaterna skall vidta alla lämpliga åtgärder för att den person med särskild kompetens som avses i artikel 21 i direktiv 75/319/EEG, utan att det påverkar hans förhållande till tillverkaren eller importören, inom ramen för de förfaranden som avses i artikel 25 i det direktivet, skall bära ansvaret för att se till</SPAN></P> <P class="p303 ft3"><SPAN class="ft78">a)</SPAN><SPAN class="ft103">när det gäller prövningsläkemedel som har tillverkats i den berörda medlemsstaten, att varje sats av läkemedel har tillverkats och underkastats kontroll i enlighet med de krav som fastställs i kommissionens direktiv 91/356/EEG av den 13 juni 1991 om fastställande av principer och riktlinjer för god tillverkningssed i fråga om läkemedel för humant bruk</SPAN><SPAN class="ft75">12</SPAN>, i enlighet med specifikationerna för produkten och i enlighet med de upplysningar som lämnats enligt artikel 9.2 i detta direktiv,</P> <P class="p303 ft3"><SPAN class="ft6">b)</SPAN><SPAN class="ft101">när det gäller prövningsläkemedel som har tillverkats i tredje land, att varje tillverkningssats har tillverkats och underkastats kontroll i enlighet med normer för god tillverkningssed som är åtminstone likvärdiga med de krav som fastställs i kommissionens direktiv 91/356/EEG och i enlighet med specifikationerna för produkten samt att varje tillverkningssats har underkastats kontroll i enlighet med de uppgifter som lämnats enligt artikel 9.2 i detta direktiv,</SPAN></P> <P class="p303 ft3"><SPAN class="ft33">c)</SPAN><SPAN class="ft103">när det gäller ett prövningsläkemedel och som utgör ett jämförelseläkemedel med ursprung i tredje land och som har godkänts för försäljning, i sådana fall då en dokumentation i vilken det intygas att varje tillverkningssats har tillverkats i enlighet med normer för god tillverkningssed som är åtminstone likvärdiga med de ovan nämnda inte kan erhållas, att varje tillverkningssats har underkastats alla analyser, tester eller kontroller som är relevanta och nödvändiga för att fastställa dess kvalitet i enlighet med den information som lämnats enligt artikel 9.2 i detta direktiv.</SPAN></P> <P class="p379 ft7">Detaljerade uppgifter om de förhållanden som skall beaktas vid utvärderingen av produkterna inför frisläppandet av satserna inom Europeiska</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t38"> <TR> <TD class="tr16 td40"><SPAN class="p20 ft44">11</SPAN> </TD> <TD class="tr16 td57"><SPAN class="p380 ft113">EGT L 147, 9.6.1975, s. 13.</SPAN> </TD> <TD class="tr16 td122"><SPAN class="p99 ft113">Direktivet senast ändrat genom direktiv 93/39/EG (EGT L</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr14 td105"><SPAN class="p20 ft80">214, 24.8.1993, s. 22).</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td122"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td40"><SPAN class="p20 ft46">12</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td57"><SPAN class="p380 ft114">EGT L 193, 17.7.1991, s. 30.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td122"><SPAN class="p21 ft2">95</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_96"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft2">gemenskapen skall utformas enligt de riktlinjer för god tillverkningssed,</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td66"><SPAN class="p20 ft11">särskilt bilaga 13. Dessa uppgifter skall antas i enlighet med det för-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">farande som avses i artikel 21.2 och offentliggöras i enlighet med artikel</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">19 a i direktiv 75/319/EEG.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td66"><SPAN class="p20 ft7">Om punkterna a, b eller c har beaktats, skall prövningsläkemedlen befrias</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">från ytterligare kontroller, om de vid importen till en annan medlemsstat</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">åtföljdes av ett intyg om frisläppande av satserna undertecknat av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">personen med särskild kompetens.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p358 ft4"><SPAN class="ft6">4.</SPAN><SPAN class="ft100">Under alla omständigheter skall personen med särskild kompetens i ett register eller ett motsvarande dokument intyga att alla tillverkningssatser uppfyller bestämmelserna i denna artikel. Detta register eller motsvarande dokument skall uppdateras allt eftersom arbetet utförs och stå till förfogande för den behöriga myndighetens tjänstemän under en period som skall fastställas av de berörda medlemsstaterna. Denna period skall under alla omständigheter inte vara kortare än fem år.</SPAN></P> <P class="p358 ft3"><SPAN class="ft6">5.</SPAN><SPAN class="ft87">Den person som, när detta direktiv börjar gälla, i den medlemsstat där han befinner sig utövar den verksamhet i fråga om prövningsläkemedlen vilken åligger en person med särskild kompetens enligt artikel 21 i direktiv 75/319/EEG men som inte uppfyller de villkor som anges i artiklarna 23 och 24 i det direktivet, skall ha rätt att i den berörda medlemsstaten fortsätta med samma verksamhet.</SPAN></P> <P class="p368 ft85">Artikel 14</P> <P class="p381 ft2">Märkning</P> <P class="p374 ft2">De uppgifter som skall anges åtminstone på det eller de officiella språken i medlemsstaten på den yttre förpackningen till prövningsläkemedlen eller, då sådan saknas, direkt på den primära förpackningen, skall offentliggöras av kommissionen i de riktlinjer för god tillverkningssed för prövningsläkemedel vilka antagits i enlighet med artikel 19 a i direktiv 75/319/EEG.</P> <P class="p348 ft2">Dessutom skall det i dessa riktlinjer fastställas anpassade bestämmelser om märkning av prövningsläkemedel i kliniska prövningar och som har följande särdrag:</P> <P class="p334 ft2"><SPAN class="ft115">—</SPAN><SPAN class="ft107">Prövningens planering kräver inga särskilda tillverknings- eller paketeringsförfaranden.</SPAN></P> <P class="p334 ft2"><SPAN class="ft115">—</SPAN><SPAN class="ft107">Prövningen utförs med läkemedel som i den medlemsstat som berörs av studien godkänts för försäljning i enlighet med direktiv 65/65/EEG och som tillverkats eller importerats i enlighet med bestämmelserna i direktiv 75/319/EEG.</SPAN></P> <P class="p382 ft11"><SPAN class="ft116">—</SPAN><SPAN class="ft117">De patienter som deltar i prövningen har samma särdrag som de som täcks av den indikation som specificerats i ovannämnda godkännande.</SPAN></P> <P class="p383 ft2">96</P> </DIV> <DIV id="page_97"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p384 ft85">Artikel 15</P> <P class="p385 ft2">Kontroll av överensstämmelsen med god klinisk sed och god tillverkningssed för prövningsläkemedel</P> <P class="p386 ft3">1. För att kontrollera att bestämmelserna om god klinisk sed och god tillverkningssed följs skall medlemsstaterna utse inspektörer med uppgift att inspektera de platser som berörs av en klinisk prövning, framför allt prövningsstället eller prövningsställena, tillverkningsstället för prövningsläkemedlet samt alla analyslaboratorier som används under prövningen och/eller sponsorns lokaler.</P> <P class="p387 ft3">Inspektionerna skall skötas av den behöriga myndigheten i den berörda medlemsstaten, som skall underrätta läkemedelsmyndigheten om dessa; de skall genomföras i gemenskapens namn, och resultatet av dem skall erkännas av alla andra medlemsstater. Samordningen av inspektionerna skall skötas av läkemedelsmyndigheten inom ramen för dess befogenheter enligt förordning (EEG) nr 2309/93. En medlemsstat kan be en annan medlemsstat om hjälp med detta.</P> <P class="p388 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft86">Efter inspektionen skall en inspektionsrapport upprättas. Denna rapport skall vara tillgänglig för sponsorn, varvid dock de konfidentiella aspekterna skall skyddas. Den kan efter en motiverad begäran göras tillgänglig för de övriga medlemsstaterna, för den etiska kommittén och för läkemedelsmyndigheten.</SPAN></P> <P class="p388 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft86">Kommissionen kan på läkemedelsmyndighetens begäran inom ramen för dess befogenheter enligt förordning (EEG) nr 2309/93 eller på begäran av en berörd medlemsstat och efter samråd med de berörda medlemsstaterna begära en ny inspektion om kontrollen av efterlevnaden av bestämmelserna i detta direktiv visar att det råder skillnader mellan olika medlemsstater.</SPAN></P> <P class="p389 ft2"><SPAN class="ft6">4.</SPAN><SPAN class="ft86">Med förbehåll för eventuella avtal mellan gemenskapen och tredje land får kommissionen efter en motiverad begäran från en medlemsstat eller på eget initiativ, eller en medlemsstat föreslå inspektion på prövningsstället, hos sponsorn och/eller hos tillverkaren i tredje land. Inspektionen skall utföras av inspektörer från gemenskapen som har vederbörlig kompetens.</SPAN></P> <P class="p388 ft2"><SPAN class="ft6">5.</SPAN><SPAN class="ft86">Detaljerade riktlinjer för den dokumentation om den kliniska prövningen som utgör en löpande journal över prövningen, för arkiveringen, för inspektörernas kvalifikationer och för inspektionsrutiner för kontroll av att den kliniska prövningen i fråga följer bestämmelserna i detta direktiv skall antas och revideras i enlighet med det förfarande som avses i artikel 21.2.</SPAN></P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 1</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">97</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_98"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t39"> <TR> <TD class="tr11 td123"><SPAN class="p390 ft85">Artikel 16</SPAN> </TD> <TD class="tr11 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD rowspan=2 class="tr9 td123"><SPAN class="p390 ft2">Rapportering av incidenter</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr35 td31"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p391 ft3"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft87">Prövaren skall omedelbart rapportera alla allvarliga incidenter till sponsorn, med undantag för sådana incidenter som enligt prövningsprotokollet eller prövarens broschyr inte kräver någon omedelbar rapport. Den omedelbara rapporten skall följas av detaljerade skriftliga rapporter. Både i den omedelbara rapporten och i de senare rapporterna skall försökspersonerna identifieras genom ett kodnummer.</SPAN></P> <P class="p352 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft86">Incidenter och/eller onormala laboratoriesvar som enligt prövningsprotokollet är avgörande för säkerhetsbedömningen skall rapporteras till sponsorn enligt de rapporteringskrav och inom de tidsfrister som anges i prövningsprotokollet.</SPAN></P> <P class="p352 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft86">I de fall då det meddelas att en försöksperson avlidit skall prövaren till sponsorn och etikkommittén lämna alla ytterligare uppgifter som begärs.</SPAN></P> <P class="p392 ft2"><SPAN class="ft6">4.</SPAN><SPAN class="ft86">Sponsorn skall föra detaljerade register över alla incidenter som prövaren eller prövarna rapporterar till honom. Dessa register skall överlämnas till de medlemsstater på vilkas territorium den kliniska prövningen utförs på begäran av dessa stater.</SPAN></P> <P class="p368 ft85">Artikel 17</P> <P class="p393 ft2">Rapportering av allvarliga biverkningar</P> <P class="p394 ft3">1. a) När det gäller misstänkta allvarliga och oförutsedda biverkningar som har medfört eller kan medföra att en försöksperson avlider skall sponsorn se till att alla viktiga uppgifter om detta registreras och snarast möjligt rapporteras till de behöriga myndigheterna i alla berörda medlemsstater samt till etikkommittén, dock under alla omständigheter senast sju dagar efter det att sponsorn fått kännedom om detta, och att relevant information om följderna sedan meddelas inom en ny frist på åtta dagar.</P> <P class="p395 ft4">b)Alla misstankar om andra allvarliga och oförutsedda biverkningar skall snarast möjligt rapporteras till de berörda behöriga myndigheterna och den berörda etikkommittén, dock senast inom 15 dagar från och med den dag då sponsorn först fick kännedom om dem.</P> <P class="p396 ft2">c)Varje medlemsstat skall tillse att alla misstankar som kommit till dess kännedom avseende allvarliga oförutsedda biverkningar av ett läkemedel som prövas registreras.</P> <P class="p397 ft2">d)Sponsorn skall även underrätta övriga prövare.</P> <P class="p398 ft7">2. Under den tid som en klinisk prövning pågår skall sponsorn en gång om året till de medlemsstater på vars territorium den kliniska prövningen</P> <P class="p13 ft5">utförs samt till etikkommittén överlämna en förteckning över alla miss-</P> <P class="p128 ft2">98</P> </DIV> <DIV id="page_99"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr6 td66"><SPAN class="p20 ft7">tankar om allvarliga oförutsedda biverkningar som har uppkommit under</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">denna tid samt en rapport beträffande försökspersonernas säkerhet.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 1</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p399 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft32">a) Varje medlemsstat skall tillse att alla misstänkta allvarliga och oförutsedda biverkningar av prövningsläkemedel och som den har fått kännedom om omedelbart registreras i en europeisk databas som endast medlemsstaternas behöriga myndigheter, läkemedelsmyndigheten och kommissionen skall ha tillgång till i enlighet med artikel 11.1.</SPAN></P> <P class="p396 ft2"><SPAN class="ft7">b)</SPAN>läkemedelsmyndigheten skall ge medlemsstaternas behöriga myndigheter tillgång till dessa upplysningar som sponsorn rapporterat.</P> <P class="p368 ft85">Artikel 18</P> <P class="p400 ft2">Riktlinjer för rapporterna</P> <P class="p376 ft3">Kommissionen skall i samråd med läkemedelsmyndigheten, medlemsstaterna och berörda parter utforma och offentliggöra detaljerade riktlinjer för hur rapporterna om incidenter eller biverkningar samt reglerna för avkodning när det gäller allvarliga och oförutsedda biverkningar skall sammanställas, kontrolleras och framläggas.</P> <P class="p368 ft85">Artikel 19</P> <P class="p401 ft2">Allmänna bestämmelser</P> <P class="p374 ft2">Detta direktiv påverkar inte sponsorns eller prövarnas civilrättsliga eller straffrättsliga ansvar. Därför måste sponsorn eller ett juridiskt ombud för sponsorn vara etablerad i gemenskapen.</P> <P class="p352 ft2">De prövningsläkemedel och i förekommande fall den utrustning som används för att handha dem skall tillhandahållas gratis av sponsorn, om inte medlemsstaterna har fastställt exakta villkor som är tillämpliga i undantagsfall.</P> <P class="p352 ft2">Medlemsstaterna skall informera kommissionen om de villkor som de har fastställt.</P> <P class="p402 ft85">Artikel 20</P> <P class="p403 ft2">Anpassning till den vetenskapliga och tekniska utvecklingen</P> <P class="p376 ft2">Detta direktiv skall anpassas till den vetenskapliga och tekniska utvecklingen i enlighet med det förfarande som avses i artikel 21.2.</P> <P class="p404 ft2">99</P> </DIV> <DIV id="page_100"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p384 ft85">Artikel 21</P> <P class="p405 ft2">Kommitté</P> <P class="p340 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft86">Kommissionen skall biträdas av den ständiga kommitté för humanläkemedel, nedan kallad kommittén, som inrättas genom artikel 2 b i direktiv 75/318/EEG i syfte att undanröja de tekniska hindren för handel inom sektorn för farmaceutiska specialiteter.</SPAN></P> <P class="p388 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft86">När det hänvisas till denna punkt skall artiklarna 5 och 7 i beslut 1999/468/EG tillämpas med beaktande av bestämmelserna i artikel 8 i det beslutet.</SPAN></P> <P class="p406 ft2">Den tid som avses i artikel 5.6 i beslut 1999/468/EG skall vara tre månader.</P> <P class="p310 ft2"><SPAN class="ft6">3.</SPAN><SPAN class="ft105">Kommittén skall själv anta sin arbetsordning.</SPAN></P> <P class="p362 ft85">Artikel 22</P> <P class="p407 ft2">Tillämpning</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 1</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p16 ft2">1. Medlemsstaterna skall före den 1 maj 2003 anta och offentliggöra de bestämmelser i lagar och andra författningar som är nödvändiga för att följa detta direktiv. De skall omedelbart underrätta kommissionen om detta.</P> <P class="p352 ft2">De skall tillämpa dessa bestämmelser senast från och med den 1 maj 2004.</P> <P class="p357 ft3">När medlemsstaterna antar dessa bestämmelser skall bestämmelserna innehålla en hänvisning till detta direktiv eller åtföljas av en sådan hänvisning när de offentliggörs. Närmare föreskrifter om hur hänvisningen skall göras skall varje medlemsstat själv utfärda.</P> <P class="p352 ft2">2. Medlemsstaterna skall till kommissionen överlämna texterna till de bestämmelser i nationell lagstiftning som de antar inom det område som omfattas av detta direktiv.</P> <P class="p368 ft88">Artikel 23</P> <P class="p408 ft2">Ikraftträdande</P> <P class="p374 ft2">Detta direktiv träder i kraft samma dag som det offentliggörs i Europeiska gemenskapernas officiella tidning.</P> <P class="p409 ft2">100</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_101"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p384 ft85">Artikel 24</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t40"> <TR> <TD class="tr29 td124"><SPAN class="p410 ft2">Adressater</SPAN> </TD> <TD class="tr29 td125"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr1 td124"><SPAN class="p20 ft2">Detta direktiv riktar sig till medlemsstaterna.</SPAN> </TD> <TD class="tr1 td125"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td124"><SPAN class="p20 ft2">Utfärdat i Luxemburg den 4 april 2001.</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td125"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td124"><SPAN class="p411 ft118">På Europaparlamentets vägnar</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td125"><SPAN class="p412 ft118">På rådets vägnar</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr32 td124"><SPAN class="p411 ft119">N. FONTAINE</SPAN> </TD> <TD class="tr32 td125"><SPAN class="p88 ft120">B. ROSENGREN</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr8 td124"><SPAN class="p411 ft78">Ordförande</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td125"><SPAN class="p88 ft78">Ordförande</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 1</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">101</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_102"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p413 ft121">Sammanfattning av promemorian Genomförande av <NOBR>EG-direktivet</NOBR> om kliniska prövningar</P> <P class="p414 ft2">Promemorian innehåller förslag som syftar till att genomföra Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel.</P> <P class="p144 ft4">Direktivet innehåller bestämmelser om bl.a. skydd av försökspersoner och patienter vid kliniska läkemedelsprövningar, etikkommittéer, tillstånd, ändring av kliniska prövningar, utbyte av information, avbrytande av kliniska prövningar, tillverkning och import av prövningsläkemedel, inspektioner samt rapportering av incidenter och allvarliga biverkningar.</P> <P class="p144 ft4">I promemorian föreslås att läkemedelslagen ändras så att samtycke till deltagande i kliniska läkemedelsprövningar alltid skall inhämtas, oavsett om prövningarna har samband med sjukdomsbehandling eller ej. Vidare föreslås att det i lagen anges från vem samtycke skall inhämtas samt att det införs särskilda bestämmelser om samtycke beträffande underåriga och icke beslutskompetenta vuxna. Det föreslås vidare att rätten att återkalla ett lämnat samtycke regleras i läkemedelslagen. Förbudet mot kliniska läkemedelsprövningar utan samband med sjukdomsbehandling på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård föreslås vara kvar. Det föreslås att det därutöver införs bestämmelser i läkemedelslagen som anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får företas på underåriga och icke beslutskompetenta vuxna som inte omfattas av förbudet samt att det i den föreslagna lagen om etikprövning av forskning som avser människor (se prop. 2002/03:50) anges att dessa bestämmelser skall tillämpas vid etikprövning av kliniska prövningar på människor.</P> <P class="p210 ft2">I övrigt görs bedömningen att inga lagändringar krävs med anledning av direktivets krav. Under förutsättning att riksdagen antar regeringens förslag till lag om etikprövning av forskning som avser människor (se prop. 2002/03:50) kommer direktivets krav i ett flertal fall att vara uppfyllda genom etikprövningslagens bestämmelser.</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 2</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">102</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_103"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p67 ft73">Promemorians lagförslag</P> <P class="p415 ft122">Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859)</P> <P class="p416 ft2">Härigenom föreskrivs<SPAN class="ft18">1 </SPAN>i fråga om läkemedelslagen (1992:859) <SPAN class="ft95">dels </SPAN>att 13 § skall ha följande lydelse,</P> <P class="p417 ft2"><SPAN class="ft95">dels </SPAN>att det i lagen skall införas sex nya paragrafer, 13 <NOBR>a–f</NOBR> §§, av följande lydelse.</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 3</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft95">Lydelse enligt prop. 2002/03:50 Föreslagen lydelse</P> <P class="p418 ft2">13 §</P> <P class="p118 ft4">En klinisk undersökning på människor eller djur av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedelsprövning) får utföras för att utreda i vad mån läkemedlet är ändamålsenligt. För klinisk prövning på människor finns även bestämmelser i lagen (0000:000) om etikprövning av forskning som avser människor. För klinisk prövning på djur finns bestämmelser i djurskyddslagen (1988:534). Den kliniska läkemedelsprövningen får utföras i samband med sjukdomsbehandling eller utan sådant samband. En klinisk läkemedelsprövning får utföras på människor endast av en legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare och på djur endast av en legitimerad veterinär. Den som utför prövningen skall ha tillräcklig kompetens på det område som prövningen avser.</P> <P class="p419 ft95">De patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om prövningen att de kan ta ställning till om de vill delta i denna.</P> <P class="p420 ft95">För prövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet alltid inhämtas. Sådana prövningar får inte företas på den som enligt föräldrabalken har god man eller förvaltare eller på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård. För prövningar som har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet inhämtas, om inte synnerliga skäl föreligger att ändå företa prövningen.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t41"> <TR> <TD class="tr13 td64"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">1 </SPAN>Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om</SPAN> </TD> <TD class="tr13 td126"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr16 td64"><SPAN class="p20 ft45">tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god</SPAN> </TD> <TD class="tr16 td126"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr14 td64"><SPAN class="p20 ft24">klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex</SPAN> </TD> <TD class="tr14 td126"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td64"><SPAN class="p20 ft24">32001L0020).</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td126"><SPAN class="p21 ft2">103</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> </DIV> <DIV id="page_104"> <DIV> <DIV id="id_1"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t42"> <TR> <TD class="tr3 td127"><SPAN class="p20 ft95">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft123">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p112 ft95">13 a §</P> <P class="p421 ft2">De patienter eller försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om prövningen att de kan ta ställning till om de vill delta i denna.</P> <P class="p422 ft95">13 b §</P> <P class="p423 ft4">Samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning skall alltid inhämtas. Samtycke skall, om inte annat följer av andra eller tredje stycket, lämnas av de patienter eller försökspersoner som avses delta i prövningen eller, vid prövning som skall utföras på djur, av djurägaren.</P> <P class="p424 ft95">Samtycke beträffande den som är underårig skall lämnas av vårdnadshavare. En klinisk läkemedelsprövning får inte utföras, trots vårdnadshavarens samtycke, om den underårige inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs.</P> <P class="p425 ft95">Samtycke beträffande den vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande skall lämnas av god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § föräldrabalken med behörighet att sörja för den enskildes person. Samtycke skall lämnas även av patientens närmaste anhöriga. En klinisk läkemedelsprövning får inte utföras, trots att samtycke lämnats, om patienten i någon form ger uttryck för att inte vilja delta.</P> <P class="p426 ft95">13 c §</P> <P class="p421 ft2">Den som lämnat samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning får när som helst återkalla sitt samtycke.</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 3</P> <P class="p427 ft2">104</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_105"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p67 ft2">13 d §</P> <P class="p428 ft3">Kliniska läkemedelsprövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling får inte företas på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård.</P> <P class="p429 ft95">13 e §</P> <P class="p430 ft2">Kliniska läkemedelsprövningar får, om inte 13 d § gäller, företas på underåriga endast om</P> <P class="p431 ft95"><SPAN class="ft123">1.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen kan förväntas leda till direkt nytta för patientgruppen,</SPAN></P> <P class="p430 ft95"><SPAN class="ft123">2.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen är av avgörande betydelse för att bekräfta uppgifter som erhållits i kliniska läkemedelsprövningar med personer som kan samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder,</SPAN></P> <P class="p432 ft95"><SPAN class="ft123">3.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen hänför sig till ett kliniskt tillstånd som den underårige lider av eller är av sådan art att den endast kan utföras på underåriga,</SPAN></P> <P class="p430 ft95"><SPAN class="ft123">4.</SPAN><SPAN class="ft124">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar, och</SPAN></P> <P class="p433 ft95"><SPAN class="ft123">5.</SPAN><SPAN class="ft124">Europeiska läkemedelsmyndighetens riktlinjer för kliniska läkemedelsprövningar på underåriga följts.</SPAN></P> <P class="p74 ft95">13 f §</P> <P class="p430 ft2">Kliniska läkemedelsprövningar får, om inte 13 d § gäller, företas på den vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande endast om</P> <P class="p431 ft95"><SPAN class="ft123">1.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits</SPAN></P> <P class="p434 ft95"><SPAN class="ft123">i</SPAN><SPAN class="ft124">kliniska läkemedelsprövningar med personer som kan samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder,</SPAN></P> <P class="p431 ft95"><SPAN class="ft123">2.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen hänför sig direkt till ett livshotande eller försvagan-</SPAN></P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 3</P> <P class="p427 ft2">105</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_106"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t43"> <TR> <TD class="tr6 td128"><SPAN class="p20 ft95">de kliniskt tillstånd som den be-</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr11 td128"><SPAN class="p20 ft95">rörda personen lider av,</SPAN> </TD> <TD class="tr11 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 3</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p435 ft95"><SPAN class="ft123">3.</SPAN><SPAN class="ft124">det finns anledning anta att medicineringen med det läkemedel som skall prövas medför nytta som uppväger riskerna för patienten eller inte innebär några risker alls, och</SPAN></P> <P class="p436 ft95"><SPAN class="ft123">4.</SPAN><SPAN class="ft124">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar.</SPAN></P> <P class="p13 ft2"><NOBR>––––––––––––––––––––––</NOBR></P> <P class="p437 ft2">Denna lag träder i kraft den 1 maj 2004. Äldre föreskrifter gäller dock i stället för de nya i fråga om klinisk läkemedelsprövning som har fått ett tillstånd som har meddelats före ikraftträdandet.</P> <P class="p438 ft2">106</P> </DIV> <DIV id="page_107"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p439 ft122">Förslag till lag om ändring i lagen (0000:000) om etikprövning av forskning som avser människor</P> <P class="p440 ft2">Härigenom föreskrivs<SPAN class="ft18">1 </SPAN>att det i lagen (0000:000) om etikprövning av forskning som avser människor skall införas en ny paragraf, 22 a §, samt närmast före 22 a § en ny rubrik av följande lydelse.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t44"> <TR> <TD class="tr3 td129"><SPAN class="p20 ft95">Lydelse enligt prop. 2002/03:50</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td130"><SPAN class="p441 ft95">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td131"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td132"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr37 td133"><SPAN class="p441 ft118">Kliniska läkemedelsprövningar</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td130"><SPAN class="p20 ft2">22 a §</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td131"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td132"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td130"><SPAN class="p442 ft2">Vid etikprövning</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td131"><SPAN class="p37 ft2">av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td132"><SPAN class="p21 ft2">klinisk</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr3 td133"><SPAN class="p441 ft7">undersökning på människor av ett</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td134"><SPAN class="p441 ft2">läkemedels egenskaper</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td132"><SPAN class="p21 ft2">(klinisk</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td130"><SPAN class="p441 ft2">läkemedelsprövning)</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td135"><SPAN class="p21 ft2">skall, utöver</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td129"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td134"><SPAN class="p441 ft2">vad som följer av denna</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td132"><SPAN class="p21 ft2">lag, be-</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p443 ft68">stämmelserna i 13 e och f §§ läkemedelslagen (1992:859) tillämpas.</P> <P class="p444 ft24"><SPAN class="ft36">1 </SPAN>Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex 32001L0020).</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p147 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p147 ft2">Bilaga 3</P> <P class="p427 ft2">107</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_108"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p67 ft125">Förteckning över remissinstanser</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 4</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p445 ft4">Följande remissinstanser har yttrat sig över promemorian Genomförande av <NOBR>EG-direktivet</NOBR> om kliniska prövningar. Hovrätten över Skåne och Blekinge, Stockholms tingsrätt, Socialstyrelsen, Läkemedelsverket, Justitieombudsmannen, Barnombudsmannen, Vetenskapsrådet, Statens <NOBR>medicin-etiska</NOBR> råd, Forskningsetikkommittén i Linköping, Landstingsförbundet, Karolinska institutet, Juridiska fakultetsnämnden vid Uppsala universitet, Läkemedelsindustriföreningen, Föreningen Sveriges Överförmyndare och Handikappförbundens Samarbetsorgan.</P> <P class="p446 ft2">108</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_109"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t45"> <TR> <TD class="tr17 td66"><SPAN class="p20 ft73">Parallelluppställning</SPAN> </TD> <TD class="tr17 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 5</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p447 ft4">Uppställningen redovisar hur artiklarna i <NOBR>EG-direktivet</NOBR> om kliniska prövningar genomförs enligt lagrådsremissens förslag till ändringar i läkemedelslagen (1992:859) och lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor (etikprövningslagen). I uppställningen påtalas även behov av ändringar i läkemedelsförordningen (1992:1752).</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t46"> <TR> <TD class="tr3 td136"><SPAN class="p448 ft11"><NOBR>EG-direktivet</NOBR></SPAN> </TD> <TD class="tr3 td137"><SPAN class="p449 ft11">Lagrådsremissens</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td138"><SPAN class="p449 ft11">Kommentar</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">lagförslag</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 1</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 2 d</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft11">1 § tredje stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft11">läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 2 i övrigt</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 3.1</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 3.2 a</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 3.2 b</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td141"><SPAN class="p449 ft11">13 a § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 3.2 c</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 3.2 d</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">13 b § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 3.2 e</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft2">13 c § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 3.2 f</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 3.3</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 3.4</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 a</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft7">13 b § andra stycket och</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">13c § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 b</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 a § andra stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 c</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 b § andra stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 d</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 e § p 4 läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft7">lagen och 11 a § etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft2">ningslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 e</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft7">13 e § p <NOBR>1–3</NOBR> läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft7">lagen och 11 a § etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft2">ningslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 f</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 e § p 5 läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft7">lagen och 11 a § etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft2">ningslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 4 g</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 4 h</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 4 i</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 a</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 b § tredje stycket och</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">13 c § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 b</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 a § andra stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 c</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 b § tredje stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 d</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 f § p 4 läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft7">lagen och 11 a § etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td139"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft2">ningslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr0 td139"><SPAN class="p21 ft2">109</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr35 td146"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td147"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td105"><SPAN class="p20 ft99">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_110"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t47"> <TR> <TD class="tr3 td136"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 e</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td137"><SPAN class="p449 ft11">13 f § p 1 och 2 läke-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td138"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p31 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">medelslagen och 11 a §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p31 ft2">Bilaga 5</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">etikprövningslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 f</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 5 g</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 5 h</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 5 i</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 f § p 3 läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft7">lagen och 11 a § etikpröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft2">ningslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 6</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 7</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 8</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 9.1</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 9.2</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p449 ft11">kräver ändring av 10 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p449 ft7">läkemedelsförordningen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 9.3</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">14 § andra stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel <NOBR>9.4–9.6</NOBR></SPAN> </TD> <TD class="tr3 td144"><SPAN class="p449 ft11">14 § tredje och fjärde</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td145"><SPAN class="p449 ft11">kräver ändring av 13 §</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p449 ft11">stycket läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p449 ft7">läkemedelsförordningen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 9.7 och 9.8</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 10</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 11</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p449 ft11">kräver föreskrift i</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p449 ft7">läkemedelsförordningen</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 12</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft11">20 § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p449 ft11">kräver föreskrift i</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p449 ft7">läkemedelsförordningen</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 13</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 14</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 15</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 16</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 17</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 18</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 19 första</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p448 ft2">stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 19 andra</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft11">13 g § läkemedelslagen</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p448 ft2">stycket</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 20</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft2">artikel 21</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft2">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td143"><SPAN class="p448 ft11">artikel 22</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td144"><SPAN class="p449 ft11">ikraftträdande- och</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td145"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td140"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td141"><SPAN class="p449 ft6">övergångsbestämmelserna</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 23</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td140"><SPAN class="p448 ft11">artikel 24</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td141"><SPAN class="p450 ft11">–</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td142"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p451 ft2">110</P> </DIV> <DIV id="page_111"> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p67 ft73">Lagrådsremissens lagförslag</P> <P class="p452 ft122">Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859)</P> <P class="p453 ft68">Härigenom föreskrivs<SPAN class="ft126">1 </SPAN>i fråga om läkemedelslagen (1992:859) <SPAN class="ft127">dels </SPAN>att 1, 13, 14 och 20 §§ skall ha följande lydelse,</P> <P class="p454 ft2"><SPAN class="ft95">dels </SPAN>att det i lagen skall införas sju nya paragrafer, 13 <NOBR>a–g</NOBR> §§, av följande lydelse.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t48"> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p20 ft95">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td33"><SPAN class="p20 ft123">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p455 ft2">1 §<SPAN class="ft18">2</SPAN></P> <P class="p174 ft7">Med läkemedel avses i denna lag varor som är avsedda att tillföras människor eller djur för att förebygga, påvisa, lindra eller bota sjukdom eller symtom på sjukdom eller att användas i likartat syfte.</P> <P class="p173 ft7">Med radioaktiva läkemedel avses läkemedel som avger joniserande strålning. Till radioaktiva läkemedel räknas inte slutna strålkällor.</P> <P class="p456 ft95">Med prövningsläkemedel avses en farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk läkemedelsprövning, inklusive produkter</P> <P class="p457 ft95">1. som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (bereds eller förpackas) på annat sätt än det godkända,</P> <P class="p113 ft95">2. som används för en icke godkänd indikation, eller</P> <P class="p457 ft95">3. som används för att få ytterligare information om en redan godkänd användning.</P> <P class="p102 ft4">I fråga om narkotiska läkemedel, om läkemedel som utgör dopningsmedel och om läkemedel som omfattas av lagen (1999:42) om förbud mot vissa hälsofarliga varor tillämpas bestämmelserna i denna lag, om de inte strider mot vad som är särskilt föreskrivet om dessa varor.</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 6</P> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t49"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft95">Lydelse enligt SFS 2003:463</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft123">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p55 ft2">13 §</P> <P class="p56 ft7">En klinisk undersökning på människor eller djur av ett läkemedels egenskaper (<SPAN class="ft128">klinisk läkemedelsprövning</SPAN>) får utföras för att utreda i vad mån läkemedlet är ändamålsenligt. För klinisk prövning på människor finns även bestämmelser i lagen (2003:460) om etikprövning av</P> <P class="p458 ft24"><SPAN class="ft36">1 </SPAN>Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex 32001L0020).</P> <P class="p278 ft24"><SPAN class="ft36">2 </SPAN>Senaste lydelse 1999:54.</P> <P class="p459 ft2">111</P> </DIV> </DIV> <DIV id="page_112"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t50"> <TR> <TD colspan=2 class="tr6 td148"><SPAN class="p20 ft2">forskning</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td35"><SPAN class="p20 ft2">som</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td149"><SPAN class="p460 ft33">avser</SPAN> </TD> <TD colspan=5 class="tr6 td150"><SPAN class="p20 ft2">människor. För klinisk prövning på djur</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td74"><SPAN class="p255 ft7">finns</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td152"><SPAN class="p20 ft2">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=11 class="tr7 td66"><SPAN class="p20 ft11">bestämmelser i djurskyddslagen (1988:534). Den kliniska läkemedels-</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td152"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 6</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=11 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">prövningen får utföras i samband med sjukdomsbehandling eller utan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=11 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">sådant samband. En klinisk läkemedelsprövning får utföras på människor</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=11 class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">endast av en legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare och på djur</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=11 class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">endast av en legitimerad veterinär. Den som utför prövningen skall ha</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=8 class="tr3 td153"><SPAN class="p20 ft2">tillräcklig kompetens på det område som prövningen avser.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p461 ft95">De patienter eller försöks-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">personer som avses delta i en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p20 ft95">klinisk</SPAN> </TD> <TD colspan=4 class="tr4 td156"><SPAN class="p37 ft95">läkemedelsprövning</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td24"><SPAN class="p461 ft95">skall</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">få sådan information om pröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">ningen att de kan ta ställning till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=5 class="tr3 td157"><SPAN class="p20 ft95">om de vill delta i denna.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p461 ft95">För prövningar som inte har</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">samband med sjukdomsbehandling</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p20 ft95">skall</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td158"><SPAN class="p20 ft95">samtycke</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td149"><SPAN class="p462 ft95">till</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td159"><SPAN class="p461 ft95">deltagandet</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">alltid inhämtas. Sådana prövning-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">ar får inte företas på den som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">enligt föräldrabalken har god man</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">eller förvaltare eller på den som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">får vård enligt lagen (1991:1128)</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=3 class="tr3 td160"><SPAN class="p20 ft95">om psykiatrisk</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td126"><SPAN class="p191 ft95">tvångsvård</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p461 ft95">eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr4 td154"><SPAN class="p20 ft95">lagen (1991:1129) om rätts-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr3 td148"><SPAN class="p20 ft123">psykiatrisk</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td161"><SPAN class="p380 ft95">vård. För</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td159"><SPAN class="p461 ft95">prövningar</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">som har samband med sjukdoms-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr3 td154"><SPAN class="p20 ft95">behandling skall samtycke till del-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr3 td148"><SPAN class="p20 ft95">tagandet</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td161"><SPAN class="p460 ft95">inhämtas,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p97 ft95">om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p461 ft95">inte</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=6 class="tr4 td154"><SPAN class="p20 ft95">synnerliga skäl föreligger att ändå</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr3 td162"><SPAN class="p20 ft95">företa prövningen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr28 td162"><SPAN class="p20 ft95">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr28 td52"><SPAN class="p463 ft95">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr28 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td24"><SPAN class="p464 ft95">13 a §</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td155"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr28 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft2">De patienter eller försöks-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr4 td164"><SPAN class="p255 ft2">personer som avses delta i en</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=4 class="tr3 td34"><SPAN class="p463 ft2">klinisk läkemedelsprövning</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p255 ft2">skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft2">få sådan information om pröv-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft2">ningen att de kan ta ställning till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft2">om de vill delta i denna. De skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft2">vidare informeras om sin rätt att</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr4 td164"><SPAN class="p255 ft2">när som helst avbryta sin</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td165"><SPAN class="p463 ft2">medverkan.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft95">Om patienten eller försöks-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft95">personen är underårig eller en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft95">person vars mening inte kan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr3 td164"><SPAN class="p255 ft95">inhämtas på grund av sjukdom,</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=6 class="tr4 td164"><SPAN class="p255 ft95">psykisk störning, försvagat hälso-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p463 ft95">tillstånd</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td155"><SPAN class="p37 ft95">eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p465 ft95">något</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td132"><SPAN class="p255 ft95">annat</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p463 ft95">liknande</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td160"><SPAN class="p460 ft95">förhållande</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td12"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td151"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p255 ft95">skall</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td165"><SPAN class="p463 ft95">informationen</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p134 ft95">lämnas</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td91"><SPAN class="p89 ft95">till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p255 ft95">de</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td152"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td15"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td163"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td35"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td149"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td44"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td24"><SPAN class="p463 ft95">personer</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td160"><SPAN class="p460 ft95">vars samtycke</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr3 td91"><SPAN class="p20 ft95">till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td74"><SPAN class="p255 ft95">del-</SPAN> </TD> <TD rowspan=2 class="tr38 td152"><SPAN class="p21 ft2">112</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr35 td15"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td163"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td35"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td149"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td44"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td24"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td155"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td10"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td12"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td151"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr35 td74"><SPAN class="p20 ft130">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_113"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t51"> <TR> <TD class="tr6 td166"><SPAN class="p20 ft95">tagande</SPAN> </TD> <TD colspan=3 class="tr6 td167"><SPAN class="p255 ft95">i prövningen skall</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=4 class="tr7 td34"><SPAN class="p20 ft118">inhämtas enligt 13 b § andra eller</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 6</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td166"><SPAN class="p20 ft95">tredje</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td10"><SPAN class="p20 ft95">stycket.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td168"><SPAN class="p20 ft95">Patienten</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td84"><SPAN class="p255 ft123">eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr4 td169"><SPAN class="p20 ft95">försökspersonen</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td168"><SPAN class="p466 ft95">skall dock</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td84"><SPAN class="p255 ft95">så</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft129">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p467 ft95">långt möjligt informeras personligen om prövningen. Om han eller hon är underårig skall informationen lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet.</P> <P class="p59 ft95">13 b §</P> <P class="p81 ft3">Samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning skall alltid inhämtas. Samtycke skall, om inte annat följer av andra eller tredje stycket, inhämtas från de patienter eller försökspersoner som avses delta i prövningen eller, vid prövning som skall utföras på djur, från djurägaren.</P> <P class="p82 ft95">När det gäller underåriga skall samtycke inhämtas från vårdnadshavarna. Den underåriges inställning skall så långt möjligt klarläggas. Även om vårdnadshavarna har samtyckt till prövningen får den inte utföras om den underårige inser vad prövningen innebär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs.</P> <P class="p82 ft95">När det gäller personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande skall samtycke inhämtas från god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § föräldrabalken med behörighet att sörja för den enskildes person. Samtycke skall inhämtas även från patientens närmaste anhöriga. Samtycket skall uttrycka patientens förmodade vilja. Även om samtycke till prövningen har inhämtats får den inte utföras om patienten i någon form ger uttryck för att inte vilja delta.</P> <P class="p468 ft2">113</P> </DIV> <DIV id="page_114"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p469 ft95">13 c §</P> <P class="p64 ft4">Ett samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning får när som helst tas tillbaka med omedelbar verkan. De data som har hämtats in dessförinnan får dock användas i prövningen. Ett återtaget samtycke får inte påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen.</P> <P class="p71 ft95">13 d §</P> <P class="p64 ft4">Kliniska läkemedelsprövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling får inte utföras på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård.</P> <P class="p70 ft95">13 e §</P> <P class="p64 ft3">Kliniska läkemedelsprövningar får, om inte 13 d § gäller, utföras på underåriga endast om</P> <P class="p72 ft95"><SPAN class="ft123">1.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen kan förväntas leda till direkt nytta för denna patientgrupp,</SPAN></P> <P class="p64 ft95"><SPAN class="ft123">2.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits</SPAN></P> <P class="p470 ft95"><SPAN class="ft123">i</SPAN><SPAN class="ft131">kliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder,</SPAN></P> <P class="p471 ft95"><SPAN class="ft123">3.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen hänför sig direkt till ett kliniskt tillstånd som den underårige lider av eller är av sådan art att den endast kan utföras på underåriga,</SPAN></P> <P class="p72 ft95"><SPAN class="ft123">4.</SPAN><SPAN class="ft124">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar, och</SPAN></P> <P class="p72 ft95"><SPAN class="ft123">5.</SPAN><SPAN class="ft124">Europeiska läkemedelsmyndighetens riktlinjer för kliniska läkemedelsprövningar på underåriga följts.</SPAN></P> <P class="p74 ft95">13 f §</P> <P class="p64 ft4">Kliniska läkemedelsprövningar får utföras på den vars mening inte kan inhämtas på grund av sjuk-</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 6</P> <P class="p427 ft2">114</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_115"> <DIV> <DIV id="id_1"> <DIV id="id_1_1"> <P class="p69 ft2">dom, psykisk störning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande endast om</P> <P class="p64 ft95"><SPAN class="ft123">1.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits</SPAN></P> <P class="p470 ft95"><SPAN class="ft123">i</SPAN><SPAN class="ft131">kliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i prövningar eller genom andra forskningsmetoder,</SPAN></P> <P class="p471 ft95"><SPAN class="ft123">2.</SPAN><SPAN class="ft124">forskningen hänför sig direkt till ett livshotande eller försvagande kliniskt tillstånd som den berörda personen lider av,</SPAN></P> <P class="p72 ft95"><SPAN class="ft123">3.</SPAN><SPAN class="ft124">det finns anledning anta att medicineringen med det läkemedel som skall prövas medför nytta som uppväger riskerna för patienten eller inte innebär några risker alls, och</SPAN></P> <P class="p72 ft95"><SPAN class="ft123">4.</SPAN><SPAN class="ft124">inga incitament eller ekonomiska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar.</SPAN></P> <P class="p119 ft95">13 g §</P> <P class="p64 ft4">En förutsättning för tillstånd till klinisk läkemedelsprövning är att den person, det företag, den institution eller den organisation som ansvarar för att inleda, organisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhandahåller patienterna och försökspersonerna prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda det.</P> <P class="p472 ft95">Detta gäller inte vid kliniska läkemedelsprövningar som genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin.</P> <P class="p473 ft2">14 §</P> </DIV> <DIV id="id_1_2"> <DIV id="id_1_2_1"> <P class="p200 ft2">En klinisk läkemedelsprövning får endast genomföras sedan tillstånd till prövning har meddelats. Frågor om tillstånd prövas av Läkemedelsverket.</P> </DIV> <DIV id="id_1_2_2"> <P class="p200 ft3">En klinisk läkemedelsprövning får endast genomföras sedan tillstånd till prövning har meddelats <SPAN class="ft132">eller anses beviljat enligt tredje stycket. </SPAN>Frågor om tillstånd prövas av Läkemedelsverket.</P> <P class="p198 ft95">Om Läkemedelsverket finner att tillstånd inte kan beviljas, skall</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 6</P> <P class="p427 ft2">115</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_116"> <P class="p474 ft95">sökanden underrättas om detta. <SPAN class="ft2">Prop. 2003/04:32 </SPAN>Sökanden får vid endast ett tillfälle <SPAN class="ft2">Bilaga 6</SPAN></P> <P class="p475 ft95">ändra innehållet i ansökan för att avhjälpa de brister som Läkemedelsverket funnit. Om ansökan inte ändras skall den avslås.</P> <P class="p476 ft95">Om Läkemedelsverket inte har fattat beslut inom 60 dagar från det att en fullständig ansökan kom in till verket, skall tillstånd anses beviljat i enlighet med ansökan.</P> <P class="p476 ft95">Vad som sägs i tredje stycket gäller inte vid ansökan om tillstånd att genomföra en klinisk läkemedelsprövning som innefattar</P> <P class="p476 ft95"><SPAN class="ft123">1.</SPAN><SPAN class="ft124">läkemedel för genterapi och somatisk cellterapi, inklusive xenogen cellterapi,</SPAN></P> <P class="p477 ft95"><SPAN class="ft123">2.</SPAN><SPAN class="ft124">läkemedel som innehåller genetiskt modifierade organismer,</SPAN></P> <P class="p477 ft95"><SPAN class="ft123">3.</SPAN><SPAN class="ft124">läkemedel som inte godkänts för försäljning i enlighet med Europaparlamentets och rådets</SPAN></P> <P class="p478 ft95">direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel<SPAN class="ft18">3</SPAN>, senast ändrat genom kommissionens direktiv 2003/63/EG<SPAN class="ft18">4</SPAN>, och som omfattas av</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t52"> <TR> <TD class="tr3 td59"><SPAN class="p20 ft95">del A i bilagan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td56"><SPAN class="p20 ft95">till</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td51"><SPAN class="p21 ft123">förordning</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD colspan=2 class="tr7 td57"><SPAN class="p20 ft133">(EEG) nr 2309/93, eller</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td51"><SPAN class="p20 ft134">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td59"><SPAN class="p84 ft95">4. läkemedel</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td56"><SPAN class="p1 ft95">vars</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td51"><SPAN class="p21 ft95">aktiva</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p479 ft95">beståndsdel eller beståndsdelar är en biologisk produkt som härstammar från människa eller djur eller innehåller biologiska komponenter som härstammar från människa eller djur eller vars framställning kräver sådana komponenter.</P> <P class="p480 ft2">20 §<SPAN class="ft18">5</SPAN></P> <P class="p142 ft2">Beslut av Läkemedelsverket som avses i 5 §, 6 § fjärde stycket, 12 § andra stycket, 14 §, 16 § eller 17 § första stycket skall fattas inom den tid som regeringen föreskriver.</P> <P class="p481 ft24"><SPAN class="ft22">3</SPAN><SPAN class="ft25">EGT L 311, 28.11.2001, s. 67 (Celex 32001L0083).</SPAN></P> <P class="p143 ft24"><SPAN class="ft22">4</SPAN><SPAN class="ft25">EUT L 159, 27.6.2003, s. 46 (Celex 32003L0063).</SPAN></P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t53"> <TR> <TD class="tr3 td170"><SPAN class="p20 ft24"><SPAN class="ft36">5 </SPAN>Senaste lydelse 1996:1153.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td171"><SPAN class="p21 ft2">116</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> </DIV> <DIV id="page_117"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr6 td32"><SPAN class="p482 ft2">Ett tillstånd enligt 5 § andra</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td34"><SPAN class="p255 ft2">Ett tillstånd enligt 5 § andra</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr7 td32"><SPAN class="p482 ft6">eller tredje stycket, 14 §, 16 § eller</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td34"><SPAN class="p255 ft11">eller tredje stycket, 14 § <SPAN class="ft118">första</SPAN></SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft11">Bilaga 6</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p482 ft2">17 § första stycket får återkallas</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft2"><SPAN class="ft95">stycket</SPAN>, 16 § eller 17 § första</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p482 ft7">om någon av de väsentliga förut-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft7">stycket får återkallas om någon av</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p482 ft2">sättningar som förelåg när till-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td34"><SPAN class="p255 ft7">de väsentliga förutsättningar som</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p482 ft2">ståndet meddelades inte längre</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft7">förelåg när tillståndet meddelades</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p482 ft6">föreligger eller om något krav som</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft2">inte längre föreligger eller om</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p482 ft6">är av särskild betydelse för kvalitet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft2">något krav som är av särskild</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p483 ft6">och säkerhet inte följts.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft7">betydelse för kvalitet och säkerhet</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p20 ft2">inte följts.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td34"><SPAN class="p255 ft95">Ett tillstånd som beviljats enligt</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft95">14 § tredje stycket får återkallas</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft95">om villkoren i ansökan om till-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft95">stånd inte längre är uppfyllda eller</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p255 ft95">om något krav som är av särskild</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td34"><SPAN class="p255 ft95">betydelse för kvalitet och säkerhet</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td34"><SPAN class="p20 ft95">inte följts.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p10 ft7">Särskilda bestämmelser finns om handläggning av sådana ärenden som har anknytning till det europeiska ekonomiska samarbetsområdet.</P> <P class="p484 ft2"><NOBR>––––––––––––––––––––––</NOBR></P> <P class="p485 ft2">Denna lag träder i kraft den 1 maj 2004. Äldre föreskrifter gäller dock i stället för de nya när ansökan om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning har gjorts före ikraftträdandet.</P> <P class="p486 ft2">117</P> </DIV> <DIV id="page_118"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p487 ft122">Förslag till lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor</P> <P class="p488 ft2">Härigenom föreskrivs<SPAN class="ft18">1 </SPAN>att det i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor skall införas en ny paragraf, 11 a §, av följande lydelse.</P> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t48"> <TR> <TD class="tr3 td32"><SPAN class="p20 ft95">Nuvarande lydelse</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td33"><SPAN class="p20 ft123">Föreslagen lydelse</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p112 ft95">11 a §</P> <P class="p113 ft2">Vid etikprövning av klinisk undersökning på människor av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedelsprövning) skall, utöver vad som följer av denna lag, bestämmelserna i 13 e och f §§ läkemedelslagen (1992:859) tillämpas.</P> <P class="p489 ft2"><NOBR>––––––––––––––––––––––</NOBR></P> <P class="p67 ft2">Denna lag träder i kraft den 1 maj 2004.</P> <P class="p490 ft24"><SPAN class="ft36">1 </SPAN>Jfr Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex 32001L0020).</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 6</P> <P class="p427 ft2">118</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_119"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t1"> <TR> <TD class="tr7 td112"></TD> <TD rowspan=2 class="tr39 td66"><SPAN class="p20 ft125">Lagrådets yttrande</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr40 td112"></TD> <TD rowspan=2 class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 7</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr18 td112"></TD> <TD class="tr18 td66"><SPAN class="p20 ft50">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr9 td112"></TD> <TD class="tr9 td66"><SPAN class="p20 ft2">Utdrag ur protokoll vid sammanträde <NOBR>2003-09-30</NOBR></SPAN> </TD> <TD class="tr9 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr37 td112"></TD> <TD class="tr37 td66"><SPAN class="p20 ft11">Närvarande: f.d. regeringsrådet <NOBR>Karl-Ingvar</NOBR> Rundqvist, justitierådet</SPAN> </TD> <TD class="tr37 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr8 td112"></TD> <TD class="tr8 td66"><SPAN class="p20 ft2">Nina Pripp, regeringsrådet Göran Schäder.</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p398 ft7">Enligt en lagrådsremiss den 18 september 2003 (Socialdepartementet) har regeringen beslutat inhämta Lagrådets yttrande över förslag till</P> <P class="p491 ft2"><SPAN class="ft6">1.</SPAN><SPAN class="ft135">lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859),</SPAN></P> <P class="p492 ft2"><SPAN class="ft6">2.</SPAN><SPAN class="ft135">lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor.</SPAN></P> <P class="p279 ft2">Förslagen har inför Lagrådet föredragits av hovrättsassessorn</P> <P class="p13 ft2">Ingegärd Lind, biträdd av ämnessakkunnige Hans Hagelin.</P> <P class="p4 ft2">Förslagen föranleder följande yttrande av Lagrådet:</P> <P class="p493 ft95">Förslaget till lag om ändring i läkemedelslagen</P> <P class="p494 ft2">13 e §</P> <P class="p495 ft4">I den föreslagna femte punkten anges att kliniska läkemedelsprövningar får utföras på underåriga endast om Europeiska läkemedelsmyndighetens riktlinjer i ämnet följts. Bestämmelsen är avsedd att i svensk rätt genomföra kravet i artikel 4 punkt f i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001 om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel, att sådana prövningar endast får utföras på underåriga under förutsättning att Europeiska läkemedelsmyndighetens motsvarande vetenskapliga riktlinjer följts. Den använda lagstiftningstekniken väcker frågan om hänvisningen skall uppfattas som statisk, dvs. om den avser riktlinjerna i deras lydelse när lagen antas, eller om den skall uppfattas som dynamisk och således omfatta även eventuella senare ändringar av dem (jfr Lagrådets yttrande den 24 februari 2003 över förslaget till ny fartygssäkerhetslag).</P> <P class="p17 ft3">Det i lagförslaget använda uttryckssättet ger enligt Lagrådets uppfattning närmast vid handen att det är fråga om en dynamisk hänvisning och att det således är vid varje framtida tidpunkt gällande riktlinjer som skall följas. En sådan tolkning förutsätter emellertid att riksdagen har delegerat normgivningskompetens till läkemedelsmyndigheten. En sådan överlåtelse av beslutanderätt är inte förenlig med reglerna om normgivningsmakten i 8 kap. regeringsformen men kan under vissa i 10 kap. 5 § regeringsformen angivna förutsättningar ändå ske. Det framgår dock inte av lagrådsremissen att det varit regeringens avsikt att tillämpa den senare bestämmelsen.</P> <P class="p17 ft7">Om hänvisningen i stället görs statisk, genom att i den t.ex. ange den dag när läkemedelsmyndigheten antog riktlinjerna, undviks dessa problem. Om läkemedelsmyndigheten i framtiden ändrar sina riktlinjer tvingas regeringen dock i så fall att återkomma till riksdagen och föreslå</P> <P class="p496 ft2">119</P> </DIV> <DIV id="page_120"> <DIV> <DIV id="id_1"> <P class="p281 ft3">att hänvisningen ändras till att avse den nya lydelsen. Ett annat sätt att undvika problemet skulle vara att regeringen i förordningsform bemyndigar det svenska läkemedelsverket att utfärda föreskrifter som svarar mot kraven i den europeiska myndighetens riktlinjer. Då riktlinjerna såvitt Lagrådet kunnat förstå inte föreligger på svenska och då de efter en översiktlig genomläsning inte förefaller innehålla särskilt många bindande regler för läkemedelsföretagen, utan i huvudsak anvisningar om vilka olika omständigheter som bör beaktas vid läkemedelsprövningar på barn, förordar Lagrådet att den senare metoden används.</P> <P class="p71 ft2">14 §</P> <P class="p281 ft4">Paragrafens nuvarande lydelse ger uttryck för ett generellt krav på tillstånd av Läkemedelsverket för att genomföra en klinisk läkemedelsprövning. Något utrymme ges inte för att påbörja en sådan prövning innan tillstånd har meddelats. Beslut i tillståndsärenden skall enligt 20 § fattas inom tid som regeringen föreskriver. Ett tillstånd får enligt sistnämnda paragraf återkallas, om någon av de väsentliga förutsättningar som förelåg när tillståndet meddelades inte längre föreligger eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts.</P> <P class="p174 ft4">I lagrådsremissen föreslås att regleringen av tillståndsförfarandet byggs ut. I ett nytt tredje stycke föreslås en bestämmelse om att tillstånd till klinisk läkemedelsprövning skall anses beviljat i enlighet med tillståndsansökan, om Läkemedelsverket inte har fattat beslut i ärendet inom 60 dagar från det att en fullständig ansökan kom in till verket. Vissa särskilda undantagsfall anges i nya fjärde stycket. Frånsett undantagsfallen skall således klinisk prövning alltid få påbörjas och genomföras i och med att nämnda handläggningsfrist har löpt ut utan att beslut meddelats.</P> <P class="p174 ft3">Som skäl för den föreslagna ordningen hänvisas i remissen till ingressen (särskilt p.11) och artikel 9 i det aktuella <NOBR>EG-direktivet</NOBR> om kliniska prövningar. Vad som avhandlas där är i vilket skede av ett ansöknings- och tillståndsförfarande som klinisk prövning skall få påbörjas. Direktivets krav bygger på tanken att genom förenkling och harmonisering av medlemsstaternas bestämmelser uppnå ökad effektivitet i administrationen av läkemedelsprövningarna (jfr p.10 i ingressen). Kraven innebär att klinisk prövning normalt skall få påbörjas om vederbörande etikkommitté har avgett ett positivt yttrande och den behöriga beslutsmyndigheten inte har meddelat sökanden att den har motiverade invändningar. Endast i vissa angivna undantagsfall, där särskilt svåra frågeställningar uppkommer, kan eller skall explicit skriftligt tillstånd fordras innan klinisk prövning påbörjas.</P> <P class="p454 ft2">Den lösning som har valts i remissförslaget för att uppnå anpassning till direktivet innebär således att komplettering sker med en ny tillståndsregel som kommer i tillämpning för den händelse ärendehandläggningen hos Läkemedelsverket drar ut på tiden utöver den <NOBR>60-dagarsgräns</NOBR> som direktivet anger. Någon bestämmelse som direkt tar sikte på när en klinisk prövning får påbörjas föreslås däremot inte. Det grundläggande tillståndskravet för att ”genomföra” klinisk läkemedelsprövning föreslås inte ändrat.</P> <P class="p105 ft68">Som Lagrådet ser det lägger <NOBR>EG-direktivet</NOBR> knappast hinder i vägen för en alternativ lösning som skulle innebära att ett generellt krav på meddelat tillstånd bibehålls och att det i stället införs kompletterande be-</P> </DIV> <DIV id="id_2"> <P class="p67 ft2">Prop. 2003/04:32</P> <P class="p67 ft2">Bilaga 7</P> <P class="p427 ft2">120</P> </DIV> </DIV> </DIV> <DIV id="page_121"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t54"> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft11">stämmelser om att klinisk prövning normalt och under vissa förutsätt-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">ningar får påbörjas innan ansökningsärendet har slutbehandlats. Det vill</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft2">Bilaga 7</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">samtidigt synas som om det framlagda förslaget bör kunna tillämpas så</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">att de anspråk som direktivet ställer på förfarandet i prövningsärenden</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">uppfylls och därmed administrativa hinder inte i onödan uppkommer mot</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft11">att kliniska prövningar kan påbörjas i tidigt skede.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft7">En reglering som medför att dröjsmål hos en myndighet med att fatta</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">beslut i ett ärende skall anses innebära bifall till ansökan i ärendet är en</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ovanlig företeelse i svensk rätt. Ett exempel på en sådan konstruktion</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">finns i 13 § konkurrenslagen (1993:20). Därmed är inte sagt att en sådan</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">ordning är lämplig på andra områden. Tvekan skulle kunna anföras för</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft11">läkemedelsområdets del med hänvisning till att ett system med fullstän-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">dig materiell prövning i alla ärenden bör vara att föredra från medicinsk</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">säkerhetssynpunkt och för att tilltron till beslutsmyndighetens ärende-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">hantering skall upprätthållas. Sådana argument emot att den materiella</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">tillståndsprövningen begränsas i vissa fall synes dock inte behöva</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">tillmätas avgörande betydelse, om man utgår från att Läkemedelsverket</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft11">såsom tillstånds- och tillsynsmyndighet har tillfredställande möjligheter</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft7">att följa och bevaka även sådana anhängiggjorda ärenden som avslutas</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">utan fullständig materiell prövning med åtföljande skriftliga beslut. Det</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">bör därvid beaktas att Läkemedelsverket har möjlighet att vid behov</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">ingripa med stöd av återkallelsereglerna i 20 §, där komplettering före-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td66"><SPAN class="p20 ft7">slås med hänsyn till vad som ändrats och tillfogats i nu förevarande para-</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft11">graf.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p84 ft11">Mot bakgrund av anförda synpunkter finner Lagrådet att remissför-</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft2">slaget kan godtas.</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr34 td66"><SPAN class="p20 ft118">Förslaget till lag om ändring i lagen om etikprövning av forskning</SPAN> </TD> <TD class="tr34 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr3 td66"><SPAN class="p20 ft118">som avser människor</SPAN> </TD> <TD class="tr3 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr41 td66"><SPAN class="p20 ft2">Lagrådet lämnar förslaget utan erinran.</SPAN> </TD> <TD class="tr41 td31"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p497 ft2">121</P> </DIV> <DIV id="page_122"> <DIV id="dimg1"> <INGENBILD zsrc="GR0332122x1.jpg/" id="img1"> </DIV> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t4"> <TR> <TD rowspan=2 class="tr37 td66"><SPAN class="p20 ft136">Socialdepartementet</SPAN> </TD> <TD class="tr8 td31"><SPAN class="p20 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr16 td31"><SPAN class="p20 ft66">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p498 ft2">Utdrag ur protokoll vid regeringssammanträde den 13 november 2003</P> <P class="p392 ft2">Närvarande: statsministern Persson, ordförande, och statsråden Ulvskog, Sahlin, Pagrotsky, Östros, Messing, Engqvist, Lövdén, Bodström, Karlsson, Lund, Nykvist, Andnor, Nuder, Johansson, Hallengren, Björklund, Holmberg, Jämtin</P> <P class="p4 ft2">Föredragande: statsrådet Engqvist</P> <P class="p499 ft2">Regeringen beslutar proposition 2003/04:32 Genomförande av EG- direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel</P> <P class="p500 ft2">122</P> </DIV> <DIV id="page_123"> <TABLE cellpadding=0 cellspacing=0 class="t55"> <TR> <TD rowspan=2 class="tr17 td172"><SPAN class="p1 ft137">Rättsdatablad</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td173"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td59"><SPAN class="p84 ft6">Prop. 2003/04:32</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr26 td172"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr26 td173"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr26 td59"><SPAN class="p20 ft60">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr36 td174"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr36 td174"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr36 td175"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr23 td59"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr42 td172"><SPAN class="p1 ft138">Författningsrubrik</SPAN> </TD> <TD class="tr42 td172"><SPAN class="p20 ft138">Bestämmelser som</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr42 td176"><SPAN class="p20 ft138">Celexnummer för</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td172"><SPAN class="p20 ft138">inför, ändrar, upp-</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td176"><SPAN class="p20 ft138">bakomliggande EG-</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td172"><SPAN class="p20 ft6">häver eller upprepar</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr4 td176"><SPAN class="p20 ft6">regler</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td172"><SPAN class="p20 ft138">ett normgivnings-</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td173"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td59"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr4 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td172"><SPAN class="p20 ft138">bemyndigande</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td173"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr4 td59"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr13 td174"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr13 td174"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr13 td175"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr7 td59"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr41 td172"><SPAN class="p1 ft139">Läkemedelslag</SPAN> </TD> <TD class="tr41 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD colspan=2 class="tr41 td176"><SPAN class="p20 ft139">32001L0020</SPAN> </TD> </TR> <TR> <TD class="tr6 td172"><SPAN class="p1 ft140">(1992:859)</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td172"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td173"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> <TD class="tr6 td59"><SPAN class="p20 ft8">&nbsp;</SPAN> </TD> </TR> </TABLE> <P class="p501 ft2">123</P> </DIV> </div><style> TD,TD.p2h { zzzfont-size:90%; zzzmargin-right:2px; zzzoverflow:visable; zzzword-wrap: break-word; } P { zdisplay:block; } .divbreak { clear:both; display:block; zwidth: 100%; zheight: 1px; zword-wrap: break-word; } .xecp { display:block; margin: 0px !important; padding: 0px !important; } .ec { border-style:solid; border-width:1px; display:block; margin: 0px !important; padding: 0px !important; } .TOPS { overflow:visable; margin:2px; width:690px !important; } </style> 0 0 Regeringen föreslår att riksdagen antar regeringens förslag 1. lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859), 2. lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor. Bifall, Bifall, Bifall Bifall 2003/04:SoU7 ? Acklamation INL Inlämning 2003-11-05 00:00:00 planerat 60 hantering B Bordläggning 2003-11-19 00:00:00 inträffat 2 hanvisning INL Inlämning 2003-11-19 00:00:00 inträffat 60 hantering REG Registrering 2003-11-19 00:00:00 inträffat 70 hantering HÄN Hänvisning 2003-11-20 00:00:00 inträffat 3 hanvisning MOT Motionstid slutar 2003-12-04 00:00:00 inträffat 4 hanvisning inlamnatav Inlämnat av Socialdepartementet 2014-11-24 06:52:36 statustext statustext Ärendet är avslutat GR0332 2017-10-20 10:05:07 tilldelat Tilldelat Socialutskottet 2014-11-24 06:52:36 GR0332 prop_200304__32.pdf 705899 pdf Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel https://data.riksdagen.se/fil/9986D3A7-1969-4E7E-94AD-B37A68DEBBE4 behandlas_i 2003/04:SoU7 GR01SoU7 bet 2003/04 SoU7 Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel samt andra läkemedelsfrågor Betänkande följdmotion av Cristina Husmark Pehrsson m.fl. (M)<br/> med anledning av prop. 2003/04:32<br/> Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel GR02So8 mot 2003/04 So8 med anledning av prop. 2003/04:32 Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel av Cristina Husmark Pehrsson m.fl. (M) Motion följdmotion av Gunilla Wahlén m.fl. (V)<br/> med anledning av prop. 2003/04:32<br/> Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel GR02So9 mot 2003/04 So9 med anledning av prop. 2003/04:32 Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar av humanläkemedel av Gunilla Wahlén m.fl. (V) Motion